メトプロロール 投与方法と禁忌、副作用
メトプロロールの用法用量と投与方法の基本
メトプロロール酒石酸塩は、β遮断薬に分類される薬剤で、適切な投与方法を理解することが治療効果を最大化し副作用を最小限に抑えるために重要です。
本態性高血圧症（軽症～中等症）の治療では、通常成人にはメトプロロール酒石酸塩として1日60～120mgを1日3回に分割して経口投与します。効果が不十分な場合は240mgまで増量することが可能です。年齢や症状により適宜増減することが推奨されています。
狭心症や頻脈性不整脈の治療においては、通常成人にはメトプロロール酒石酸塩として1日60～120mgを1日2～3回に分割して経口投与します。こちらも患者の年齢や症状により適宜調整が必要です。
投与開始時は少量から始め、徐々に増量していくことが推奨されます。特に高齢者や腎機能・肝機能障害のある患者では、慎重な投与量調整が必要です。長期投与の場合は、心機能検査（脈拍・血圧・心電図・X線等）を定期的に行い、徐脈や低血圧が生じた場合には減量または中止を検討します。
メトプロロールは経口投与後、胃腸管から速やかにほぼ完全に吸収されますが、投与量の約60%が肝での初回通過効果を受けるため、実際に全身循環に到達するのは約40%程度となります。このため、肝機能障害のある患者では血中濃度が上昇するリスクがあります。
メトプロロールの禁忌と慎重投与が必要な患者
メトプロロール酒石酸塩の使用にあたっては、いくつかの重要な禁忌事項があります。これらの条件に該当する患者への投与は避けるべきです：
- 本剤の成分および他のβ遮断薬に対し過敏症の既往歴のある患者
- 糖尿病性ケトアシドーシス、代謝性アシドーシスのある患者
- 重度の徐脈、房室ブロック（II度、III度）、洞房ブロック、洞不全症候群のある患者
- 心原性ショックのある患者
- 肺高血圧による右心不全のある患者
- 未治療の褐色細胞腫のある患者
- 妊婦または妊娠している可能性のある女性
また、以下の患者には慎重に投与する必要があります：
- 気管支喘息、気管支痙攣のおそれのある患者：気管支拡張剤を併用するなど注意が必要です。喘息等の症状を誘発・悪化させるおそれがあります。
- うっ血性心不全のおそれのある患者：観察を十分に行い、ジギタリス剤を併用するなど慎重に投与します。
- 低血糖症、コントロール不十分な糖尿病、長期間絶食状態の患者：低血糖症状を起こしやすく、かつ低血糖の前駆症状である頻脈等の症状をマスクしやすいため注意が必要です。
- 徐脈、房室ブロック（I度）のある患者：心機能に注意が必要です。
- 異型狭心症の患者：症状を悪化させるおそれがあります。
- 褐色細胞腫またはパラガングリオーマの患者：α遮断薬で初期治療を行った後に本剤を投与し、常にα遮断薬を併用することが必要です。
メトプロロールの重大な副作用と対処法
メトプロロール酒石酸塩の使用に伴い、いくつかの重大な副作用が報告されています。これらの副作用を早期に発見し適切に対処するためには、患者の定期的な観察と適切なモニタリングが不可欠です。
1. 心原性ショック（頻度不明）
心原性ショックは、心臓のポンプ機能が急激に低下することで起こる生命を脅かす状態です。症状として、血圧低下、冷や汗、意識障害などが現れます。発見次第、直ちに投与を中止し、適切な救急処置を行う必要があります。
2. 心機能関連の副作用
- うっ血性心不全（0.2%）
- 房室ブロック（頻度不明）
- 徐脈（2.4%）
- 洞機能不全（頻度不明）
これらの心機能関連の副作用は、β遮断薬の薬理作用に関連しています。特に心機能が低下している患者や高齢者では注意が必要です。定期的な心電図検査や血圧測定によるモニタリングが重要です。
3. 喘息症状の誘発・悪化（0.3%）
β遮断薬は気管支平滑筋を収縮させる作用があるため、喘息患者や気管支痙攣の既往がある患者では、呼吸困難や喘鳴などの症状を引き起こす可能性があります。このような症状が現れた場合は、速やかに投与を中止し、気管支拡張薬の投与などの適切な処置を行います。
4. 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）
肝機能検査値の上昇や黄疸が認められることがあります。定期的な肝機能検査を行い、異常が認められた場合には投与を中止するなどの適切な処置が必要です。
これらの重大な副作用が発現した場合、速やかに医療機関を受診し、適切な処置を受けることが重要です。また、患者自身が副作用の初期症状を理解し、異常を感じた場合には直ちに医師に相談するよう指導することも大切です。
メトプロロールのその他の副作用と発現頻度
メトプロロール酒石酸塩の使用に伴い、重大な副作用以外にも様々な副作用が報告されています。これらの副作用は比較的頻度が低いものの、患者のQOL（生活の質）に影響を与える可能性があるため、適切な管理が必要です。
眼に関する副作用
- 0.1～5%未満：視覚障害（霧視等）
- 頻度不明：涙液分泌減少、結膜炎
過敏症
- 0.1～5%未満：発疹（乾癬型発疹等）
- 0.1%未満：そう痒
- 頻度不明：光線過敏症
血液系
- 頻度不明：血小板減少
循環器系
呼吸器系
- 0.1～5%未満：息切れ
- 頻度不明：鼻閉、鼻炎、気管支痙攣
精神神経系
- 0.1～5%未満：めまい・ふらつき、頭痛、不眠、眠気、抑うつ
- 0.1%未満：悪夢、不安
- 頻度不明：幻覚、感覚異常、注意力障害、神経過敏、健忘、錯乱
消化器系
- 0.1～5%未満：腹痛、食欲不振、便秘、下痢、胸やけ、口渇
- 頻度不明：悪心・嘔吐、腹部膨満感
肝臓
- 0.1～5%未満：AST上昇、ALT上昇
その他
- 0.1～5%未満：胸部圧迫感、浮腫、疲労感、耳鳴
- 0.1%未満：性欲減退
- 頻度不明：倦怠感、トリグリセライドの上昇、発汗、CK（CPK）の上昇、筋痙直、勃起障害、味覚異常、脱毛、難聴、関節痛、体重増加、乾癬悪化
これらの副作用は患者の生活の質に大きく影響する可能性があるため、治療開始前に患者に説明し、発現した場合には適切に対応することが重要です。特に、めまいやふらつきなどの副作用は、自動車の運転等危険を伴う機械の操作に影響を与える可能性があるため、特に投与初期には注意が必要です。
メトプロロールの薬物相互作用と投与中止時の注意点
メトプロロール酒石酸塩は他の薬剤と併用する際に、様々な相互作用を示すことがあります。また、投与中止時には特別な注意が必要です。これらの点について理解することは、安全かつ効果的な治療のために重要です。
主な薬物相互作用
- フィンゴリモドとの併用
フィンゴリモドの投与開始時にメトプロロールを併用すると、重度の徐脈や心ブロックが認められることがあります。これは両薬剤が共に徐脈や心ブロックを引き起こす可能性があるためです。
- カルシウム拮抗薬（特にベラパミル、ジルチアゼム）との併用
心収縮力抑制や伝導障害の増強が起こる可能性があります。併用する場合は、心機能のモニタリングを慎重に行う必要があります。
- クロニジンとの併用
クロニジンの投与中止後にメトプロロールを継続すると、リバウンド現象によって血圧が上昇する可能性があります。
- インスリンや経口血糖降下薬との併用
低血糖の症状（特に頻脈）をマスクする可能性があるため、血糖値のモニタリングを慎重に行う必要があります。
- CYP2D6阻害薬（パロキセチン、フルオキセチン、キニジンなど）との併用
メトプロロールは主にCYP2D6で代謝されるため、これらの薬剤との併用によりメトプロロールの血中濃度が上昇し、作用が増強される可能性があります。
投与中止時の注意点
メトプロロールの投与を突然中止すると、狭心症の悪化や心筋梗塞を引き起こす可能性があります。特に冠動脈疾患のある患者では、このリスクが高まります。
投与中止が必要な場合は、以下の点に注意することが重要です：
- 徐々に減量する
急な中止を避け、1～2週間かけて徐々に減量します。
- 観察を十分に行う
減量期間中および中止後も、患者の状態を慎重に観察します。
- 患者への指導
医師の指示なしに服薬を中止しないよう患者に指導します。特に高齢者では、この点について十分に説明することが重要です。
- 手術前の対応
手術前48時間は投与しないことが望ましいとされています。ただし、突然の中止は避け、手術の種類や患者の状態に応じて対応を検討します。
これらの相互作用や中止時の注意点を理解し、適切に管理することで、メトプロロール治療の安全性と有効性を高めることができます。患者の既往歴や併用薬を十分に確認し、個々の患者に合わせた治療計画を立てることが重要です。
メトプロロールの特殊な患者集団における投与上の注意
メトプロロール酒石酸塩の投与にあたっては、特定の患者集団において特別な注意が必要です。これらの患者集団では、薬物動態の変化や副作用リスクの増加が見られることがあります。
高齢者への投与
高齢者では、一般的に肝機能や腎機能が低下していることが多く、また心機能の予備力も減少していることがあります。そのため、以下の点に注意が必要です：
- 低用量からの開始
通常よりも低用量から投与を開始し、患者の反応を見ながら慎重に増量します。
- 定期的なモニタリング
血圧、心拍数、心電図などを定期的にチェックし、過度の降圧や徐脈が生じていないか確認します。
- 投与中止時の注意
高齢者では特に、投与中止時のリバウンド現象に注意が必要です。徐々に減量し、観察を十分に行います。
腎機能障害患者への投与
重篤な腎障害のある患者では、メトプロロールの排泄が遅延するおそれがあります。そのため、以下の対応が推奨されます：
- 用量調整
腎機能の程度に応じて投与量を減量することを検討します。
- 副作用モニタリング
特に徐脈や低血圧などの副作用に注意し、定期的に腎機能検査を行います。
肝機能障害患者への投与
メトプロロールは肝