抗体医薬品の一覧と特徴
抗体医薬品は、特定の標的分子に対して高い特異性を持つバイオ医薬品であり、現在では日米欧で100品目を超える製品が承認されています。従来の低分子医薬品と比較して、標的特異性が高く副作用が少ないという特徴があります。2000年以降、特に自己免疫疾患やがん領域での開発・上市が急増し、現在では製薬企業における開発品目の中心となっています。
抗体医薬品は遺伝子の由来から主に4種類（マウス抗体、キメラ型抗体、ヒト化抗体、ヒト抗体）に分類されます。また、技術の進歩により、低分子化抗体、コンジュゲート抗体（ADC）、バイスペシフィック抗体（多価抗体）など、さまざまな改変型抗体医薬品も開発されています。
抗体医薬品の種類と分類方法
抗体医薬品は構造や由来に基づいて以下のように分類されます。
- 遺伝子の由来による分類
- マウス抗体：全てマウス由来の配列を持つ抗体（語尾に「-omab」）
- キメラ型抗体：可変部がマウス由来、定常部がヒト由来の抗体（語尾に「-ximab」）
- ヒト化抗体：抗原結合部位の一部のみがマウス由来、他はヒト由来（語尾に「-zumab」）
- ヒト抗体：全てヒト由来の配列を持つ抗体（語尾に「-umab」）
- 構造による分類
- 完全抗体：IgG構造を持つ通常の抗体
- 抗体断片：Fab、scFvなどの低分子化抗体
- 融合タンパク質：抗体とサイトカインなどを融合させたもの
- 抗体薬物複合体（ADC）：抗体に細胞毒性物質を結合させたもの
- バイスペシフィック抗体：2つの異なる抗原を認識する抗体
抗体医薬品の名称は国際一般名称（INN）の命名規則に従っており、語尾によって抗体の種類を識別することができます。これにより医療従事者は抗体の特性を名前から推測することが可能です。
抗体医薬品の作用機序と効果発現メカニズム
抗体医薬品は様々な作用機序により効果を発揮します。主な作用機序には以下のようなものがあります。
- 中和活性
- リガンドや受容体などの標的分子と結合することで、標的分子の機能を抑制します
- 例：増殖因子受容体を標的とする抗体は、増殖因子が結合するのを阻害し、がん細胞の増殖を抑制します
- 補体依存性細胞傷害活性（CDC）
- 抗体が標的細胞に結合すると、補体系が活性化され、膜侵襲複合体（MAC）が形成されて標的細胞を破壊します
- 抗体依存性細胞傷害活性（ADCC）
- 抗体のFc部分がNK細胞などのエフェクター細胞上のFcγ受容体に認識され、標的細胞を攻撃します
- 抗体依存性細胞貪食活性（ADCP）
- マクロファージなどの貪食細胞が抗体で標識された標的細胞を認識し、貪食します
- アゴニスト活性
- 受容体に結合して活性化シグナルを誘導します
- 例：免疫細胞上の共刺激分子を活性化させる抗体
- 免疫チェックポイント阻害
- PD-1/PD-L1やCTLA-4などの免疫チェックポイント分子を阻害し、T細胞の抗腫瘍活性を増強します
これらの作用機序は単独で、あるいは複数の機序が組み合わさって効果を発揮します。近年では、これらの基本的な作用機序を強化した改変抗体や、複数の作用を持つ多機能抗体の開発も進んでいます。
抗体医薬品一覧と適応疾患の現状
現在承認されている主な抗体医薬品とその適応疾患を疾患領域別に紹介します。
がん領域の抗体医薬品
- 抗HER2抗体：トラスツズマブ（ハーセプチン）- 乳がん、胃がん
- 抗EGFR抗体：セツキシマブ（アービタックス）- 大腸がん、頭頸部がん
- 抗CD20抗体：リツキシマブ（リツキサン）- 悪性リンパ腫
- 抗PD-1抗体：ニボルマブ（オプジーボ）、ペムブロリズマブ（キイトルーダ）- 多種のがん
- 抗PD-L1抗体：アテゾリズマブ（テセントリク）、アベルマブ（バベンチオ）、デュルバルマブ（イミフィンジ）- 多種のがん
- 抗VEGF抗体：ベバシズマブ（アバスチン）- 大腸がん、肺がん、乳がんなど
自己免疫・炎症性疾患領域
- 抗TNFα抗体：インフリキシマブ（レミケード）、アダリムマブ（ヒュミラ）- 関節リウマチ、クローン病など
- 抗IL-6受容体抗体：トシリズマブ（アクテムラ）- 関節リウマチ、全身性若年性特発性関節炎
- 抗IL-17抗体：セクキヌマブ（コセンティクス）- 乾癬、乾癬性関節炎
- 抗IL-23抗体：グセルクマブ（トレムフィア）- 乾癬
その他の疾患領域
- 眼疾患：ラニビズマブ（ルセンティス）、アフリベルセプト（アイリーア）- 加齢黄斑変性症、糖尿病黄斑浮腫
- 骨粗鬆症：デノスマブ（プラリア）- 骨粗鬆症
- 喘息：オマリズマブ（ゾレア）- 重症喘息
- アルツハイマー型認知症：アデュカヌマブ（アデュヘルム）- アルツハイマー型認知症
2020年以降は新型コロナウイルス感染症に対する抗体医薬品も承認され、カシリビマブ/イムデビマブ（ロナプリーブ）やソトロビマブ（ゼビュディ）などが臨床で使用されています。
抗体医薬品の開発は今後も拡大が予想され、特に希少疾患や中枢神経系疾患など、これまで治療が困難だった領域への応用が期待されています。
抗体医薬品の副作用と安全性管理のポイント
抗体医薬品は従来の低分子医薬品と比較して副作用プロファイルが異なります。主な副作用と安全性管理のポイントを以下に示します。
主な副作用
- インフュージョンリアクション（輸注反応）
- 症状：発熱、悪寒、血圧低下、呼吸困難、発疹など
- 特徴：特に初回投与時に発生しやすく、前投薬や注入速度の調整で予防・軽減可能
- 対策：抗ヒスタミン薬や解熱鎮痛薬の前投与、緩徐な点滴投与
- 免疫関連有害事象（irAE）
- 免疫チェックポイント阻害薬で特に問題となる
- 症状：間質性肺炎、大腸炎、肝炎、内分泌障害（甲状腺機能異常など）、皮膚障害など
- 対策：早期発見のための定期的なモニタリング、ステロイド治療
- 感染症リスクの増加
- 特に免疫抑制作用を持つ抗体医薬品で問題となる
- 例：抗TNF抗体による結核再活性化、抗CD20抗体によるB型肝炎ウイルス再活性化
- 重篤例：進行性多巣性白質脳症（PML）- JCウイルスの再活性化による致死的合併症
- 血液学的副作用
- 好中球減少症、白血球減少症、免疫性血小板減少症など
- 対策：定期的な血液検査によるモニタリング
- その他の特異的副作用
- 抗EGFR抗体：ざ瘡様皮疹、爪囲炎
- 抗VEGF抗体：高血圧、蛋白尿、創傷治癒遅延、消化管穿孔
- ADC：薬物部分に起因する毒性（骨髄抑制など）
安全性管理のポイント
- 投与前スクリーニング
- 感染症スクリーニング（結核、B型肝炎など）
- 自己免疫疾患の既往確認
- 心機能評価（特定の抗体医薬品）
- 定期的なモニタリング
- 臨床症状の観察
- 定期的な血液検査、肝機能検査、腎機能検査
- 必要に応じた画像検査
- 患者教育
- 副作用の初期症状についての説明
- 緊急時の連絡方法の確認
- 自己管理の重要性の説明
- 多職種連携
- 薬剤師、看護師、専門医との連携
- 副作用モニタリングシステムの構築
抗体医薬品の副作用管理においては、従来の化学療法とは異なるアプローチが必要です。特に免疫関連有害事象は発症時期が予測しにくく、投与終了後も長期間にわたって発現する可能性があるため、継続的な観察が重要です。
抗体医薬品一覧における最新の技術開発動向
抗体医薬品の分野では、より効果的で安全性の高い製品を開発するために、様々な技術革新が進んでいます。最新の技術開発動向について紹介します。
1. 抗体薬物複合体（ADC）の進化
ADCは抗体に細胞毒性物質を結合させた医薬品で、がん細胞特異的に薬物を送達することができます。最近の技術的進歩には以下があります。
- リンカー技術の改良：血中安定性の向上と標的細胞内での効率的な薬物放出
- ペイロード（薬物）の多様化：従来のチューブリン阻害剤に加え、DNAアルキル化剤やトポイソメラーゼ阻害剤など
- DAR（Drug-Antibody Ratio）の最適化：薬物搭載数の制御による有効性と安全性のバランス改善
2023年以降に承認されたADCには、乳がんに対するトラスツズマブ デルクステカン（エンハーツ）や、大腸がんに対するトラスツズマブ デルクステカンなどがあります。
2. バイスペシフィック抗体の臨床応用拡大
バイスペシフィック抗体は2つの異なる抗原を同時に認識できる抗体で、以下のような応用が進んでいます。
- T細胞リダイレクション：CD3とがん抗原を同時に標的とし、T細胞をがん細胞に誘導
- 二重阻害：複数のシグナル経路を同時に阻害することによる相乗効果
- 血液脳関門通過：脳内への薬物送達を促進する技術
急性リンパ性白血病に対するブリナツモマブ（ブリンシト）や、血友病Aに対するエミシズマブ（ヘムライブラ）などが臨床で使用されています。
3. 免疫チェックポイント阻害薬の新たな標的
PD-1/PD-L1やCTLA-4に続く新たな免疫チェックポイント分子を標的とした抗体医薬品の開発が進んでいます。
- LAG-3阻害抗体：レラトリマブなど
- TIM-3阻害抗体：臨床試験中
- TIGIT阻害抗体：臨床試験中
これらの新規標的は、既存の免疫チェックポイント阻害薬に耐性を示す患者や、効果が限定的な患者に対する新たな治療選択肢となる可能性があります。
4. 抗体エンジニアリング技術
抗体の機能を最適化するための様々な技術開発が進んでいます。
- Fc領域の改変：ADCC活性やCDC活性の増強、半減期の延長
- 糖鎖修飾：エフェクター機能の制御
- pH依存的結合：標的組織での選択的な結合と解離
- 多重特異性抗体：3つ以上の抗原を認識する抗体
5. 新たな投与経路の開発
従来の静脈内投与に加え、皮下投与や経口投与などの新たな投与経路の開発が進んでいます。
- 皮下投与製剤：リツキシマブSC、トラスツズマブSCなど
- 経口投与可能な抗体様分子：ナノボディなどの小型化抗体
- 吸入投与：呼吸器疾患向けの局所投与型抗体
これらの技術革新により、抗体医薬品の適応疾患はさらに拡大し、より効果的で患者負担の少ない治療が可能になると期待されています。特に、中枢神経系疾患や固形がんなど、従来の抗体医薬品では効果が限定的だった領域での成果が期待されています。
抗体医薬品の技術開発は非常に速いペースで進んでおり、今後も新たな技術プラットフォームや治療コンセプトが登場する可能性があります。医療従事者はこれらの最新動向を把握し、適切な治療選択に活かすことが重要です。
抗体医薬品の作用機序に関する詳細な解説資料（協和キリン）
国立医薬品食品衛生研究所による抗体医薬品の承認状況と構造に関する情報