選択的アンドロゲン受容体モジュレーターと作用機序臨床応用
医療現場でSARMを「安全な薬剤」と説明すると患者が肝障害リスクを軽視します
選択的アンドロゲン受容体モジュレーターの基本作用機序と組織選択性
選択的アンドロゲン受容体モジュレーター（SARM）は、特定の組織においてアンドロゲン受容体を選択的に活性化する薬物群です。従来のアナボリックステロイドとは異なり、筋肉や骨に強力な同化作用を発揮しながら、前立腺などの男性生殖組織への影響を最小限に抑えるという特徴があります。これは非ステロイド系化合物として1998年に発見され、組織選択性という革新的な概念を医療に提供しました。
作用機序の核心は、アンドロゲン受容体への結合親和性と組織特異的な転写活性化にあります。SARMは筋肉や骨のアンドロゲン受容体に結合すると、タンパク質合成を促進し骨密度を向上させる遺伝子転写を活性化します。一方で前立腺組織では、同じ受容体に結合しても異なる立体配座をとることで、肥大を引き起こす遺伝子発現を抑制するのです。
同化作用とアンドロゲン作用の比率で見ると、テストステロンが1対1であるのに対し、開発中のSARMには3対1から最大90対1（RAD-140）という高い選択性を示すものもあります。つまり前立腺への影響が1しかない状態で、筋肉への効果が90もあるということです。
これは治療上の大きな利点となります。
経口投与が可能な点も臨床的な魅力です。テストステロン補充療法では注射後の血中濃度の急激な変動や、皮膚貼付薬による刺激といった問題がありました。SARMは経口バイオアベイラビリティに優れ、安定した血中濃度を維持できる可能性があります。半減期の最適化も研究が進められており、1日1回の服薬で効果を持続させることが目指されています。
組織選択性が実現できる理由には、受容体の立体配座変化だけでなく、組織ごとに異なる補助因子の存在も関与します。アンドロゲン受容体が活性化されても、周囲に存在する共活性化因子や共抑制因子の種類と量によって、最終的な遺伝子発現パターンが変わるのです。この複雑な相互作用を利用することで、より選択性の高い第二世代、第三世代のSARMが開発されつつあります。
選択的アンドロゲン受容体モジュレーターの臨床応用における可能性
骨粗鬆症治療への応用は、SARMの最も期待される臨床領域の一つです。閉経後の女性や高齢男性では骨密度が低下し骨折リスクが高まりますが、従来のビスホスホネート製剤には顎骨壊死などの副作用があります。SARMは骨芽細胞を活性化して骨形成を促進しつつ、破骨細胞による骨吸収を抑制する両面的な効果が期待されています。臨床試験では、1年間の投与で骨密度が2から3％増加したという報告があります。
加齢性筋肉減少症（サルコペニア）に対する治療効果も注目されています。高齢者の筋肉量低下は転倒や骨折のリスクを高め、日常生活動作の制限につながります。エノボサーム（オスタリン）などのSARMは、筋タンパク質の合成を促進し、筋力と身体機能を改善する可能性が示されています。第II相臨床試験では、最近6ヵ月間に2％以上の体重減少を認めた患者で、筋肉量の増加が確認されました。
がん悪液質への適応も研究されています。進行がん患者では食欲不振や代謝異常により急速に筋肉と体重が減少し、生活の質と予後が悪化します。SARMは食欲中枢への影響が少ないため、筋肉量を維持しながら悪液質の進行を遅らせる効果が期待されています。従来のステロイド治療と比較して、浮腫や高血糖といった副作用が少ない点も利点です。
前立腺肥大症の治療においては、逆説的にアンドロゲン受容体の部分アゴニストとしてのSARMが検討されています。アンダリン（S-4）などは前立腺組織でアンタゴニスト様の作用を示し、肥大を抑制する可能性があります。完全な抗アンドロゲン薬と異なり、筋肉や骨への悪影響が少ないため、高齢男性に適した治療選択肢となりえます。
女性における性欲低下や骨粗鬆症への応用も視野に入っています。女性用のSARMは、男性化（声の低音化や体毛増加）を起こさず、肝機能への影響も最小限に抑えられることが理想とされます。骨密度の維持と性機能の改善という、エストロゲン療法に代わる選択肢として開発が進められています。
選択的アンドロゲン受容体モジュレーターの副作用と安全性の課題
肝機能障害は臨床試験で報告されている重要な副作用です。経口投与されたSARMの多くは肝臓で初回通過代謝を受けるため、肝酵素の上昇が観察されることがあります。一部の症例では黄疸や肝炎、さらには肝不全のリスクが報告されており、高用量や長期使用では特に注意が必要です。定期的な肝機能検査（AST、ALT、ビリルビン値）のモニタリングが推奨されます。
視床下部–下垂体-性腺軸（HPG軸）の抑制も見逃せない副作用です。外因性のアンドロゲン受容体刺激により、負のフィードバック機構が働き、内因性テストステロンの産生が低下します。これにより性腺機能低下、精子形成の抑制、性欲減退などが生じる可能性があります。投与中止後も数ヶ月間、ホルモンバランスの回復に時間がかかることがあります。
脂質代謝への影響も懸念されています。SARMは高密度リポタンパク質（HDL）コレステロールを低下させ、低密度リポタンパク質（LDL）コレステロールを増加させる傾向があります。このような脂質プロファイルの悪化は、長期的には心血管疾患のリスクを高める可能性があります。心臓発作や脳卒中のリスク上昇を示唆する報告もあり、心血管系の既往歴がある患者では慎重な判断が求められます。
未承認サプリメントによる健康被害が国際的に問題となっています。SARMはインターネット上でボディビルディング用のサプリメントとして販売されていますが、これらの製品には表示されていない成分や過剰な有効成分が含まれていることがあります。世界アンチ・ドーピング機構（WADA）の分析では、SARMsとして販売されている44のサプリメントのうち、多くに禁止物質や未表示成分が含まれていました。医療従事者は、患者がこうした製品を自己判断で使用している可能性を念頭に置き、問診で確認する必要があります。
厚生労働省の個人輸入に関する注意喚起では、SARMを含むボディービル製品の健康リスクについて詳細な情報が提供されています。
選択的アンドロゲン受容体モジュレーターのドーピング規制と医療従事者の役割
SARMは2008年から世界アンチ・ドーピング機構（WADA）により禁止物質に指定されています。競技者がSARMを使用した場合、ドーピング違反として資格停止処分を受けます。この規制は競技会時だけでなく、常時禁止されているため、トレーニング期間中の使用も違反となります。医療従事者は、アスリートを診察する際にこの点を明確に説明する必要があります。
2025年版の禁止表国際基準では、SARMsは「S1. 蛋白同化薬」のカテゴリーに分類され、アンダリン、エノボサーム、リガンドロール、RAD140など具体的な化合物名が列挙されています。ただし「これらに限定するものではない」という文言により、新しく開発されたSARM類似化合物もすべて禁止対象となります。
医療従事者の役割として重要なのは、患者教育と適切な情報提供です。特に若年男性やアスリートが筋肉増強目的でSARMを含むサプリメントを購入しようとしている場合、未承認薬であることと健康リスクを明確に伝える必要があります。「研究用化学物質」として販売されているものは、人体への使用を想定した安全性試験を経ていません。
問診時には具体的に製品名を尋ねることが有効です。「何かサプリメントを飲んでいますか」という一般的な質問では、患者が「違法なものではない」と考えて申告しない可能性があります。「筋肉増強やパフォーマンス向上のために、オンラインで購入したサプリメントはありますか」と具体的に聞くことで、SARM使用の実態を把握しやすくなります。
治療上の必要性がある場合、承認された代替療法を提案することが重要です。例えば骨粗鬆症であればビスホスホネート製剤やSERM（選択的エストロゲン受容体モジュレーター）、男性性腺機能低下症であればテストステロン補充療法といった、安全性と有効性が確立された治療法を選択すべきです。
選択的アンドロゲン受容体モジュレーターの現状と今後の承認への展望
2023年時点で、アメリカ食品医薬品局（FDA）や欧州医薬品庁（EMA）、日本の医薬品医療機器総合機構（PMDA）によって承認されたSARMは存在しません。これは有効性が証明されていないからではなく、長期的な安全性データが不十分であることが主な理由です。承認には通常、第III相臨床試験で数千人規模の患者を対象に、数年間にわたる追跡調査が必要となります。
臨床試験は継続して実施されています。特にエノボサーム（GTx-024）は、がん悪液質や筋肉減少症を対象とした第II相試験で一定の効果を示し、第III相試験への移行が検討されました。しかし副作用の評価や費用対効果の問題から、開発が停滞している状況です。製薬企業にとって、新薬の開発には莫大な投資が必要であり、市場規模や収益性の見通しも承認への道のりに影響します。
日本国内での臨床試験は限られています。骨粗鬆症や筋肉減少症の治療薬として、日本人における有効性と安全性を確認する必要がありますが、欧米での開発状況を見ながら慎重に検討されている段階です。人種差による薬物動態や副作用プロファイルの違いも考慮しなければなりません。
承認に向けた課題として、体組成の変化だけでなく、患者の日常生活動作や生活の質（QOL）への実質的な影響を評価することが求められています。骨密度が増加しても骨折率が減少しなければ臨床的意義は限定的です。筋肉量が増えても握力や歩行速度といった機能的アウトカムが改善しなければ、治療薬としての価値は疑問視されます。
医療従事者は、患者から「SARMを使いたい」と相談された場合、現時点では承認されていない実験的な薬物であることを明確に説明する必要があります。インターネット上の情報には誇大広告や不正確な内容が含まれており、「合法ステロイド」「副作用のない筋肉増強剤」といった宣伝文句は科学的根拠に基づいていません。患者の健康を守るためには、正確な情報提供と適切な治療選択の支援が不可欠です。