成人発症スチル病と治療
成人発症スチル病 治療開始前の診断と検査（フェリチン・山口基準）
成人発症スチル病（AOSD）は、弛張熱、関節症状、定型的皮疹（サーモンピンク疹）、白血球増多（好中球優位）などを特徴とし、感染症・悪性腫瘍・他の膠原病を除外しながら分類基準で整理する疾患です。難病情報センターの記載でも、検査として白血球増多、CRP上昇、肝機能異常、LDH上昇、そして血清フェリチン著増が特徴として挙げられています。
日本の臨床では山口基準が広く参照され、発熱（39℃以上・1週間以上）、関節症状（2週間以上）、定型的皮疹、白血球増多（好中球優位）などを「大項目」とし、咽頭痛・リンパ節腫脹/脾腫・肝機能異常・RF陰性/ANA陰性など「小項目」を組み合わせ、除外項目を満たさないことを確認したうえで分類します。
一方、Fautrel基準は「糖化フェリチン≦20%」を主要項目に含め、除外規定が不要という利点があるものの、糖化フェリチンの測定が一般臨床で普及しにくい点が実装上のボトルネックになり得ます。
フェリチンは「上がる＝AOSD」と短絡しやすい検査ですが、実際には感染症・悪性腫瘍・肝障害などでも上昇します。そこで“意外に効く”のが糖化フェリチンの視点で、AOSDでは細胞崩壊などを背景に非糖化フェリチン比率が増え、糖化フェリチン割合が低下しやすい、という病態仮説が臨床解釈に厚みを与えます。imed3.med.osaka-u+1
ただし、糖化フェリチンが測れない環境では、発熱パターン、皮疹の出没、炎症反応と臨床経過、そして除外診断の丁寧さが治療の質を左右します。治療を急ぐほど、血液培養や画像、薬剤歴、悪性腫瘍スクリーニングなど「除外の手順」をチームで標準化しておくことが安全策です。nanbyou+1
必要に応じて参照したい原著（分類基準）。
成人スチル病の山口基準（分類基準の出典） 成人スチル（スティル）病（adult Still＆#8217…
参考）成人スチル（スティル）病（adult Still＆#8217…
成人発症スチル病 治療の第一選択（ステロイド・NSAIDs・パルス）
成人発症スチル病の治療は「炎症を抑えること」が基本で、実臨床では副腎皮質ステロイドが中心になります。難病情報センターでも、通常はグルココルチコイドで寛解を目指し、効果不十分・再燃・減量困難ではパルス療法や生物学的製剤、免疫抑制薬の併用が検討されるとされています。
また、非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）が使われることはあるものの、多くの症例でステロイド治療が必要となり、抵抗例では免疫抑制薬や生物学的製剤を併用する、という整理が大学病院の解説でも見られます。
成人発症スチル病は「熱が下がる＝落ち着いた」と見えても、炎症が水面下で持続していると再燃しやすく、結果としてステロイドの長期化・高用量化につながります。近年の国際的推奨では、ステロイドを“効かせる”こと自体は否定しない一方で、全身性ステロイドの長期使用を避けるため、診断が確立したらIL-1/IL-6阻害薬を早期に優先する戦略が強調されています。
参考）https://ard.bmj.com/content/83/12/1614
つまり初期治療の実装は「①急性期の鎮静化（ステロイド±パルス）」「②早期にステロイド依存を作らない（サイトカイン標的薬の前倒し）」の二段構えで設計するのが、医療安全とアウトカムの両立に寄与します。
臨床での注意点として、IL-6阻害（例：トシリズマブ）を導入するとCRPが抑えられ、感染症の“炎症反応での検知”が難しくなる局面があります。これはAOSDそのものの話というより、治療戦略上の落とし穴なので、導入前に感染リスク評価（結核、HBVなど）と、導入後の発熱時プロトコル（血培・画像・バイタル重視）をチームで共有すると事故を減らせます。
成人発症スチル病 治療の併用薬（メトトレキサート・シクロスポリン）
ステロイド抵抗性、あるいはステロイド減量で再燃する症例では、免疫抑制薬の併用が現実的な選択肢です。難病情報センターでは、ステロイドで効果不十分または減量困難な場合に、トシリズマブ（抗IL-6受容体抗体）や、免疫抑制薬（メトトレキサート、シクロスポリン）を使用すると説明されています。
KOMPAS（慶應義塾大学病院の解説）でも、治療の基本はステロイドだが、抵抗性や再燃では生物学的製剤や免疫抑制剤が追加され、メトトレキサートは関節炎コントロールとステロイド減量に効果が期待される、と位置づけられています。
メトトレキサート（MTX）は「慢性関節炎優位」の病型で、関節炎の制御とステロイド節約の文脈で特に使いやすい薬剤です。KOMPASでは、関節リウマチと同程度の用量を週1～2日で用いる、という実務的な情報も提示されています。
一方、シクロスポリンはMASを含む重症例の文脈でも言及されやすく、EULAR/PReS推奨ではMAS治療として高用量ステロイドに加えてIL-1阻害薬、シクロスポリン、IFN-γ阻害などが挙げられています。
“意外に見落とされやすい”のは、免疫抑制薬を追加するタイミングが遅れると、結局ステロイドの総曝露量が増え、感染・骨粗鬆症・糖代謝・筋萎縮などの合併症が臨床負担として跳ね返る点です。治療抵抗の定義（何をもって「効いていない」と判断するか）を主治医間で言語化し、減量のマイルストーンを決めておくと、薬剤追加が“感覚”ではなく“戦略”になります。kompas.hosp.keio+1
成人発症スチル病 治療の生物学的製剤（IL-6阻害薬トシリズマブ・IL-1阻害薬）
成人発症スチル病は自己炎症性疾患としての側面が強く、サイトカイン（IL-1、IL-6など）が病態の中核にあるため、標的治療が理にかないます。東京医科大学病院の解説でも、インフラマソーム活性化が病態の基本にあると考えられ、治療として高用量ステロイドに加え、過剰なサイトカイン抑制のため早期からIL-6標的（トシリズマブ）併用を行いステロイド減量を進める、という方向性が示されています。
また、EULAR/PReSの推奨では、診断が確立したらIL-1またはIL-6阻害薬をできるだけ早期に開始し、全身性ステロイドの長期使用を避けることが強く推奨されています。
生物学的製剤の選択は、単に薬効だけでなく「どの症状が主座か」で考えると整理しやすくなります。全身炎症（発熱、皮疹、著明な炎症反応、高フェリチン）を前面に出す症例ではIL-1/IL-6阻害が治療の軸になりやすく、関節炎が残存・遷延する症例ではMTX併用や、場合により治療標的の見直しが論点になります。kompas.hosp.keio+1
ここで“あまり知られていないが臨床的に面白い”研究視点として、Still病（AOSD/sJIA）でIL-1受容体拮抗因子（IL-1Ra）に対する自己抗体が見つかり、一部の患者ではIL-1阻害薬への反応性や病勢と関連し得る、という報告があります。
参考）https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10794369/
この知見は直ちに日常診療の検査・治療へ直結するものではありませんが、「同じAOSDでも分子レベルでサブタイプがあるかもしれない」「同じIL-1標的でも効き方が違う集団があるかもしれない」という臨床観察の解像度を上げます（難治例のカンファレンスで、単なる“抵抗性”ではなく“機序が違う可能性”として議論しやすくなります）。
関連論文リンク（病態の新しい視点）。
IL-1Ra自己抗体とIL-1標的治療の示唆（成人/小児Still病を含む）
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10794369/
成人発症スチル病 治療の独自視点（MASの見逃し・IL-6阻害下のCRP・“熱の再評価”）
検索上位の一般解説では「ステロイド→効かなければ生物学的製剤」という一本道に見えますが、現場で本当に危ないのは「病勢悪化（AOSD再燃）」「感染症」「MAS」が、同じ“発熱”として出てくる点です。EULAR/PReS推奨では、MASは合併症として明確に区別され、治療は高用量ステロイド、IL-1阻害薬、シクロスポリン、IFN-γ阻害などを軸に迅速対応すべきとされています。
つまり、発熱が続く患者を前にしたとき「薬が足りない」の前に「診断がズレていないか」を毎回問い直すことが、治療アルゴリズム以上に重要になります。
さらにIL-6阻害薬（トシリズマブ）などの導入後は、CRPが“病勢モニター”として機能しにくい場面が出ます。これにより、感染のサインが鈍り、発熱の鑑別が難しくなることがあるため、バイタル、臓器症状、フェリチン、血球・肝機能・凝固など、複数の軸で再評価する運用が必要です。nanbyou+1
特にMASを疑うときは、単なる高フェリチンだけでなく、血球減少、肝障害、凝固異常など“全身の破綻”をセットで見にいく姿勢が大切で、早期の専門科連携（リウマチ膠原病、血液、集中治療）を迷わないことが生存率に直結します。
最後に、治療計画を上司・チームに説明する際のコツとして、次のように「言語化」しておくとレビューが通りやすくなります。
- 🎯 目標：CID（可能ならステロイドなし）をいつまでに狙うか。
- 🧭 手段：ステロイドの初期量と減量マイルストーン、早期のIL-1/IL-6阻害の導入条件。
- 🧯 リスク管理：感染スクリーニング、IL-6阻害下のモニタリング、MASの早期検知ルール。nanbyou+1
権威性のある日本語リンク（治療・検査の要点）。
難病情報センター（検査所見：フェリチン著増、治療：ステロイド、トシリズマブ、MTX/シクロスポリン）
成人発症スチル病（指定難病５４） ＆#8211; 難病情報セ…
