トロンビン薬の一覧と分類
トロンビン製剤の種類と薬価一覧
止血目的で使用されるトロンビン製剤は、主に3つの製薬会社から供給されており、それぞれ異なる剤形と単位で展開されています。
持田製薬のトロンビン製剤：
- トロンビン液モチダソフトボトル5千：1015.3円/キット
- トロンビン液モチダソフトボトル1万：1447.4円/キット
- 経口用トロンビン細粒5千単位：845.4円/包
- 経口用トロンビン細粒1万単位：1268.6円/包
富士製薬工業のトロンビン製剤：
- トロンビン経口・外用剤5千「F」：754.9円/瓶
- トロンビン経口・外用剤1万「F」：1135.4円/瓶
沢井製薬のトロンビン製剤：
- 経口用トロンビン細粒0.5万単位「サワイ」：680.3円/包
- 経口用トロンビン細粒1万単位「サワイ」：1268.6円/包
これらの製剤は、ヒト由来とウシ由来の2種類があり、粉末、細粒、液体の剤形で提供されています。特に興味深いのは、沢井製薬が0.5万単位という低用量の製剤を展開している点で、これにより医療現場での用量調整がより柔軟に行えるようになっています。
トロンビン阻害薬の一覧と特徴
トロンビン阻害薬は抗凝固作用を持つ薬剤で、血栓症の予防や治療に使用されます。
直接トロンビン阻害薬：
- アルガトロバン（スロンノン、ノバスタン）：1249-1314円/管
- ダビガトラン（プラザキサ）：122.4-216.3円/カプセル
その他の抗血栓薬：
- リバーロキサバン（イグザレルト）
- アピキサバン（エリキュース）
- エドキサバン（リクシアナ）
アルガトロバンは特に興味深い薬剤で、アンチトロンビン非依存性に作用するため、アンチトロンビン欠乏患者やヘパリン起因性血小板減少症（HIT）患者にも使用可能です。この特徴により、従来のヘパリン系抗凝固薬が使用困難な症例での重要な選択肢となっています。
トロンビン薬の適応症と使い分け
トロンビン製剤（止血薬）の適応症は明確に区分されており、粉末製剤と細粒製剤で異なります。
粉末製剤の適応：
- 外傷に伴う出血
- 手術中の出血
- 骨性出血
- 膀胱出血
- 抜歯後の出血
- 鼻出血
- 上部消化管出血
細粒製剤の適応：
- 上部消化管出血のみ
上部消化管出血に経口投与される場合、胃酸による失活を避けるため牛乳や制酸剤との併用が推奨されています。これは実臨床において重要なポイントで、単独投与では期待する効果が得られない可能性があります。
一方、トロンビン阻害薬の適応は以下の通りです。
- 脳血栓症急性期（発症後48時間以内）
- 慢性動脈閉塞症
- 血液透析時の抗凝固
- ヘパリン起因性血小板減少症（HIT）
トロンビン薬の副作用と禁忌事項
トロンビン製剤と阻害薬では、全く異なる副作用プロファイルを示します。
止血目的のトロンビン製剤の副作用：
- ショック
- 凝固異常・異常出血
- アナフィラキシー反応（特にウシ由来製剤）
禁忌事項：
- 凝血促進剤投与中の患者
- 抗プラスミン剤投与中の患者
- アプロチニン製剤投与中の患者
- 血栓形成傾向を有する患者（相対的禁忌）
- ウシ血液製剤に過敏症の既往がある患者
トロンビン阻害薬の副作用：
- 出血（最も重要な副作用）
- 肝障害
- ショック
- アナフィラキシーショック
特筆すべきは、アルガトロバンが肝代謝薬であることです。肝不全患者では血中濃度が著しく上昇し、プロトロンビン時間（PT）と活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）が異常延長するため、投与量の慎重な調整が必要です。
トロンビン薬開発の最新動向と将来展望
凝固系薬剤の開発は現在も活発に行われており、特に第XI因子（FXI）阻害薬が注目を集めています。
開発中の新規薬剤：
- Asundexian（心房細動、脳卒中適応で臨床試験進行中）
- Milvexian（心房細動、脳卒中、急性心筋梗塞で試験中）
- Abelacimab（心房細動で第2相試験実施中）
これらの薬剤は、従来の抗凝固薬と比較して出血リスクを軽減しながら、血栓予防効果を維持することを目標としています。特にFXI阻害薬は、内因性凝固経路を選択的に阻害するため、生理的止血への影響が少ないと期待されています。
また、血友病インヒビター患者向けのfactor VIIa/factor X製剤も開発が進んでおり、安全性プロファイルの向上が確認されています。これらの製剤では、トロンビン・アンチトロンビン複合体（TAT）の軽度増加以外に重篤な副作用は報告されておらず、血栓性微小血管症や播種性血管内凝固症候群（DIC）の発現も認められていません。
現在の医療現場では、患者の病態や出血リスクに応じた個別化医療が重要視されており、これらの新規薬剤の登場により、より安全で効果的な治療選択肢が提供されることが期待されています。