シクロオキシゲナーゼ阻害薬の一覧と種類・作用や副作用・適応疾患まとめ

シクロオキシゲナーゼ（COX）阻害薬は、主にCOX-1・COX-2の二つのアイソフォームの酵素活性を選択的・非選択的に阻害します。主な薬剤プラス代表的商品名は下記の通りです。

• 非選択的COX阻害薬（両方阻害）: アスピリン（バファリン）、イブプロフェン（ブルフェン）、ジクロフェナク（ボルタレン）、インドメタシン（インダシン）、ナプロキセン
• COX-2選択的阻害薬: セレコキシブ（セレコックス）、エトドラク（ハイペン、オステラック）、メロキシカム（モービック）
• その他―新規化合物: ピロキシカム、ロキソプロフェン、ザルトプロフェンなど

化学構造による分類では、アントラニル酸系、アリール酢酸系、インドール酢酸系、プロピオン酸系、オキシカム系、コキシブ系などがあります。適応・副作用・選択性の違いは下記で解説します。

参考：主要な薬剤と分類一覧（日本内科学会雑誌）

COX阻害薬はアラキドン酸カスケードに作用し、各種プロスタグランジン（PGE2、PGI2）、トロンボキサンA2などの生合成を阻害します。COX-1は主に胃粘膜保護・血小板凝集に、COX-2は炎症・疼痛・発熱に関与するプロスタグランジンを産生します。

• 非選択的COX阻害薬は両方阻害するため強い消炎効果＋消化管障害リスクや腎障害などの副作用があります。
• COX-2選択的阻害薬は消化器障害が軽減されやすいですが、心血管系リスクの増加（例：血栓症、心筋梗塞）の報告もあります。
• アスピリンは、COX-1を不可逆的に阻害し、抗血小板効果も有します。

特徴例：セレコキシブはCOX-2を選択的に阻害しますが、臨床使用時には心血管系副作用に注意が必要です。

参考：COX阻害薬の作用と分子生物学（富士フイルム和光純薬）

NSAIDsをはじめとしたCOX阻害薬は、様々な炎症性疾患に適応されます。代表的な適応疾患は以下の通りです。

• 関節炎（関節リウマチ、変形性関節症、痛風）
• 筋骨格系疼痛（腰痛、肩痛、スポーツ外傷）
• 頭痛、月経痛、術後痛
• 抗血小板薬（アスピリンは冠動脈疾患・脳梗塞予防にも使用）

薬剤選択のポイントは、消化器合併症リスク、心血管疾患リスク、腎機能や高齢者への影響などを評価し、疾患・患者背景に合わせることです。炎症が強い場合や痛みが著しい場合はCOX-2選択的阻害薬が選択されやすいですが、心血管系疾患を有する患者には慎重な処方が求められます。
参考：NSAIDsの作用機序と適応疾患（日本ペインクリニック学会）

NSAIDs（COX阻害薬）全般は、消化器障害（胃炎・潰瘍・出血）、腎障害、心血管系リスク、アレルギー反応などの副作用が知られます。近年では、COX-2選択的阻害薬でも心血管障害リスクが示唆されており、一部薬剤は販売中止となった事例も。腎機能低下患者や高齢者、抗凝固薬との併用時には特に注意が必要です。

選択的COX-2阻害薬は消化器障害を減らす可能性がありますが、長期使用時は血栓形成に注意し、定期的な観察や血液検査を適切に実施します。副作用低減のため、必要最小限・短期間での処方が基本です。

• 消化器障害予防には胃粘膜保護薬（PPI/H2ブロッカー）併用が効果的。
• 心血管疾患リスク高い患者にはCOX-2阻害薬非推奨。

参考：COX-2選択的阻害薬の薬剤情報（KEGG MEDICUS）

シクロオキシゲナーゼ阻害薬は一部で抗腫瘍作用や、神経疾患での効果も研究されています。

• 抗腫瘍作用：近年の研究では、COX-2阻害薬が慢性炎症経路を抑制し、腫瘍形成を予防する可能性が示唆されています。
• アルツハイマー病：一部のCOX阻害薬が神経炎症抑制による認知機能維持への効果を検討中。
• 妊娠・分娩：COX-1ノックアウトマウスの研究では、生殖機能障害（分娩困難・胎児死亡など）が報告されており、ヒトでの安全性には注意が必要です。

そのほか、ウイルス感染（インフルエンザなど）や自閉症・慢性疼痛への活用も注目されている分野です。
参考：分子生物学的知見と臨床応用の展望（日本血栓止血学会 用語集）