ロラゼパムの禁忌について
ロラゼパム（商品名：ワイパックス）は、ベンゾジアゼピン系の抗不安薬として、神経症における不安・緊張・抑うつや、心身症における身体症候ならびに不安・緊張・抑うつの治療に広く使用されています。しかし、すべての患者に安全に使用できるわけではなく、特定の疾患を持つ患者には投与が禁忌とされています。
医薬品の適正使用のためには、これらの禁忌事項を正確に理解し、患者の状態を適切に評価することが重要です。本記事では、ロラゼパムの禁忌について詳しく解説し、安全な使用のための知識を提供します。
ロラゼパムの禁忌となる急性閉塞隅角緑内障について
ロラゼパムは急性閉塞隅角緑内障の患者には投与してはいけません。これは、ロラゼパムが持つ抗コリン作用によるものです。抗コリン作用とは、副交感神経の伝達物質であるアセチルコリンの作用を阻害する効果のことを指します。
急性閉塞隅角緑内障の患者にロラゼパムを投与すると、この抗コリン作用により眼圧が上昇し、症状を悪化させることがあります。緑内障は、眼内の房水の流れが滞ることで眼圧が上昇し、視神経が障害される疾患です。特に急性閉塞隅角緑内障は、突然の眼圧上昇により激しい眼痛や頭痛、吐き気、視力低下などの症状を引き起こす緊急の状態です。
ロラゼパムの抗コリン作用は、瞳孔散大筋を収縮させ、虹彩と水晶体の間の隙間（前房隅角）をさらに狭くする可能性があります。これにより、すでに狭くなっている前房隅角がさらに閉塞し、房水の流出が妨げられて眼圧が急激に上昇する危険性があるのです。
そのため、急性閉塞隅角緑内障の患者や、その疑いがある患者には、ロラゼパムの使用は避けるべきです。また、開放隅角緑内障の患者に投与する場合も、眼圧の変化に注意して慎重に投与する必要があります。
ロラゼパムの禁忌と重症筋無力症の関連性
重症筋無力症は、神経筋接合部の機能障害により筋力低下や易疲労性を特徴とする自己免疫疾患です。この疾患を持つ患者にロラゼパムを投与することも禁忌とされています。
ロラゼパムを含むベンゾジアゼピン系薬剤は、GABA（γ-アミノ酪酸）受容体に作用して抑制性神経伝達を増強します。これにより、中枢神経系の興奮を抑え、抗不安作用や筋弛緩作用などをもたらします。しかし、この筋弛緩作用が、すでに筋力低下を起こしている重症筋無力症の患者にとっては問題となります。
重症筋無力症の患者にロラゼパムを投与すると、薬剤の筋弛緩作用により、さらに筋力が低下し、症状が悪化するおそれがあります。特に、呼吸筋の筋力低下が進行すると、呼吸困難や呼吸不全を引き起こす危険性があります。
また、重症筋無力症の患者は、しばしば精神的ストレスや不安を抱えていることがありますが、そのような場合でも、ロラゼパムなどのベンゾジアゼピン系薬剤ではなく、筋弛緩作用のない他の抗不安薬や、精神療法などの非薬物療法を検討する必要があります。
ロラゼパムと併用注意が必要な薬剤と相互作用
ロラゼパムは、いくつかの薬剤との併用に注意が必要です。これらの薬剤との相互作用により、ロラゼパムの効果が増強または減弱したり、副作用のリスクが高まったりする可能性があります。
まず、中枢神経抑制剤との併用には特に注意が必要です。フェノチアジン誘導体、バルビツール酸誘導体、抗うつ剤、抗精神病薬、麻酔剤などの中枢神経抑制剤とロラゼパムを併用すると、相互に作用が増強され、過度の鎮静や呼吸抑制を引き起こすおそれがあります。
特に、クロザピンとの併用は危険性が高く、循環虚脱を発現するリスクが高まり、重度の循環虚脱から心停止、呼吸停止に至る可能性があります。これは、心循環系の副作用が相互に増強されるためと考えられています。
また、プロベネシドやバルプロ酸との併用では、ロラゼパムの消失半減期が延長することがあります。これは、これらの薬剤がグルクロン酸抱合を阻害するためです。ロラゼパムは主にグルクロン酸抱合によって代謝されるため、この過程が阻害されると、体内からの消失が遅れ、作用が長引く可能性があります。
逆に、リファンピシンや経口避妊ステロイドとの併用では、ロラゼパムの血中濃度が低下することがあります。リファンピシンは肝薬物代謝酵素を誘導し、経口避妊ステロイドはUDP-グルクロン酸転移酵素（UGT）を誘導する作用があるためと考えられています。
これらの相互作用を考慮し、ロラゼパムを処方する際には、患者が現在服用している他の薬剤を確認し、必要に応じて用量調整や代替薬の検討を行うことが重要です。
ロラゼパムの禁忌と妊娠・授乳期の安全性
妊娠中や授乳中の女性に対するロラゼパムの使用については、特に慎重な判断が必要です。ロラゼパムは妊婦や授乳婦に対する明確な禁忌ではありませんが、安全性が確立されていないため、原則として使用を避けるべきとされています。
妊娠中にロラゼパムを服用すると、胎児への影響が懸念されます。妊娠後期にベンゾジアゼピン系薬剤を連用すると、新生児に呼吸抑制、哺乳困難、筋緊張低下、嗜眠、チアノーゼ、易刺激性、神経過敏、振戦、低体温、頻脈などの症状が現れることが報告されています。これらの症状は、離脱症状あるいは新生児仮死として報告される場合もあります。
また、分娩前にロラゼパムを連用した場合、出産後の新生児に離脱症状が現れることがあります。さらに、妊娠動物（マウス）にロラゼパムを大量投与した実験では、胎児に口蓋裂や眼瞼裂が認められたという報告もあります。
授乳中の女性についても、ロラゼパムの乳汁中への移行が報告されています。また、他のベンゾジアゼピン系化合物（ジアゼパム）でもヒト母乳中への移行と、新生児に嗜眠、体重減少などを起こすことが報告されています。さらに、黄疸を増強する可能性もあるため、授乳中の女性にロラゼパムを投与する場合には、授乳を中止させることが推奨されています。
したがって、妊娠中や授乳中の女性に対しては、ロラゼパムの使用によるベネフィットがリスクを上回ると判断される場合にのみ、最小有効量を短期間使用するなど、慎重に投与する必要があります。また、可能であれば、非薬物療法や、より安全性の高い代替薬を検討することが望ましいでしょう。
ロラゼパムの禁忌と依存性・離脱症状の管理
ロラゼパムを含むベンゾジアゼピン系薬剤の使用において、特に注意すべき点の一つが依存性の問題です。長期間の連用により薬物依存を生じることがあるため、使用期間や用量に十分な注意が必要です。
ロラゼパムの依存性は、身体依存と精神依存の両方を含みます。身体依存とは、薬物の使用を中止したときに離脱症状が現れる状態を指し、精神依存とは、薬物を摂取したいという強い欲求や行動上の障害が現れる状態を指します。
ロラゼパムの連用中に投与量を急激に減少させたり、投与を中止したりすると、不安、不眠、痙攣発作、せん妄、振戦、発汗、悪心・嘔吐、幻覚、妄想、興奮、錯乱、頭痛などの離脱症状があらわれることがあります。特に、高用量を長期間服用していた場合や、アルコール依存症や薬物依存の既往がある患者では、離脱症状のリスクが高まります。
そのため、ロラゼパムの投与を中止する際には、徐々に減量するなど慎重に行う必要があります。一般的には、1〜2週間ごとに10〜25%ずつ減量していくことが推奨されています。また、減量中は患者の状態を注意深く観察し、離脱症状が現れた場合には適切に対応することが重要です。
また、ロラゼパムの依存性を予防するためには、以下のような対策が有効です。
- 必要最小限の用量を、必要な期間だけ処方する
- 長期処方を避け、定期的に治療の必要性を再評価する
- 患者に依存のリスクについて説明し、自己判断での増量や連用を避けるよう指導する
- 不安や不眠に対する非薬物療法（認知行動療法など）も併用する
- アルコールや他の中枢神経抑制剤との併用を避ける
これらの対策を講じることで、ロラゼパムの有効性を維持しながら、依存や離脱症状のリスクを最小限に抑えることができます。
ロラゼパムの禁忌と高齢者・小児への投与時の注意点
高齢者や小児にロラゼパムを投与する場合には、特別な注意が必要です。これらの患者群では、薬物の代謝や排泄が通常と異なるため、副作用のリスクが高まる可能性があります。
高齢者では、加齢に伴う肝機能や腎機能の低下により、ロラゼパムの代謝や排泄が遅延することがあります。また、中枢神経系の感受性が高まっていることも多く、通常の用量でも過度の鎮静や協調運動障害、認知機能障害などの副作用が現れやすくなります。特に、運動失調による転倒のリスクが高まるため、注意が必要です。
そのため、高齢者にロラゼパムを投与する場合には、通常の成人よりも少ない用量から開始し、効果と副作用を注意深く観察しながら、必要に応じて用量を調整することが推奨されています。また、長期投与による認知機能への影響も懸念されるため、定期的に投与の必要性を再評価することが重要です。
一方、小児に対するロラゼパムの使用については、安全性と有効性が確立されていないため、原則として投与は避けるべきです。小児では、ベンゾジアゼピン系薬剤の作用が強くあらわれるおそれがあり、過度の鎮静や呼吸抑制、奇異反応（興奮、攻撃性の増加など）のリスクが高まります。
特に、2歳未満の乳幼児では、肝臓の代謝能力が未熟であるため、ロラゼパムの代謝が遅延し、作用が増強・遷延する可能性があります。また、発達途上の脳への長期的な影響も懸念されます。
やむを得ず小児にロラゼパムを投与する場合には、最小有効量を短期間使用するなど、慎重に投与する必要があります。また、投与中は呼吸状態や中枢神経系の反応を注意深く観察することが重要です。
高齢者と小児のいずれにおいても、可能であれば、非薬物療法や、より安全性の高い代替薬を検討することが望ましいでしょう。
MSDマニュアル – 鎮静薬に関する詳細情報