ラサギリンとセレギリンの違い
ラサギリンとセレギリンの化学構造と代謝の違い
ラサギリン（商品名：アジレクト）とセレギリン（商品名：エフピー）は、どちらもパーキンソン病治療に用いられるMAO-B（モノアミン酸化酵素B）阻害薬ですが、その化学構造には重要な違いがあります。
最も顕著な違いは、ラサギリンはアンフェタミン骨格構造を持たないのに対し、セレギリンはアンフェタミン骨格を有していることです。この構造的な違いにより、両薬剤の代謝経路と代謝物が大きく異なります。
セレギリンは肝臓でCYP2B6、CYP2A6、CYP3A4により代謝され、L-メタンフェタミンやL-アンフェタミンなどのアンフェタミン様代謝物に変換されます。これらの代謝物は、食欲抑制、不眠症、異常な夢、心臓障害などの副作用を引き起こす可能性があります。
一方、ラサギリンはCYP1A2によって代謝され、主な代謝物は1(R)-アミノインダンです。この代謝物自体が神経保護作用を持つとされており、アンフェタミン様の副作用を示しません。
また、セレギリンは覚せい剤原料として規制されていますが、ラサギリンはその構造的特徴から覚せい剤原料には該当しません。
ラサギリンとセレギリンのMAO-B阻害効果と持続時間
両薬剤はともに非可逆的かつ選択的なMAO-B阻害作用を示しますが、その効力と持続時間には違いがあります。
ラサギリンはセレギリンの5～10倍のMAO-B阻害効果を持ち、より強力に作用します。健常成人にラサギリン1～2mgを単回投与した場合、最高血中濃度到達時間（Tmax）は0.5～1時間、半減期（T1/2）は1.5～3.5時間です。しかし、MAO-B阻害効果は非可逆的であるため、最長40日間効果が持続します。
セレギリンのMAO-B阻害効果も非可逆的ですが、その効果持続時間はラサギリンよりも短いとされています。
薬物動態学的特性においても違いがあり、ラサギリンは食事の影響を受けないのに対し、セレギリンは食事による影響を受ける可能性があります。
ラサギリンとセレギリンのパーキンソン病治療効果の比較
臨床効果に関しては、直接比較試験が行われていないため、明確な優劣を示すことは難しいですが、いくつかのメタ解析によると、早期パーキンソン病患者に対する運動症状改善効果は両薬剤で同等であるとされています。
Marconiらが行ったメタ解析では、統一パーキンソン病評価尺度（UPDRS）のスコア変化を指標として比較した結果、セレギリンとラサギリンの効果に統計的有意差は認められませんでした（SMD 0.079; 95% CI −0.010, +0.167）。
また、レボドパ治療開始までの時間についても、両薬剤間で有意差はないという報告があります。これは、パーキンソン病の自然経過に対する効果が両薬剤で同等である可能性を示唆しています。
ただし、進行期パーキンソン病におけるウェアリング・オフ現象（薬効の減弱）の改善効果については、ラサギリンにより高いエビデンスがあるとされています。
ラサギリンとセレギリンの副作用プロファイルと安全性
副作用プロファイルにおいても両薬剤には違いがあります。
セレギリンのアンフェタミン様代謝物は、不眠症、異常な夢、心臓障害、神経障害などのリスクを高める可能性があります。特に高齢者や心血管疾患を有する患者では注意が必要です。
一方、ラサギリンはアンフェタミン骨格を持たないため、これらの副作用リスクが低いとされています。ラサギリンの主な副作用としては、ジスキネジア（異常運動）、悪心、めまい、体重減少、起立性低血圧、口渇などが報告されています。
また、両薬剤ともMAO-B選択性が高いものの、高用量ではMAO-Aも阻害する可能性があるため、チラミン含有食品（熟成チーズ、赤ワインなど）との相互作用に注意が必要です。ただし、通常の治療用量では「チーズ効果」（高血圧クリーゼ）のリスクは低いとされています。
ラサギリンとセレギリンの分子メカニズムと神経保護作用の違い
最近の研究では、両薬剤のMAO-B阻害以外の作用機序についても違いが明らかになってきています。
興味深いことに、セレギリンには「ドパミン作動性エンハンサー効果」があることが示されています。これは、非常に低濃度（10^-10〜10^-9 mol/L）でも電気刺激によるドパミン放出を促進する作用です。この効果は、微量アミン関連受容体1（TAAR1）に対するアゴニスト作用によるものと考えられています。
一方、ラサギリンにはこのようなエンハンサー活性はなく、むしろTAAR1に対してアンタゴニストとして作用する可能性が示唆されています。実際、ラサギリンはセレギリンのドパミン放出促進効果を抑制することが報告されています。
また、α-シヌクレイン（パーキンソン病の病理学的特徴であるレビー小体の主要構成成分）との相互作用にも違いがあります。ラサギリンはα-シヌクレインに高い親和性（結合定数約5×10^5 M^-1）で結合し、その凝集を抑制する可能性があります。一方、セレギリンのα-シヌクレインへの結合親和性は低く（結合定数<10^4 M^-1）、異なる構造変化を誘導します。
これらの分子レベルでの違いが、臨床効果や副作用プロファイルの違いに寄与している可能性があります。
日本神経学会のパーキンソン病診療ガイドラインでは、ラサギリンとセレギリンの特性と使い分けについて詳しく解説されています
ラサギリンとセレギリンの使い分けと臨床現場での選択基準
臨床現場では、両薬剤の特性を理解した上で、患者の状態に応じた薬剤選択が重要です。
早期パーキンソン病患者では、両薬剤の症状改善効果は同等であるため、副作用プロファイルや患者の併存疾患を考慮して選択することが推奨されます。特に、不眠症や心血管疾患のリスクが高い高齢患者では、アンフェタミン様代謝物を生じないラサギリンが好ましい選択肢となる場合があります。
一方、ウェアリング・オフ現象を伴う進行期パーキンソン病患者では、ラサギリンの方がエビデンスが高いとされていますが、セレギリンも有効な選択肢です。
また、処方上の利便性も考慮すべき点です。セレギリンは覚せい剤原料として規制されているため、処方に際して麻薬処方箋が必要となりますが、ラサギリンはその必要がありません。
薬価についても、2018年5月時点でのラサギリンの薬価は0.5mg錠が512.10円、1mg錠が948.50円であり、セレギリンと比較して高価である点も考慮する必要があります。
なお、2019年には新たなMAO-B阻害薬であるサフィナミド（商品名：エクフィナ）も承認されており、グルタミン酸放出抑制作用と可逆的なMAO-B阻害作用を持つという特徴があります。サフィナミドはレボドパ含有製剤との併用が必須である点がセレギリンやラサギリンと異なります。
日本耳鼻咽喉科学会会報にはラサギリンの詳細な薬理作用と臨床的位置づけについての解説があります
臨床医は、これらの薬剤の特性を十分に理解し、個々の患者の状態や併存疾患、生活スタイルなどを考慮して最適な薬剤を選択することが重要です。また、定期的な経過観察を行い、効果や副作用を評価しながら、必要に応じて薬剤の変更や用量調整を行うことが推奨されます。
パーキンソン病は進行性の疾患であるため、薬物療法のみならず、リハビリテーションや生活指導なども含めた包括的なアプローチが重要です。MAO-B阻害薬はその一部として、患者のQOL向上に貢献することが期待されています。