急性ウイルス性肝炎の症状と治療薬
急性ウイルス性肝炎は、肝臓にびまん性の炎症を引き起こす疾患で、主にA型からE型までの肝炎ウイルスの感染によって発症します。世界中で見られる疾患であり、その症状の重症度や経過はウイルスの種類や患者の免疫状態によって大きく異なります。
本記事では、急性ウイルス性肝炎の症状の特徴から診断方法、そして最新の治療薬に至るまで、医療従事者向けに詳細な情報を提供します。
急性ウイルス性肝炎の種類と感染経路の特徴
急性ウイルス性肝炎を引き起こす主なウイルスには、A型、B型、C型、D型、E型の5種類があります。それぞれのウイルスは感染経路や臨床経過に特徴があります。
A型肝炎ウイルス（HAV）
- 感染経路：経口感染（糞口感染）
- 主な感染源：汚染された食物（特に牡蠣などの二枚貝）や水
- 潜伏期間：2～7週間
- 特徴：急性肝炎を引き起こすが、慢性化はしない
B型肝炎ウイルス（HBV）
- 感染経路：血液・体液を介した感染
- 主な感染経路：母子感染、血液感染、性交渉感染
- 潜伏期間：1～6か月（平均3か月）
- 特徴：急性肝炎から慢性肝炎へ移行することがある
C型肝炎ウイルス（HCV）
- 感染経路：主に血液を介した感染
- 潜伏期間：2週間～6か月
- 特徴：約50～90%が慢性化する傾向がある
D型肝炎ウイルス（HDV）
- 感染経路：B型肝炎ウイルスとの重複感染
- 特徴：B型肝炎ウイルスが存在する場合にのみ増殖可能
E型肝炎ウイルス（HEV）
- 感染経路：A型と同様に経口感染
- 特徴：妊婦では重症化しやすく、死亡率が高い
これらのウイルスの感染経路を理解することは、予防策を講じる上で非常に重要です。特にB型とC型は慢性化する可能性があるため、早期発見と適切な治療が必要となります。
急性ウイルス性肝炎の典型的な症状と進行パターン
急性ウイルス性肝炎の臨床経過は、一般的に以下の段階を経て進行します。
1. 潜伏期
- ウイルスが体内で複製・拡散する時期
- 自覚症状はほとんどない
- ウイルスの種類によって期間が異なる（A型：2～7週、B型：1～6か月）
2. 前駆期（黄疸前期）
- 非特異的な症状が出現
- 主な症状。
- 著明な食欲不振
- 全身倦怠感
- 悪心・嘔吐
- 発熱（特にA型では38℃以上の高熱が多い）
- 右上腹部痛
- B型肝炎では蕁麻疹や関節痛が特徴的に見られることがある
- この時期は一般的な感冒（風邪）と誤診されやすい
3. 黄疸期
- 前駆期から3～10日後に発症
- 特徴的な症状。
- 尿の色が濃くなる（褐色尿、コーラ色尿）
- 眼球結膜や皮膚の黄染（黄疸）
- 肝臓の腫大と圧痛
- 興味深いことに、全身症状は消退し始め、患者は黄疸が悪化しているにもかかわらず気分が良くなることが多い
- 黄疸は1～2週間でピークに達する
4. 回復期
- 黄疸が徐々に消失する時期（2～4週間）
- 肝機能検査値も徐々に正常化
ウイルスの種類によって症状の出現パターンや重症度に違いがあります。
- A型・E型：突然の発熱で発症し、比較的短期間で回復することが多い
- B型・C型：徐々に症状が進行し、B型は症状が強く出やすい
- C型：症状が軽微で気づかないことも多い
特に注意すべき症状として、以下のような劇症肝炎を示唆する兆候があります。
- 意識障害
- 出血傾向（凝固因子の産生低下による）
- 黄疸の急速な進行
劇症肝炎は急速に肝不全へと進行し、致死率が非常に高い（A型で約40%、B型で約60～70%）ため、これらの症状が見られた場合は緊急の対応が必要です。
急性ウイルス性肝炎の診断方法と検査値の解釈
急性ウイルス性肝炎の診断は、臨床症状の評価、肝機能検査、そしてウイルス学的検査を組み合わせて行います。
臨床症状による評価
- 前述の特徴的な症状（発熱、倦怠感、食欲不振、黄疸など）の確認
- 感染リスク因子の問診（海外渡航歴、生牡蠣の摂取、輸血歴、性行為など）
肝機能検査
- トランスアミナーゼ（AST/ALT）：急性肝炎では著明に上昇（正常値の10倍以上になることも）
- A型・E型：単峰性の上昇パターンを示すことが多い
- B型：二峰性の上昇パターンを示すことがある
- ビリルビン：黄疸の指標となり、特に直接ビリルビンの上昇が顕著
- γ-GTP、ALP：胆道系酵素も上昇することが多い
- PT（プロトロンビン時間）：延長する場合は重症化の指標となる
ウイルス学的検査
各ウイルス特異的なマーカーを検出します。
- A型肝炎。
- IgM型抗HAV抗体：急性感染の指標
- IgG型抗HAV抗体：過去の感染や免疫の指標
- B型肝炎。
- HBs抗原：B型肝炎ウイルス感染の指標
- IgM型抗HBc抗体：急性B型肝炎の指標
- HBe抗原・抗体：ウイルスの増殖活性と関連
- HBV-DNA：ウイルス量の定量
- C型肝炎。
- 抗HCV抗体：C型肝炎ウイルス感染の指標
- HCV-RNA：ウイルス量の定量、急性期診断に有用
- E型肝炎。
- IgM型抗HEV抗体：急性E型肝炎の指標
- HEV-RNA：確定診断に有用
画像診断
診断の際の注意点として、急性肝炎の初期症状は一般的な感冒（風邪）と類似しているため、非特異的な症状を呈する患者では肝機能検査を積極的に行うことが重要です。また、急性肝炎と薬剤性肝障害の鑑別も重要となります。
肝機能検査値の経時的変化も診断に有用で、特にALTとビリルビンの推移は予後予測に役立ちます。ALTが急速に低下し、ビリルビンが上昇し続ける場合は、劇症化を示唆する「肝萎縮」の可能性があり、厳重な監視が必要です。
急性ウイルス性肝炎の治療薬と抗ウイルス療法の最新動向
急性ウイルス性肝炎の治療は、ウイルスの種類や病態の重症度によって異なりますが、基本的には支持療法と抗ウイルス療法に分けられます。
支持療法（全ての型に共通）
- 十分な休息と栄養摂取
- 適切な水分補給
- 肝臓に負担をかける薬剤や食品の回避（アルコール、脂肪分の多い食事など）
- 症状に応じた対症療法
- 悪心・嘔吐に対する制吐剤
- 胆汁うっ滞性そう痒に対するコレスチラミン（8g、1日1～2回）
各型に対する特異的治療
A型肝炎の治療
- 基本的に特異的な抗ウイルス療法は不要
- 自然治癒が期待できるため、支持療法が中心
- 重症例では入院管理が必要
B型肝炎の治療
- 急性B型肝炎の多くは自然治癒するため、通常は特異的治療は不要
- 重症化例や遷延化例では抗ウイルス薬の使用を検討
- 核酸アナログ製剤。
- エンテカビル（0.5mg/日）
- テノホビル（300mg/日）
- テノホビルアラフェナミド（TAF、25mg/日）
- これらの薬剤はHBVのDNA合成を阻害し、ウイルス増殖を抑制
C型肝炎の治療
- 急性C型肝炎は高率（50～90%）に慢性化するため、早期の抗ウイルス療法が推奨される傾向
- 直接作用型抗ウイルス薬（DAA）。
- ソホスブビル/レジパスビル（ハーボニー®）
- グレカプレビル/ピブレンタスビル（マヴィレット®）
- エルバスビル/グラゾプレビル（エレルサ®/グラジナ®）
- 治療期間は通常8～12週間
- 日本では現在、急性C型肝炎に対するDAA治療は保険適用外であり、発症後6か月間の経過観察後、慢性化を確認してから治療を開始することが一般的
E型肝炎の治療
- A型と同様に自然治癒が期待できるため、支持療法が中心
- 妊婦や免疫不全患者など重症化リスクの高い患者では注意深い経過観察が必要
劇症肝炎への対応
- 集中治療室での管理
- 血漿交換や血液濾過透析などの人工肝補助療法
- 肝移植の適応評価
治療薬選択の最新動向
B型肝炎治療では、核酸アナログ製剤の中でも耐性バリアの高いエンテカビルやテノホビル系薬剤が第一選択となっています。これらの薬剤は長期投与が必要となることが多く、副作用プロファイルや耐性発現リスクを考慮した選択が重要です。
C型肝炎治療は、インターフェロンベースの治療からDAA治療へと大きく変化しました。現在のDAA治療は高い著効率（SVR率95%以上）と少ない副作用で、C型肝炎治療の革命をもたらしています。ウイルス遺伝子型（ジェノタイプ）に応じた薬剤選択が行われますが、パンジェノタイプ薬剤（全ての遺伝子型に有効）も登場しています。
急性ウイルス性肝炎の治療においては、ウイルス学的特性と患者背景を考慮した個別化治療が重要です。特に重症化リスクの高い患者（高齢者、基礎疾患を有する患者、妊婦など）では、早期からの積極的な治療介入を検討する必要があります。
急性ウイルス性肝炎の予防戦略とワクチン接種の重要性
急性ウイルス性肝炎の予防は、感染経路の遮断とワクチン接種が二本柱となります。ウイルスの種類ごとに効果的な予防戦略が異なるため、それぞれについて解説します。
A型肝炎の予防
- 衛生管理の徹底。
- 食事前の手洗い
- 安全な水の摂取
- 十分に加熱調理された食品の摂取（特に二枚貝）
- ワクチン接種。
- A型肝炎ワクチンは不活化ワクチン
- 接種スケジュール：0、6～12か月の2回接種
- 適応：流行地域への渡航者、医療従事者、慢性肝疾患患者など
- 有効性：約95%の予防効果、10年以上の持続免疫
B型肝炎の予防
- 感染経路の遮断。
- 安全な性行為（コンドームの使用）
- 注射針の共用回避
- 医療機関での標準予防策の徹底
- ワクチン接種。
- B型肝炎ワクチンは組換えHBs抗原ワクチン
- 接種スケジュール：0、1、6か月の3回接種
- 2016年10月より定期接種化（日本）
- 医療従事者は職業感染予防として接種推奨
- 有効性：90～95%の予防効果
C型肝炎の予防
- 現在、ワクチンは開発されていない
- 感染経路の遮断が唯一の予防法。
- 医療機関での標準予防策
- 注射針の共用回避
- 入れ墨やピアスなどの施術時の衛生管理
- 血液スクリーニングの徹底
E型肝炎の予防
- A型と同様の衛生管理
- 豚肉や鹿肉などの十分な加熱調理（中心温度70℃以上で10分以上）
- 中国ではE型肝炎ワクチン（Hecolin®）が認可されているが、日本では未承認
曝露後予防（PEP）
- A型肝炎。
- 感染者との接触後2週間以内にガンマグロブリン筋注
- 有効性：約85%の発症予防効果
- B型肝炎。
- HBs抗原陽性血液への曝露後24時間以内にB型肝炎免疫グロブリン（HBIG）とワクチン接種
- 母子感染予防：出生後12時間以内のHBIG投与とワクチン接種
医療従事者の職業感染予防
医療従事者は肝炎ウイルスへの曝露リスクが高いため、以下の対策が重要です。
- 標準予防策の徹底（手袋、マスク、ゴーグルなどの個人防護具の適切な使用）
- 針刺し事故防止策（安全装置付き針の使用、リキャップの禁止など）
- A型・B型肝炎ワクチンの接種
- 針刺し事故発生時の適切な対応手順の確立
ワクチン接種の費用対効果
B型肝炎ワクチンの普遍的接種は、長期的には医療費削減効果があることが示されています。特に慢性肝炎、肝硬変、肝細胞癌への進展を予防することで、社会的な医療コスト削減に貢献します。
予防接種は個人の健康を守るだけでなく、集団免疫の形成によって社会全体の感染リスクを低減させる重要な公衆衛生対策です。特にB型肝炎は母子感染による次世代への伝播リスクがあるため、予防接種の普及は将来的な肝疾患負担の軽減に直結します。
急性ウイルス性肝炎の臨床現場での管理と患者指導のポイント
急性ウイルス性肝炎患者の管理においては、適切な臨床評価と患者教育が重要です。以下に、臨床現場での実践的なポイントを解説します。
初診時の評価と対応
- 詳細な病歴聴取。
- 発症時期と症状の進行
- 感染リスク因子の確認
- 併存疾患や服用薬剤の確認
- 身体診察。
- 黄疸の程度評価
- 肝臓の腫大・圧痛の確認
- 脾腫の有無
- 腹水や浮腫の有無（肝不全徴候）
- 意識状態の評価（肝性脳症の徴候）
- 初期検査。
- 肝機能検査（AST、ALT、ビリルビン、ALP、γ-GTP）
- 凝固能検査（PT、APTT）
- 血算
- ウイルスマーカー検査
入院適応の判断
以下の場合は入院管理を考慮します。
- 重度の黄疸（総ビリルビン値 >10mg/dL）
- 凝固能異常（PT活性 <60%）
- 重度の全身症状（嘔吐による脱水など）
- 高齢者や基礎疾患を有する患者
- 劇症化徴候（意識障害、PT活性の急速な低下など）
外来管理の場合の経過観察
- 定期的な肝機能検査（1～2週間ごと）
- 症状の変化に関する指導
- 電話によるフォローアップ
患者指導のポイント
1. 生活指導
- 休息と活動。
- 症状に応じた休息
- 極度の運動制限は不要だが、疲労感がある場合は活動を控える
- 食事。
- アルコール摂取の禁止（回復後も最低6か月間は禁酒）
- 高脂肪食の制限
- 少量頻回の食事が望ましい
- 十分な水分摂取
- 薬剤。
- 肝代謝薬の減量または中止
- 市販薬やサプリメントの使用前の相談
2. 感染予防指導
- A型・E型肝炎。
- 手洗いの徹底
- 便の適切な処理
- 調理器具の消毒
- 発症後2週間程度は食品取扱業務の回避
- B型・C型肝炎。
- 血液・体液の取り扱い注意
- 歯ブラシ・カミソリの共用回避
- 性交渉時のコンドーム使用
3. 家族・接触者への対応
- A型肝炎：家族や密接な接触者へのワクチン接種検討
- B型肝炎：性的パートナーや家族へのワクチン接種推奨
- 全ての型：家族への検査推奨と予防教育
4. 長期フォローアップ計画
- B型・C型肝炎：慢性化リスクがあるため、6か月後の再評価
- 肝機能正常化後も定期的な検査（特にB型・C型）
- 肝発癌リスクに関する説明（慢性化した場合）
5. 社会的サポート
- 就労・就学に関する助言
- 経済的支援制度の紹介（医療費助成制度など）
- 心理的サポート
6. 再発・二次感染予防
- A型・B型肝炎回復後のワクチン接種状況確認
- 生活習慣の改善指導
- 定期健診の重要性説明
急性ウイルス性肝炎の管理においては、患者の全身状態と肝機能の経時的変化を注意深く観察することが重要です。特に発症初期の1～2週間は劇症化のリスクがあるため、凝固能や意識状態の変化に注意を払う必要があります。
また、患者教育は治療成功と二次感染予防の鍵となります。患者の理解度に合わせた説明と、定期的な再評価が重要です。特に慢性化リスクのあるB型・C型肝炎では、長期的な健康管理の重要性を強調する必要があります。
医療従事者は、急性ウイルス性肝炎の管理において、医学的治療だけでなく、患者の社会的・心理的側面にも配慮した包括的なケアを提供することが求められます。
日本肝臓学会の肝炎診療ガイドライン – 最新の治療推奨と診療指針
国立国際医療研究センター肝炎情報センター – 肝炎に関する詳細情報と患者向け資料
- 核酸アナログ製剤。