経口リン製剤一覧と高リン血症治療薬の種類

経口リン製剤の種類と特徴

リンは体内でカルシウムとともに骨の形成や筋肉の構築に不可欠なミネラルです。血中リン濃度は主に腎臓によって調節されていますが、様々な疾患によってその恒常性が乱れることがあります。経口リン製剤は、血中リン濃度の異常を是正するために使用される医薬品で、大きく分けて「低リン血症治療用」と「高リン血症治療用」の2種類があります。

本記事では、これらの経口リン製剤の種類、特徴、使用方法について詳しく解説します。医療従事者の方々が臨床現場で適切な製剤を選択し、患者さんに最適な治療を提供するための参考になれば幸いです。

経口リン製剤の低リン血症治療薬一覧

低リン血症は、血清リン濃度が成人で2.5mg/dL未満、小児で4.0mg/dL未満となる状態です。原発性低リン血症性くる病、Fanconi症候群、腫瘍性骨軟化症、未熟児くる病などの疾患で見られます。これらの疾患に対しては、経口リン製剤による補充療法が行われます。

現在、日本で使用可能な低リン血症治療用の経口リン製剤は以下の通りです。

1. ホスリボン配合顆粒（ゼリア新薬工業）
   • 有効成分：リン酸二水素ナトリウム一水和物、無水リン酸水素二ナトリウム
   • 含有量：1包（0.48g）中にリンとして100mg
   • 薬価：71.1円/包（2025年4月現在）
   • 用法・用量：通常、リンとして1日あたり20～40mg/kgを目安とし、数回に分割して経口投与。上限はリンとして1日あたり3,000mg

ホスリボン配合顆粒は2012年12月に「低リン血症」を適応症として製造販売承認を取得した、国内初の低リン血症治療用経口リン酸製剤です。原発性低リン血症性くる病患者を対象とした第Ⅲ相臨床試験では、服用後1～2時間における血清リン濃度相対値の平均が128.5～144.3%となり、血清リン濃度の上昇作用が確認されています。

骨X線検査のくる病所見においても「改善」が6例、「不変」が10例で、「悪化」は認められませんでした。副作用としては腹痛、下痢、アレルギー性皮膚炎などが報告されています。

経口リン製剤による高リン血症治療薬の種類と作用機序

高リン血症は、血清リン濃度が成人で4.5mg/dL以上となる状態で、主に慢性腎臓病患者に見られます。腎機能が低下すると、リンの排泄が減少し、血中リン濃度が上昇します。高リン血症が持続すると、副甲状腺ホルモン（PTH）の分泌が亢進し、二次性副甲状腺機能亢進症を引き起こします。また、血管などの組織に異所性石灰化が生じ、心血管疾患のリスクが高まります。

高リン血症治療薬は、消化管内でリンと結合し、その吸収を阻害することで作用します。これらの薬剤は、食事中のリンを吸着するため、食直前または食直後に服用することが重要です。

高リン血症治療薬は以下のように分類されます。

1. 非ポリマー製剤
   • カルシウム（Ca）製剤
   • ランタン（La）製剤
   • 鉄（Fe）製剤
2. ポリマー製剤
   • リン酸結合性ポリマー

以下に、各種高リン血症治療薬の一覧を示します。

分類	一般名	商品名・規格	飲み方	作用機序
Ca製剤	沈降炭酸カルシウム	カルタン錠250mg・500mg、OD錠250mg・500mg、細粒83%	食直後	Ca²⁺がPO₄³⁻と結合し、不溶性のリン酸カルシウムとなって排泄される
La製剤	炭酸ランタン水和物	ホスレノールチュアブル錠250mg・500mg、OD錠250mg・500mg、顆粒250mg・500mg	食直後	La³⁺がPO₄³⁻と結合し、リン酸ランタンとなって排泄される
Fe製剤	クエン酸第二鉄水和物	リオナ錠250mg	食直後	第二鉄（3価鉄）が消化管内のリン酸と結合し、リンの吸収を抑制する
Fe製剤	スクロオキシ水酸化鉄	ピートルチュアブル錠250mg・500mg	食直前	多核性の酸化水酸化鉄の配位子がリン酸と結合し、リンの吸収を抑制する
ポリマー製剤	セベラマー塩酸塩	レナジェル・フォスブロック錠250mg	食直前	リン酸結合性ポリマーが食物中のリンを吸着し、便から排泄する
ポリマー製剤	ビキサロマー	キックリンカプセル250mg、顆粒86.2%	食直前	陽性荷電状態のアミノ基を介するイオン結合と水素結合によりリン酸と結合し、糞便から排泄する

経口リン製剤の投与量調整と血清リン濃度モニタリング

経口リン製剤を使用する際は、定期的な血清リン濃度のモニタリングが必要です。治療目標値は疾患や患者の状態によって異なりますが、適切な範囲内に維持することが重要です。

低リン血症治療の場合：

ホスリボン配合顆粒の投与量は、患者の体重に基づいて決定されます。通常、リンとして1日あたり20～40mg/kgを目安とし、数回に分割して経口投与します。投与開始後は血清リン濃度を定期的に測定し、効果が不十分な場合は増量を検討します。ただし、上限はリンとして1日あたり3,000mgとされています。

投与中は、高リン血症の発現に注意する必要があります。血清リン濃度が正常上限を超えた場合は、減量または投与中止を検討します。

高リン血症治療の場合：

高リン血症治療薬の投与量は、血清リン濃度に基づいて調整します。例えば、キックリン（ビキサロマー）の場合、以下のような調整が推奨されています。

• 血清リン濃度が6.0mg/dLを超える場合：1回250～500mg（1～2カプセル）増量
• 血清リン濃度が3.5～6.0mg/dLの場合：投与量を維持
• 血清リン濃度が3.5mg/dL未満の場合：1回250～500mg（1～2カプセル）減量

慢性腎臓病患者における血清リン濃度の管理目標値は、透析患者で3.5～6.0mg/dL、保存期腎不全患者でステージに応じた値（通常は正常範囲内）とされています。

経口リン製剤の副作用と相互作用

経口リン製剤を使用する際は、副作用や他の薬剤との相互作用に注意が必要です。

低リン血症治療薬（ホスリボン配合顆粒）の主な副作用：

• 消化器症状：腹痛、下痢
• 皮膚症状：アレルギー性皮膚炎

また、本剤の投与により高リン血症が持続した場合、腎臓等の臓器に石灰化が生じる可能性があります。そのため、定期的な超音波検査やPTHの測定が推奨されています。

高リン血症治療薬の主な副作用：

1. カルシウム製剤：高カルシウム血症、便秘
2. ランタン製剤：消化器症状（悪心、嘔吐、腹痛）
3. 鉄製剤：便の黒色化、消化器症状
4. ポリマー製剤：消化器症状（便秘、腹部膨満感）

相互作用：

高リン血症治療薬、特にポリマー製剤は、他の経口薬剤の吸収を阻害する可能性があります。例えば、キックリン（ビキサロマー）は以下の薬剤との相互作用が報告されています。

• エナラプリル：血中濃度が約80%に低下
• アトルバスタチン：血中濃度が約70～80%に低下
• バルサルタン：血中濃度が約30～40%に低下
• その他のARB（カンデサルタン、テルミサルタン、オルメサルタン、イルベサルタン）：in vitro試験で吸着が認められている
• シプロフロキサシン：バイオアベイラビリティの低下
• 甲状腺ホルモン製剤（レボチロキシン等）：TSH濃度上昇の報告あり

これらの薬剤と高リン血症治療薬を併用する場合は、服用時間をずらすなどの対策が必要です。一般的には、他の経口薬剤を高リン血症治療薬の服用の少なくとも1時間前または3時間後に服用することが推奨されています。

経口リン製剤の最新研究と将来展望

リン代謝異常の治療は、近年さまざまな研究が進められています。特に、より効果的で副作用の少ない治療法の開発が注目されています。

低リン血症治療の新たなアプローチ：

原発性低リン血症性くる病（XLH）に対しては、従来の経口リン製剤と活性型ビタミンD製剤による補充療法に加え、FGF23の作用を阻害する抗体製剤が開発されています。ブロスマブ（商品名：クリースビータ）は、FGF23を標的とするモノクローナル抗体で、2019年に日本でも承認されました。この薬剤は、経口リン製剤とは異なり、根本的な病態メカニズムに介入する治療法として期待されています。

高リン血症治療の新たな展開：

高リン血症治療においても、新しいアプローチが研究されています。例えば、腸管におけるリン吸収を担うNa-Piトランスポーターを標的とした阻害剤の開発が進められています。これらの薬剤は、消化管でのリン吸収そのものを抑制することで、より効果的にリン濃度をコントロールできる可能性があります。

また、既存の高リン血症治療薬の改良も進んでいます。例えば、鉄系リン吸着薬の新しい製剤や、服用感を改善したポリマー製剤などが開発されています。これらは患者のアドヒアランス向上につながると期待されています。

さらに、高リン血症の予防的アプローチとして、低リン食の開発や、食品中のリン含有量の明確な表示なども検討されています。特に、加工食品に含まれるリン添加物の摂取制限は、高リン血症管理において重要な課題となっています。

個別化医療の可能性：

遺伝子検査技術の発展により、リン代謝異常の原因となる遺伝子変異の同定が容易になってきています。例えば、XLHの原因遺伝子であるPHEXの変異パターンによって、治療反応性が異なる可能性が示唆されています。将来的には、こうした遺伝情報に基づいた個別化医療が実現するかもしれません。

また、腸内細菌叢（マイクロバイオーム）がリン代謝に影響を与えることも明らかになってきており、プロバイオティクスやプレバイオティクスを用いたアプローチも研究されています。

経口リン製剤は今後も重要な治療オプションであり続けますが、これらの新しい治療法や研究成果と組み合わせることで、より効果的なリン代謝異常の管理が可能になると期待されています。

経口リン製剤の適正使用ガイドラインと臨床的注意点

経口リン製剤を安全かつ効果的に使用するためには、適正使用ガイドラインに従い、臨床的な注意点を理解することが重要です。

低リン血症治療における注意点：

1. 適応の確認。
   • 低リン血症の原因を特定することが重要です。原発性低リン血症性くる病、Fanconi症候群、腫瘍性骨軟化症、未熟児くる病など、原因疾患に応じた治療計画を立てる必要があります。
2. 併用療法の検討。
   • 多くの場合、経口リン製剤は活性型ビタミンD製剤との併用が推奨されます。特に原発性低リン血症性くる病では、両者の併用が標準治療とされています。
3. 投与スケジュール。
   • リンの吸収を最大化するため、食事と一緒に服用することが推奨されます。また、1日の総投与量を複数回に分けて服用することで、血清リン濃度の急激な変動を避けることができます。
4. 長期モニタリング。
   • 定期的な血清リン、カルシウム、PTH、ビタミンD、腎機能の評価が必要です。また、骨密度検査やX線検査による骨病変の評価も重要です。
5. 副作用への対応。
   • 消化器症状が出現した場合は、投与量の調整や服用方法の工夫（食事中に分けて服用するなど）を検討します。

高リン血症治療における注意点：

1. 食事療法との併用。
   • 高リン血症治療薬の使用と並行して、リン制限食の指導も重要です。特に、リン添加物を含む加工食品の摂取制限について患者教育を行います。
2. 薬剤選択の個別化。
   • 患者の血清カルシウム値、PTH値、腎機能などを考慮して最適な薬剤を選択します。例えば、高カルシウム血症のリスクがある患者には非カルシウム系の薬剤が推奨されます。
3. 服用タイミングの厳守。
   • 高リン血症治療薬は食事中のリンを吸着するため、食直前または食直後の服用が必須です。患者に服用タイミングの重要性を十分に説明する必要があります。
4. 薬物相互作用の管理。
   • 他の経口薬剤との相互作用を避けるため、服用時間を適切に調整します。特に重要な薬剤（甲状腺ホルモン製剤、抗菌薬など）との相互作用には注意が必要です。
5. アドヒアランスの向上。
   • 高リン血症治療薬は長期間の服用が必要であり、服用錠数が多い場合もあります。患者の負担を軽減し、アドヒアランスを向上させるための工夫（例：OD錠の使用、服用回数の最適化など）を検討します。

特殊な患者集団での注意点：

1. 高齢者。
   • 腎機能低下や多剤併用が多いため、副作用や相互作用のリスクが高まります。慎重な投与量調整と頻回なモニタリングが必要です。
2. 小児。
   • 成長発達への影響を考慮した投与計画が必要です。特に、くる病の治療では骨成長のモニタリングが重要です。
3. 妊婦・授乳婦。
   • 妊娠中のリン代謝異常の管理は複雑であり、母体と胎児の両方のリスクを考慮した治療計画が必要です。

経口リン製剤の適正使用には、医師、薬剤師、看護師、栄養士などの多職種連携が不可欠です。チーム医療の中で、それぞれの専門性を活かした患者ケアを提供することが、治療成功の鍵となります。

日本腎臓学会の「CKD診療ガイド2012」には慢性腎臓病患者における高リン血症治療のガイドラインが記載されています
日本透析医学会の「慢性腎臓病に伴う骨・ミネラル代謝異常の管理ガイドライン」では、透析患者の血清リン濃度管理目標値が詳細に解説されています