カバジタキセル副作用の時期
アレルギー反応は投与開始10分以内が危険です。
カバジタキセル投与直後から24時間の副作用
カバジタキセル投与直後は過敏症反応の監視が最優先となります。過敏症状の多くは投与開始後2〜3分以内に発生し、ほぼ30分以内に症状が現れることが報告されています。これは他の抗がん剤と比較しても非常に早い出現時期です。
初回投与時と2回目投与時に過敏症反応が起こりやすい傾向があります。症状としては呼吸困難、蕁麻疹、眼および口の周囲の腫れ、冷汗、頻脈などが挙げられます。重症化すると生命を脅かす可能性があるため、投与開始後1時間は頻回にバイタルサインのモニタリングを行う必要があります。
投与当日に出現する可能性がある副作用には、悪心・嘔吐もあります。投与直後から7日目頃まで続くことがあり、症状と時期に合わせて制吐薬を使用します。投与後すぐに起こる場合と、投与翌日から1週間程度の間に起こる場合の2パターンが存在します。
過敏症対策として、カバジタキセル投与の1時間前にデキサメタゾン、ガスター、ポララミンなどの前投薬を実施します。これにより過敏症状を抑える効果が期待できます。
つまり前投薬が基本です。
アルコールを含む溶解補助剤が使用されているため、アルコールに過敏な患者では特に注意が必要です。少量の飲酒で顔や全身が赤くなる方や、注射時のアルコール消毒で皮膚が赤くなる方は、事前に医療スタッフへ申し出る必要があります。眠気やふらつきが生じる可能性もあるため、投与日の車の運転は控えるべきです。
岩手医科大学附属病院のカバジタキセル療法説明資料では、投与開始初期（特に10分以内）の観察ポイントが詳細に記載されています。
カバジタキセル投与後1週間以内の副作用出現
投与後3〜5日後から末梢神経障害の症状が出現し始めます。手や足のしびれ、刺すような痛み、手の指や足の裏の感覚変化、感覚が鈍くなるといった症状が典型的です。この時期は患者が自覚症状として認識しやすい時期でもあります。
下痢は投与中から直後の早発型と、投与24時間以降の遅発型の2種類があります。Grade3以上の重度の下痢、または水分・電解質補給などの適切な治療にも関わらず持続する下痢が発現した場合は、症状が回復または改善するまで休薬が必要です。下痢が続くと脱水症状につながるリスクがあるため、早期の対応が求められます。
疲労感や倦怠感も投与後数日から1週間程度で出現する頻度の高い副作用です。臨床試験では54.5%の患者に疲労が認められました。高齢患者では特に症状が強く現れる傾向があるため、日常生活への影響を細かく評価することが大切です。
食欲不振は投与直後から7日目頃まで続くことが多く、悪心と併発することもあります。適切な栄養摂取ができない状態が続くと体力低下につながるため、食事内容の工夫や栄養補助食品の活用を検討します。味付けを濃くしすぎない、食べやすい温度にするなどの配慮が効果的です。
筋肉痛・関節痛は投与後3〜5日後に症状が現れ、症状のほとんどが一時的なもので治まります。ドセタキセル療法でも類似の症状が報告されていますが、カバジタキセルではやや軽度とされています。
痛みが強い場合は鎮痛薬の使用を検討します。
カバジタキセル投与後1〜2週間の副作用ピーク
骨髄抑制による好中球減少は投与後7〜10日目頃から始まり、10〜14日目頃に最低値に達します。日本人を対象とした臨床試験では、Grade3以上の好中球減少が100%の患者で認められ、発熱性好中球減少症（FN）は54.5%に発現しました。これはカバジタキセル療法で最も注意すべき副作用です。
発熱性好中球減少症の発現時期は、1サイクル目の6〜8日目が4例、2サイクル目の6日目が1例と報告されており、投与後1週間前後が最も危険な時期といえます。好中球数が500/μL未満、または1,000/μL未満で48時間以内に500/μL未満に減少すると予測される状態で、腋窩温37.5℃以上（口腔内温38℃以上）の発熱を生じた場合がFNの定義です。
好中球減少状態は約1週間程度続きます。この間は病原菌への抵抗力が著しく弱まっているため、感染予防対策が極めて重要です。手洗いとうがいの励行、加熱食への変更、見舞客の制限、他の感染性疾患患者との接触回避などの対策を徹底します。38℃以上の発熱、咳、下痢、排尿痛・残尿感、性器痛、肛門痛などの感染徴候が現れた場合は、直ちに医療機関へ連絡する必要があります。
G-CSF製剤（ペグフィルグラスチム、ジーラスタ）は、カバジタキセル投与翌日（Day2）に皮下注射することで好中球減少を予防します。FNの発現頻度が高いため、初回投与時から予防的にG-CSF製剤を使用することが推奨されています。
これが原則です。
貧血も1〜2週間目頃から出現する血液毒性の一つです。疲れやすい、めまい、息切れなどの症状が現れます。Grade3以上の重度の場合は輸血などの対応が必要になることもあります。血小板減少も同時期に起こる可能性があり、鼻血、血便・血尿、歯茎出血、腕や足の赤い斑点などの出血傾向に注意が必要です。
口腔粘膜炎や下痢、食欲不振は1〜2週間目にピークを迎えることがあります。抵抗力の低下と相まって症状が悪化しやすい時期でもあります。口腔内を清潔に保ち、刺激物を避ける、柔らかい食事にするなどの工夫が求められます。
看護roo!のカバジタキセル療法ケアのポイントでは、投与後の副作用出現時期と看護記録の記載方法が詳しく解説されています。
カバジタキセル投与後2週間以降の長期副作用
脱毛は投与開始2〜3週間後から出現し始めます。ただし、カバジタキセルはドセタキセルと比較して脱毛の頻度が低いという特徴があります。ドセタキセルでは70%以上の患者で脱毛が発現するのに対し、カバジタキセルでは軽度の薄毛程度に留まることが多いです。脱毛は頭髪だけでなく、眉毛、まつ毛、鼻毛などにも起こる可能性があります。
味覚異常は数週間から数ヶ月の経過で出現することがあります。食べ物の味が変わって感じられる、味がしない、金属のような味がするなどの症状です。食事が楽しめなくなり、さらなる食欲低下につながることもあるため、味付けの工夫や温度調整が重要です。症状は一時的なもので、治療終了後には回復します。
末梢神経障害は投与回数を重ねると悪化する傾向があります。初期は軽度のしびれ程度でも、数mmの指先から徐々に範囲が広がり、第一関節まで達することもあります。
違和感も次第に強くなっていきます。
Grade2の末梢性ニューロパチーが出現した場合、適切な治療にも関わらず持続する場合は休薬を検討します。
末梢神経障害は他の副作用と比べて一度出現すると回復に時間がかかり、確立した治療法もないため、早期発見と早期対策が必要です。手袋と靴下の着用範囲に症状が起こりやすいという特徴があります。日常生活では火傷や怪我に気づきにくくなるため、熱いものを扱う際や刃物を使う際は特に注意が必要です。
浮腫はカバジタキセルではドセタキセルと比較して発現頻度が低いとされています。ドセタキセルでは体液貯留が問題となることが多いですが、カバジタキセルでは比較的軽度です。ただし、顔・手足などのむくみ、尿量減少、体重増加などの症状が現れた場合は報告が必要です。
肝機能障害や腎機能障害も長期的に注意すべき副作用です。全身倦怠感、食欲不振、疲れやすい、腹部不快感、黄疸（皮膚や眼が黄色くなる）などの肝障害の症状、尿量減少、尿が赤みを帯びる、体重減少、口の渇きなどの腎障害の症状が現れた場合は、血液検査で肝機能・腎機能を確認します。定期的な血液検査によるモニタリングが予防につながります。
間質性肺炎は頻度は高くありませんが、重篤な副作用です。呼吸困難、空咳、発汗、発熱、ピンク色の痰などの症状に注意します。投与回を重ねると出現することがあるため、呼吸器症状の有無を継続的に確認することが大切です。
カバジタキセル投与サイクルと副作用管理の実践
カバジタキセル療法は21日サイクル（3週間間隔）で投与を繰り返します。初日（Day1）にカバジタキセルを1時間かけて点滴静注し、残りの20日間は休薬期間として体調の回復を待ちます。プレドニゾロン（プレドニン）5mg×2回/日は1〜21日目まで毎日内服します。
投与量は通常、成人に1日1回、カバジタキセルとして25mg/m²（体表面積）です。副作用が発現した場合は、患者の状態により20mg/m²へ減量することがあります。適切な治療にも関わらず持続するGrade3以上の好中球減少症（1週間以上）、発熱性好中球減少症または好中球減少性感染、Grade3以上の下痢、Grade2の末梢性ニューロパチーが発現した場合は、好中球数が1,500/mm³を超えるまで休薬し、その後減量して投与を再開します。
これだけ覚えておけばOKです。
初回投与時は入院で実施し、白血球減少の傾向やその他の副作用発現を観察することが一般的です。2回目以降は外来化学療法室で治療を行うことが可能になります。外来での治療移行には、前コースで大きな副作用がなかったこと、患者や家族の服薬管理能力、緊急時の連絡体制が確立していることが条件となります。
プレドニゾロンの毎日服用は重要なポイントです。ステロイドの突然の中断は副腎不全などの重大な問題を引き起こす可能性があるため、薬剤管理を徹底する必要があります。高齢患者や高齢の配偶者が服薬管理を行う場合は、服薬カレンダーの使用、お薬手帳の活用、家族への服薬確認依頼などの工夫が有効です。
服薬アドヒアランスの評価が基本です。
糖尿病のある患者では、ステロイドによって血糖コントロールが悪化する可能性があります。血糖値の定期的なモニタリングと、必要に応じた血糖降下薬の調整が必要です。血糖値が著しく上昇した場合は主治医への報告が必須です。
退院後の体調不良時の対応計画を退院前に立てておくことが重要です。38℃以上の発熱、激しい下痢、呼吸困難、激しい腹痛などの緊急を要する症状が出現した場合の連絡先、受診方法を明確にしておきます。平日日中と夜間・休日で連絡先が異なる場合は、両方を記載した緊急連絡カードを作成すると安心です。
投与スケジュールの中で、各時期に出現しやすい副作用を理解しておくことで、患者自身も異常の早期発見が可能になります。投与当日～数日間は発熱・発疹・吐き気、数日～数週間は骨髄抑制・倦怠感・食欲抑制・下痢、数週間～数ヶ月は脱毛・味覚異常という大まかな流れを把握しておくと、「この時期にこの症状が出るのは想定内」という判断ができます。
想定内なら問題ありません。
大津赤十字病院の患者説明書には、副作用と発現時期の一覧表が掲載されており、患者指導に活用できます。
カバジタキセル療法を受ける患者は高齢者が多く、入院自体が大きなストレスになることがあります。睡眠障害や見当識障害の有無を観察し、服薬状況の確認にも注意を払う必要があります。軽度の副作用でもなるべく詳細にチェックして記録しておくことで、次回投与時の参考になり、個別化された副作用管理が可能になります。
人間がイメージしやすいよう、副作用出現時期を時間軸で整理すると効果的です。投与後30分以内は過敏症の監視期間（はがき1枚分の時間）、投与後1週間は好中球減少に向かう準備期間（週末までの仕事の期間に相当）、投与後6〜14日目は最も危険な期間（2週間の隔離期間のようなもの）、投与後21日目で1サイクル完了（月の満ち欠けの周期）というイメージです。
いいことですね。
副作用モニタリングには血液検査が不可欠です。投与前、投与後1週間、投与後2週間のタイミングで血液検査を実施し、好中球数、ヘモグロビン値、血小板数、肝機能、腎機能を確認します。血液検査の結果によっては投与が延期となる場合もあるため、定期的な受診と検査の重要性を患者に十分説明することが大切です。
Please continue.