非定型抗精神病薬の種類と薬理機序
非定型抗精神病薬は、1990年代後半から登場した新しいタイプの抗精神病薬です。従来の定型抗精神病薬と比較して、錐体外路症状や高プロラクチン血症などの副作用が少ないとされています。これらの薬剤は統合失調症の治療を主な目的としていますが、双極性障害の躁症状や自閉スペクトラム症に伴う易刺激性など、様々な精神疾患の治療にも使用されています。
非定型抗精神病薬は、その薬理作用の特徴から大きく分けて4つのタイプに分類されます。それぞれの特徴を理解することで、患者さんの症状や状態に合わせた適切な薬剤選択が可能になります。
非定型抗精神病薬のSDA（セロトニン・ドパミン拮抗薬）の特徴
SDA（Serotonin-Dopamine Antagonist）は、セロトニン2A受容体とドパミンD2受容体を同時にブロックする作用を持つ非定型抗精神病薬です。この二重作用により、陽性症状だけでなく陰性症状も改善することが期待されています。
SDAに分類される主な薬剤には以下のものがあります。
- リスペリドン（リスパダール）：非定型抗精神病薬として初めて開発された薬剤
- パリペリドン（インヴェガ）：リスペリドンの活性代謝物
- ペロスピロン（ルーラン）：日本で開発された薬剤
- ブロナンセリン（ロナセン）：ドパミンへの作用が強いため、DSA（ドパミン・セロトニン拮抗薬）とも呼ばれる
- ルラシドン（ラツーダ）：比較的新しい薬剤で、体重増加が少ない特徴がある
SDAの特徴として、他の非定型抗精神病薬と比較するとドパミンへの作用が強いため、錐体外路症状や高プロラクチン血症などの副作用がやや多い傾向があります。しかし、定型抗精神病薬と比較すると、これらの副作用は抑えられています。
陽性症状（幻覚・妄想など）に対して効果的であり、特にリスペリドンは様々な精神疾患に対して広く使用されています。また、持続性注射剤としてリスパダールコンスタやゼプリオン（パリペリドンの持続性注射剤）なども開発されており、服薬コンプライアンスの向上に寄与しています。
非定型抗精神病薬のMARTA（多元受容体標的化抗精神病薬）の作用機序
MARTA（Multi-Acting Receptor-Targeted Antipsychotics）は、様々な受容体に適度に作用する非定型抗精神病薬です。ドパミンD2受容体だけでなく、セロトニン受容体、ヒスタミン受容体、アドレナリン受容体など、複数の受容体に作用することが特徴です。
MARTAに分類される主な薬剤には以下のものがあります。
- オランザピン（ジプレキサ）：鎮静作用が強く、不安や興奮状態にも効果的
- クエチアピン（セロクエル）：鎮静作用や催眠作用が強く、睡眠障害を伴う場合に有用
- アセナピン（シクレスト）：舌下錠として使用される薬剤
MARTAの特徴として、鎮静作用や催眠作用が強いことが挙げられます。このため、不安や興奮状態、不眠を伴う統合失調症患者に対して有効です。一方で、体重増加や代謝異常（糖尿病、脂質異常症など）のリスクが比較的高いという副作用があります。
オランザピンやクエチアピンは、双極性障害の躁状態や維持療法にも使用されることがあります。また、クエチアピンは低用量で抗うつ効果や抗不安効果も示すことから、気分障害や不安障害に対しても使用されることがあります（一部適応外使用）。
非定型抗精神病薬のDSS（ドパミン受容体部分作動薬）の効果と特性
DSS（Dopamine System Stabilizer）またはDPA（Dopamine Partial Agonist）は、ドパミン受容体に対して部分作動薬として働く非定型抗精神病薬です。ドパミンが過剰な状態では拮抗薬として、不足している状態では作動薬として機能し、ドパミン神経伝達を安定化させる作用があります。
DSSに分類される主な薬剤には以下のものがあります。
- アリピプラゾール（エビリファイ）：最初に開発されたドパミン受容体部分作動薬
- ブレクスピプラゾール（レキサルティ）：アリピプラゾールの改良型で、副作用プロファイルが改善
DSSの特徴として、全体的に副作用が少ないことが挙げられます。特に、体重増加や代謝異常、高プロラクチン血症などのリスクが低いとされています。むしろ、アリピプラゾールでは低プロラクチン血症が報告されることもあります。一方で、アカシジア（静座不能症）が比較的多く見られることがあります。
鎮静作用が弱いため、日中の眠気や活動性の低下が少なく、社会生活や職業生活を送る患者さんに適しています。また、アリピプラゾールは統合失調症だけでなく、双極性障害や大うつ病性障害の補助療法としても承認されています。
非定型抗精神病薬のSDAM（セロトニン・ドパミン活性調節薬）と新世代薬
SDAM（Serotonin Dopamine Activity Modulator）は、比較的新しい分類の非定型抗精神病薬です。セロトニンとドパミンの量を調整する作用を持ち、DSSと類似した特性を持ちますが、より洗練された薬理プロファイルを持つとされています。
SDAMに分類される主な薬剤としては、ブレクスピプラゾール（レキサルティ）が挙げられます。ブレクスピプラゾールは、アリピプラゾールの改良型として開発され、より副作用が少なく、効果が安定していると言われています。
近年では、「第3世代抗精神病薬」という表現も使われることがありますが、これは主にマーケティング上の用語であり、学術的に確立された分類ではありません。しかし、より選択的な受容体プロファイルを持ち、副作用が少ない薬剤の開発が進んでいることは事実です。
新世代の抗精神病薬の開発では、認知機能の改善や陰性症状に対する効果の向上が重視されています。従来の抗精神病薬では、陽性症状（幻覚・妄想）には効果があるものの、陰性症状（意欲低下、感情の平板化など）や認知機能障害に対する効果は限定的でした。
非定型抗精神病薬の副作用比較と臨床での使い分け
非定型抗精神病薬は定型抗精神病薬と比較して副作用が少ないとされていますが、それでも様々な副作用が報告されています。薬剤選択の際には、これらの副作用プロファイルを理解し、患者さんの状態に合わせた選択が重要です。
主な副作用の比較。
| 薬剤分類 | 錐体外路症状 | 高プロラクチン血症 | 体重増加 | 代謝異常 | 鎮静作用 |
|---|---|---|---|---|---|
| SDA | 中～高 | 中～高 | 中 | 低～中 | 中 |
| MARTA | 低 | 低 | 高 | 高 | 高 |
| DSS | 低（アカシジアは多い） | 低（むしろ低下） | 低 | 低 | 低 |
| SDAM | 低 | 低 | 低 | 低 | 低～中 |
臨床での使い分けのポイント。
- 陽性症状が顕著な場合：SDA（リスペリドン、ブロナンセリンなど）が効果的
- 不安や興奮、不眠を伴う場合：MARTA（オランザピン、クエチアピンなど）が有用
- 体重増加や代謝異常のリスクが懸念される場合：DSS（アリピプラゾール）やSDAM（ブレクスピプラゾール）が適している
- 社会生活や職業生活を送っている場合：鎮静作用の少ないDSSが適している
- 服薬コンプライアンスが問題となる場合：持続性注射剤（リスパダールコンスタ、ゼプリオン、エビリファイ持続性注射剤など）の検討
また、高齢者や認知症患者への使用には注意が必要です。2005年にアメリカ食品医薬品局（FDA）は、非定型抗精神病薬が高齢の認知症患者の死亡率を1.6～1.7倍に高めているという警告を発しています。このため、認知症に伴う精神症状に対する使用は慎重に行う必要があります。
非定型抗精神病薬の最新研究と将来展望
非定型抗精神病薬の研究は現在も進行中であり、より効果的で副作用の少ない薬剤の開発が進められています。最近の研究動向と将来展望について見ていきましょう。
最近の研究では、非定型抗精神病薬の有効性に関して、定型抗精神病薬との差異が以前考えられていたほど大きくない可能性が指摘されています。2009年のランセット誌に掲載された研究では、「第二世代の薬には、典型的な、あるいは第一世代の抗精神病薬から仕切るための、特有な型にはまらない特徴というものはない」と報告されています。
一方で、個々の薬剤の特性を理解し、患者さんの症状や状態に合わせた選択を行うことの重要性が強調されています。「非定型」という大きなカテゴリーで考えるのではなく、各薬剤の薬理学的特性や副作用プロファイルに基づいた選択が重要です。
将来的な研究方向性としては、以下のような点が注目されています。
- 陰性症状や認知機能障害に対してより効果的な薬剤の開発
- 副作用プロファイルのさらなる改善（特に長期使用における代謝異常や心血管系リスクの軽減）
- 個別化医療の観点からの薬剤選択基準の確立（遺伝子多型などに基づく反応性予測）
- 新しい投与形態（長時間作用型製剤、経皮吸収型など）の開発
また、非薬物療法との併用効果の研究も進んでいます。認知行動療法や社会技能訓練などの心理社会的介入と抗精神病薬の併用が、単独治療よりも効果的であることが示されています。
日本精神神経学会の統合失調症治療ガイドラインでは、非定型抗精神病薬の使用に関する最新の推奨が記載されています
非定型抗精神病薬は、統合失調症の治療において中心的な役割を果たしていますが、その使用には慎重な判断が必要です。薬剤の特性を理解し、患者さんの症状や状態、生活背景に合わせた選択を行うことが、治療成功の鍵となります。また、副作用のモニタリングや用量調整、必要に応じた薬剤変更なども重要な治療戦略の一部です。
医療従事者は、非定型抗精神病薬の種類や特性、副作用プロファイルについての最新の知見を常にアップデートし、エビデンスに基づいた治療を提供することが求められています。患者さんとの十分なコミュニケーションを通じて、治療目標や副作用について共有し、アドヒアランスの向上を図ることも重要です。
今後も、より効果的で副作用の少ない抗精神病薬の開発が進むことが期待されますが、現在利用可能な薬剤の特性を十分に理解し、適切に使用することが、患者さんのQOL向上につながるでしょう。