アンドロゲンはどこから分泌されるのか
アンドロゲンとは何か？男性ホルモンの基本
アンドロゲンは、一般的に「男性ホルモン」と呼ばれるステロイドホルモンの総称です。このホルモンは男性の身体的特徴や生殖機能の発達に重要な役割を果たしています。アンドロゲンの主な種類には、テストステロン、ジヒドロテストステロン（DHT）、デヒドロエピアンドロステロン（DHEA）などがあります。
テストステロンはアンドロゲンの中で最も代表的なホルモンで、男性の体内のアンドロゲンの約95%を占めています。テストステロンは思春期における外性器の発達や声変わり、筋肉増強、体毛の増加などの成長に伴う作用に加え、精子形成の促進にも関わっています。
アンドロゲンはステロイドホルモンの一種であり、その基本構造はコレステロールに由来します。体内でコレステロールが変換され、一連の酵素反応を経てアンドロゲンが生成されます。このプロセスは複雑で、特定の酵素や前駆体ホルモンが関与しています。
アンドロゲンが精巣から分泌されるメカニズム
男性の体内では、アンドロゲン（主にテストステロン）の約95%が精巣から分泌されます。精巣内のライディッヒ細胞（間質細胞）がテストステロン産生の主な場所です。この分泌プロセスは、視床下部-下垂体-性腺軸（HPG軸）と呼ばれる複雑なホルモンシグナル経路によって制御されています。
まず、脳の視床下部から「GnRH（性腺刺激ホルモン放出ホルモン）」が分泌されます。このGnRHは下垂体に作用し、「LH（黄体形成ホルモン）」の分泌を促します。LHは血流に乗って精巣に到達し、ライディッヒ細胞を刺激してテストステロンの合成・分泌を促進します。
テストステロンの生合成過程は以下のように進行します。
- コレステロール → プレグネノロン：コレステロールがミトコンドリア内で酵素（P450scc）によってプレグネノロンに変換されます。
- プレグネノロン → テストステロン：プレグネノロンはさらに酵素の働きによって、プロゲステロン、アンドロステンジオンを経てテストステロンに変換されます。
このプロセスは精密に調整されており、テストステロンの血中濃度が高くなると、ネガティブフィードバック機構によって視床下部と下垂体のホルモン分泌が抑制され、テストステロンの過剰生成が防がれます。
また、精巣内のセルトリ細胞は、下垂体から分泌される「FSH（卵胞刺激ホルモン）」の作用を受けて精子形成を促進します。テストステロンとFSHは協調して働き、正常な精子形成を維持しています。
アンドロゲンが副腎から分泌される仕組み
アンドロゲンは精巣だけでなく、副腎皮質からも分泌されます。副腎から分泌されるアンドロゲンは「副腎性アンドロゲン」と呼ばれ、主にデヒドロエピアンドロステロン（DHEA）とアンドロステンジオンが含まれます。これらは男性のアンドロゲン全体の約5%を占めていますが、女性においては特に重要な役割を果たしています。
副腎からのアンドロゲン分泌は、視床下部-下垂体-副腎軸（HPA軸）によって制御されています。このプロセスは以下のように進行します。
- 視床下部から「CRH（副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン）」が分泌されます。
- CRHが下垂体に働きかけ、「ACTH（副腎皮質刺激ホルモン）」の分泌を促します。
- ACTHが血流を通じて副腎に到達し、副腎皮質を刺激します。
- 副腎皮質でDHEAやアンドロステンジオンなどの副腎性アンドロゲンが合成・分泌されます。
副腎性アンドロゲンの生合成も、コレステロールから始まり、一連の酵素反応を経て進行します。これらのホルモンは、直接的な作用に加えて、体内で他のホルモンの前駆体としても機能します。例えば、DHEAは体内でテストステロンやエストロゲン（女性ホルモン）に変換されることがあります。
興味深いことに、何らかの理由で精巣からのテストステロン分泌量が減少すると、これを補うように副腎性アンドロゲンの分泌が活性化されることが知られています。これは体内のホルモンバランスを維持するための代償メカニズムと考えられています。
アンドロゲンが女性の卵巣から分泌される過程
一般的に「男性ホルモン」と呼ばれるアンドロゲンですが、実は女性の体内でも重要な役割を果たしています。女性の場合、アンドロゲンは主に卵巣と副腎から分泌されます。
卵巣内では、卵胞の顆粒層細胞がアンドロゲンを産生します。このプロセスも視床下部-下垂体-性腺軸（HPG軸）によって制御されており、男性と同様に視床下部からのGnRHが下垂体に作用し、LHとFSHの分泌を促します。これらのホルモンが卵巣に作用してアンドロゲンの産生が進みます。
女性の卵巣で産生されたアンドロゲンの多くは、卵胞内の卵胞上皮細胞に存在するアロマターゼという酵素の働きによって、エストロゲン（女性ホルモン）に変換されます。この過程は「芳香族化（アロマタイゼーション）」と呼ばれ、女性のホルモンバランスにとって非常に重要です。
興味深いことに、女性の体内での男性ホルモンの分泌量は、女性ホルモンの分泌量の10倍以上にもなると言われています。しかし、多くは不活性な形で存在するか、エストロゲンに変換されるため、通常は「男性化」の症状は現れません。
閉経後の女性では、卵巣機能の低下によりエストロゲン産生が減少しますが、副腎からのアンドロゲン分泌は継続します。このアンドロゲンの一部は、脂肪組織などに存在するアロマターゼによってエストロゲンに変換されます。これが閉経後も乳がんのリスクが継続する一因と考えられています。
アンドロゲン分泌の年齢による変化と臨床的意義
アンドロゲンの分泌量は年齢によって大きく変動します。この変化パターンを理解することは、臨床的にも重要な意味を持っています。
男性の場合、テストステロンの分泌は以下のような年齢的変化を示します。
- 乳児期早期（生後1-3ヶ月）：思春期並みに分泌量が多く、将来の精子形成に重要な役割を果たします。
- 幼児期から思春期前（2歳〜思春期）：分泌量が減少し、比較的低レベルで安定します。
- 思春期：分泌量が急激に増加し、男性器の発達から始まり、変声や体毛の増加などの第二次性徴が現れます。
- 成人期：20代でピークに達した後、30代以降は年間約1%ずつ緩やかに減少していきます。
女性の場合も、アンドロゲン分泌は年齢とともに変化します。
- 思春期：卵巣と副腎からのアンドロゲン分泌が増加します。
- 成人期：月経周期に合わせて変動しながら、比較的安定したレベルを維持します。
- 閉経期：卵巣機能の低下により、卵巣からのアンドロゲン分泌は減少しますが、副腎からの分泌は継続します。
アンドロゲン分泌の減少は、加齢に伴う様々な症状と関連しています。男性の場合、テストステロン低下は「LOH症候群（加齢男性性腺機能低下症候群）」として知られ、性欲減退、勃起障害、筋力低下、骨密度減少、気分の変化などを引き起こす可能性があります。
臨床的には、アンドロゲン分泌異常は様々な疾患と関連しています。
- 男性型脱毛症（AGA）：ジヒドロテストステロン（DHT）が毛包に作用することで引き起こされます。
- 多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）：女性におけるアンドロゲン過剰が特徴で、不妊や代謝異常を伴います。
- 先天性副腎過形成：副腎でのコルチゾール合成障害により、アンドロゲン産生が過剰になる疾患です。
これらの疾患の診断と治療には、アンドロゲン分泌のメカニズムを理解することが不可欠です。例えば、アンドロゲン過剰症状に対しては抗アンドロゲン薬が、アンドロゲン欠乏症状に対してはホルモン補充療法が検討されます。
アンドロゲン分泌異常がもたらす健康影響
アンドロゲンの分泌が正常範囲から逸脱すると、様々な健康問題が生じる可能性があります。過剰分泌と分泌不足の両方が、それぞれ特有の症状や疾患と関連しています。
アンドロゲン過剰の影響：
男性では、アンドロゲンの過剰分泌は比較的まれですが、副腎腫瘍や先天性副腎過形成などによって引き起こされることがあります。症状としては、攻撃性の増加、ざ瘡（にきび）の悪化、脱毛の促進、前立腺肥大などが挙げられます。
女性の場合、アンドロゲン過剰は「男性化」と呼ばれる症状を引き起こします。
- 多毛症（体毛の増加）
- 声の低音化
- にきびの増加
- 月経不順
- 不妊
- 頭髪の薄毛化（男性型脱毛症）
女性におけるアンドロゲン過剰の最も一般的な原因は多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）で、生殖年齢の女性の約5-10%に影響を与えています。PCOSは不妊の主要な原因の一つであり、インスリン抵抗性や2型糖尿病のリスク増加とも関連しています。
アンドロゲン不足の影響：
男性におけるアンドロゲン（特にテストステロン）の不足は、以下のような症状を引き起こす可能性があります。
加齢に伴うテストステロン低下は自然な現象ですが、40歳以上の男性の約20-30%が臨床的に有意なテストステロン低下を経験すると言われています。これは「加齢男性性腺機能低下症候群（LOH症候群）」として知られています。
女性の場合、アンドロゲン不足は主に副腎機能不全や下垂体機能障害によって引き起こされ、疲労感、性欲減退、骨密度低下などの症状と関連しています。
治療アプローチ：
アンドロゲン分泌異常の治療は、原因と症状の重症度に応じて異なります。
- アンドロゲン過剰：女性では抗アンドロゲン薬（スピロノラクトン、シプロテロンアセテートなど）や経口避妊薬が使用されることがあります。
- アンドロゲン不足：男性ではテストステロン補充療法が検討されますが、前立腺がんのリスクなど潜在的なリスクも考慮する必要があります。
いずれの場合も、生活習慣の改善（適切な運動、バランスの取れた食事、十分な睡眠、ストレス管理）が基本的なアプローチとして重要です。
アンドロゲン分泌異常が疑われる場合は、自己判断での対処は避け、内分泌専門医や泌尿器科医などの専門家に相談することが推奨されます。適切な診断と個別化された治療計画が、症状の改善と長期的な健康維持に不可欠です。
アンドロゲン分泌異常の診断には、血中ホルモン濃度の測定や各種画像検査、場合によっては遺伝子検査なども行われます。これらの検査結果と臨床症状を総合的に評価することで、適切な治療方針が決定されます。