ウロキナーゼ代替薬の選択
ウロキナーゼ供給不足の背景と現状
ウロキナーゼ（ウロナーゼ）は、脳血栓症、末梢動・静脈閉塞症、急性心筋梗塞における冠動脈血栓の溶解に用いられる重要な血栓溶解薬です。しかし、2022年以降、製造上の問題により深刻な供給不足に陥っています。
この供給不足の主な原因は、原薬であるヒト尿由来のウロキナーゼの製造工程にあります。現在、中国で原薬中間体を製造し、ドイツで最終原薬を製造する複雑な製造体制となっており、製造業者の変更も度重なって行われています。
📊 供給不足の影響
- 透析用シャント血栓性閉塞の治療に大きな影響
- 急性期血栓溶解療法の選択肢が限定
- 代替治療法の検討が急務となっている
現在、ウロキナーゼ製剤の製造販売会社は持田製薬のみとなっており、同一有効成分の代替薬が存在しないため、医療現場では代替治療法の選択が重要な課題となっています。
ウロキナーゼ代替薬としてのアルテプラーゼの有効性
アルテプラーゼ（t-PA）は、ウロキナーゼの最も有力な代替薬として位置づけられています。組織プラスミノーゲン活性化因子として、ウロキナーゼとは異なる作用機序を持ちながら、同等の血栓溶解効果を発揮します。
🔬 アルテプラーゼの特徴
透析用バスキュラーアクセス血栓性閉塞に対する研究では、アルテプラーゼはウロキナーゼと比較して有効性や安全性で劣ることがなく、十分に代替薬として考慮すべき薬剤であることが示されています。
投与量と投与方法
| 適応症 | 投与量 | 投与時間 |
|---|---|---|
| 急性心筋梗塞 | 0.75mg/kg | 1-2時間 |
| 脳梗塞 | 0.6mg/kg | 1時間 |
| 肺塞栓症 | 0.6-0.75mg/kg | 1-2時間 |
ただし、アルテプラーゼはウロキナーゼと比較して高価であることが使用上の制限となる場合があります。医療経済的な観点からも、適応の慎重な検討が必要です。
ウロキナーゼ代替薬としてのモンテプラーゼの特性
モンテプラーゼ（クリアクター）は、日本で開発された遺伝子組換え型組織プラスミノーゲン活性化因子です。アルテプラーゼと比較して、より長い半減期を持つことが特徴的です。
💡 モンテプラーゼの独自性
- 半減期が約40分とアルテプラーゼより長い
- 単回ボーラス投与で効果を発揮
- 日本発の薬剤として国内での使用実績が豊富
モンテプラーゼは特に急性肺塞栓症の治療において、アルテプラーゼ無効例での代替薬としての地位を確立しています。その作用機序は他のt-PA製剤と同様ですが、薬物動態学的特性の違いにより、異なる臨床効果を示す可能性があります。
他の血栓溶解薬との比較
| 薬剤 | 半減期 | 投与方法 | 主な適応 |
|---|---|---|---|
| アルテプラーゼ | 約5分 | 持続点滴 | 心筋梗塞、脳梗塞 |
| モンテプラーゼ | 約40分 | 単回ボーラス | 肺塞栓症 |
| ウロキナーゼ | 約15分 | 持続点滴 | 多様な血栓症 |
モンテプラーゼの使用により、ウロキナーゼが使用できない状況でも、効果的な血栓溶解療法を継続することが可能となります。
ウロキナーゼ代替薬選択における機械的血栓回収療法の位置づけ
薬物療法による血栓溶解が困難な場合、機械的血栓回収療法が重要な代替選択肢となります。この治療法は、カテーテルを用いて直接血栓を除去するため、薬剤抵抗性の血栓にも効果を発揮します。
🔧 機械的血栓回収デバイスの種類
- ステントリトリーバー：血栓を捕捉して回収
- 吸引カテーテル：血栓を吸引除去
- AngioJet：薬剤噴射と吸引を組み合わせた除去
透析用シャント血栓性閉塞の治療では、血栓量に応じて治療法を選択することが重要です。血栓量が多い場合はフォガティーカテーテルによる血栓除去、血栓量が少ない場合は血栓吸引デバイス（スリンバスター）による血栓除去が推奨されています。
VAIVT（Vascular Access Intervention Therapy）の併用
機械的血栓回収療法では、VAIVT前に生理食塩液500mLにヘパリン5,000単位を加えた点滴を行うことで、ウロキナーゼを使用していた状況と遜色ない治療効果が得られることが報告されています。
この治療法の利点は、薬剤の供給状況に左右されず、確実な血栓除去が可能であることです。ただし、専門的な技術と設備が必要であり、すべての医療機関で実施可能ではないという制限があります。
ウロキナーゼ代替薬としてのプロウロキナーゼの新たな可能性
プロウロキナーゼは、ウロキナーゼの前駆体として注目されている血栓溶解薬です。中国で実施されたPROST-2試験では、プロウロキナーゼがアルテプラーゼに対して非劣性を示すという画期的な結果が得られました。
🆕 プロウロキナーゼの特徴
- ウロキナーゼの前駆体として作用
- アルテプラーゼと同等の機能的アウトカム
- 症候性頭蓋内出血のリスクが低い（0.3% vs 1.3%）
PROST-2試験の結果では、90日後の修正ランキンスケール（mRS）スコアが0または1であった患者の割合は、プロウロキナーゼ群で72.0%、アルテプラーゼ群で68.7%と、プロウロキナーゼの非劣性が認められました。
安全性プロファイルの優位性
プロウロキナーゼは、アルテプラーゼと比較して出血リスクが低いことが特徴的です。
- 36時間以内の症候性頭蓋内出血：0.3% vs 1.3%
- 7日以内の大出血：0.5% vs 2.1%
- 7日以内の全原因死亡：0.6% vs 1.7%
一部の国ではアルテプラーゼよりも安価であることから、ウロキナーゼの代替選択肢として重要な位置を占める可能性があります。日本での承認状況や使用可能性については、今後の動向が注目されます。
血栓溶解薬の選択において、プロウロキナーゼは従来の薬剤とは異なる選択肢を提供し、特に出血リスクを重視する患者群において有用な代替薬となる可能性を秘めています。
日本透析医学会による実態調査アンケートの詳細情報
https://www.jstage.jst.go.jp/article/jsdt/58/1/58_1/_article/-char/ja
持田製薬によるウロナーゼ製剤供給不足に関する公式報告