慢性閉塞性肺疾患治療薬 一覧
慢性閉塞性肺疾患（COPD）は、肺気腫や慢性気管支炎などを含む進行性の呼吸器疾患です。日本における疫学調査では、40歳以上の人口の約8.5%（540万人）がCOPDに罹患していると推定されていますが、そのうち90%が正確な診断を受けていないという現状があります。
COPDの治療目標は「今以上悪くしない」ことが第一であり、症状の緩和、運動能力の改善、増悪の予防などが挙げられます。治療の基本は禁煙ですが、薬物療法も重要な役割を果たします。特に気管支拡張薬の吸入療法が中心となり、患者の症状や重症度に応じて様々な薬剤が選択されます。
慢性閉塞性肺疾患の抗コリン薬治療と作用機序
抗コリン薬は、COPD治療において最も効果的な気管支拡張薬の一つです。これらの薬剤は、神経伝達物質であるアセチルコリンの作用を阻害することで気管支を拡張させます。
長時間作用性抗コリン薬（LAMA）は、1日1回または2回の吸入で12〜24時間の持続的な効果を発揮します。代表的な薬剤には以下のものがあります。
- チオトロピウム（スピリーバ®）：1日1回吸入、ドライパウダー吸入器（18μg/パフ）またはソフトミスト吸入器（2.5μg/パフ×2）
- アクリジニウム臭化物：1日2回吸入（400μg/パフ）
- グリコピロニウム（シーブリ®）：長時間作用性β2刺激薬との合剤として使用可能
- ウメクリジニウム：ビランテロール（長時間作用性β2刺激薬）との合剤として使用可能
- レベフェナシン：ネブライザーにより1日1回投与
抗コリン薬の主な副作用としては、口腔乾燥、瞳孔散大（急性閉塞隅角緑内障のリスク）、尿閉などが挙げられます。特に閉塞隅角緑内障の患者には禁忌であり、前立腺肥大症の患者ではまれに排尿困難症状を悪化させることがあるため注意が必要です。
慢性閉塞性肺疾患のβ2刺激薬と気管支拡張効果
β2刺激薬は交感神経のβ2受容体を刺激することで気管支を拡張させる薬剤です。COPDの治療では、特に長時間作用性β2刺激薬（LABA）が重要な役割を果たします。
主な長時間作用性β2刺激薬には以下のものがあります。
- サルメテロール（セレベント®）：1日2回吸入
- ホルモテロール（オーキシス®）：1日1〜2回吸入
- インダカテロール（オンブレス®）：1日1回吸入
- ビランテロール：主に他の薬剤との合剤として使用
また、ツロブテロールなどの貼付剤（貼り薬）も使用されることがあります。貼付剤は1日1回貼るだけで済み、使いやすい特徴があります。さらに、吸入薬が到達しにくい虚脱した気管支部位にも効果があるという利点があります。
β2刺激薬の主な副作用としては、動悸、不整脈、手の震えなどが挙げられます。高齢者では効果が減弱する傾向があるため、抗コリン薬との併用が検討されることもあります。
慢性閉塞性肺疾患の配合剤と吸入ステロイド薬の役割
COPDの治療では、単剤での治療効果が不十分な場合や、症状が中等度以上の患者に対して、複数の薬剤を組み合わせた配合剤が使用されることがあります。これにより、異なる作用機序を持つ薬剤の相乗効果が期待できます。
主な配合剤の種類。
- LAMA/LABA配合剤
- ICS/LABA配合剤（吸入ステロイド/長時間作用性β2刺激薬）
- フルチカゾン/サルメテロール（アドエア®）
- ブデソニド/ホルモテロール（シムビコート®）
- フルチカゾンフランカルボン酸エステル/ビランテロール（レルベア®）
- 3成分配合剤（LAMA/LABA/ICS）
- フルチカゾンフランカルボン酸エステル/ウメクリジニウム/ビランテロール（テリルジー®）
吸入ステロイド薬（ICS）は気道の炎症を抑制する効果があり、特に喘息とCOPDを合併している患者や、増悪を繰り返す患者に有効です。ただし、吸入後はのどの荒れや刺激などの副作用予防のためにうがいが必要です。
近年の研究では、3成分配合剤（LAMA/LABA/ICS）が重症のCOPD患者の全死亡率を減少させる可能性が示されています。
慢性閉塞性肺疾患のテオフィリン製剤と新規治療薬
テオフィリン製剤は古くから使用されている経口の気管支拡張薬で、気管支拡張作用に加えて、抗炎症作用、呼吸中枢刺激作用、横隔膜運動効率改善作用などの多面的な効果を持ちます。
テオフィリン製剤の特徴。
- 経口投与が可能
- 呼吸運動を改善させる効果があり、呼吸困難の軽減に有効
- 治療域と中毒域が近いため、血中濃度のモニタリングが必要な場合がある
- 他の気管支拡張薬と併用することで、相乗効果が期待できる
新しい治療薬としては、ホスホジエステラーゼ4（PDE4）阻害薬があります。ロフルミラストなどのPDE4阻害薬は、テオフィリンに比べて肺ホスホジエステラーゼへの特異性が高く、副作用が少ないという特徴があります。抗炎症作用と弱い気管支拡張作用を持ち、慢性気管支炎を合併したCOPD患者の増悪を減らす目的で使用されます。
ロフルミラストの用法・用量。
- 開始用量：250μg、1日1回経口投与
- 維持用量：耐容性に応じて500μg、1日1回まで増量
主な副作用には悪心、頭痛、体重減少などがありますが、継続使用により減弱することがあります。
慢性閉塞性肺疾患治療薬の選択基準と個別化医療の重要性
COPD治療薬の選択は、患者の症状の重症度、増悪リスク、合併症の有無、患者の好みなどを考慮して個別化する必要があります。
治療薬選択の基本的な考え方。
- 初期治療
- 軽症例：短時間作用性気管支拡張薬（必要時）
- 中等症以上：長時間作用性気管支拡張薬（LAMA or LABA）を基本とする
- 症状持続時の治療強化
- LAMA + LABA の併用
- 増悪リスクが高い場合：ICS の追加を検討
- 特殊な状況
個別化医療の観点からは、患者の吸入デバイスの使用能力や好み、アドヒアランスなども重要な考慮点です。高齢者や認知機能低下のある患者では、より簡便な投与方法（例：1日1回の吸入や貼付剤）が望ましい場合があります。
また、最近の研究では遺伝子多型によって薬剤反応性が異なる可能性も示唆されており、将来的には遺伝子検査に基づいた治療選択も期待されています。
日本呼吸器学会のCOPD診断と治療のためのガイドライン（最新版）
慢性閉塞性肺疾患の増悪時の治療薬と予防戦略
COPDの増悪は患者のQOLを著しく低下させ、疾患の進行や死亡リスクを高めるため、適切な治療と予防が重要です。
増悪時の主な治療薬。
- 短時間作用性気管支拡張薬
- サルブタモール硫酸塩・アトロピン・デキサメタゾン配合（ストメリンD）など
- 呼吸困難の増悪に対する第一選択薬
- 全身性ステロイド
- 適応：病期がⅢ期以上の増悪症例、入院管理が必要な症例、高度な呼吸困難がある症例
- 一般的用法：プレドニゾロン30～40mg/日を7～10日間
- 抗菌薬
- 適応：喀痰の膿性化が認められる症例、換気補助療法が必要な症例
- 選択：地域の耐性パターンや患者の過去の培養結果を考慮
増悪予防のための戦略。
- ワクチン接種
- インフルエンザワクチン（毎年）
- 肺炎球菌ワクチン
- これらを併用するとより効果的
- マクロライド系抗菌薬の長期療法
- 繰り返す増悪や重度の増悪リスクがある患者に効果的
- アジスロマイシン：250mg、経口、1日1回
- エリスロマイシン：250mg、経口、1日2回または3回
- 粘液溶解薬
- 痰の切れをよくして出しやすくする
- カルボシステイン、ブロムヘキシン、アンブロキソールなど
増悪予防には適切な基礎治療の継続が最も重要であり、吸入薬の正しい使用法の指導や定期的な評価も欠かせません。また、禁煙、肺リハビリテーション、適切な栄養管理なども増悪リスクの低減に寄与します。
慢性閉塞性肺疾患治療薬の服薬指導と吸入デバイスの選択
COPD治療において、薬物療法の効果を最大限に引き出すためには、適切な服薬指導と患者に合った吸入デバイスの選択が極めて重要です。
吸入デバイスの種類と特徴。
- 定量噴霧式吸入器（pMDI）
- 手と呼吸の協調が必要
- スペーサーを使用することで吸入効率が向上
- 小型で携帯しやすい
- ドライパウダー吸入器（DPI）
- 吸気力に依存するため、重症患者には不向きな場合がある
- 操作が比較的簡単
- 湿気に弱い
- ソフトミスト吸入器（SMI）
- 噴霧速度が遅く、肺への到達率が高い
- 吸気力が弱い患者にも使用可能
- 操作にやや慣れが必要
- ネブライザー
- 通常の呼吸で吸入可能
- 重症患者や高齢者に適している
- 機器が大きく、準備に時間がかかる
服薬指導のポイント。
- 吸入手技の確認：定期的に吸入手技を確認し、必要に応じて再指導する
- 副作用対策：吸入ステロイド使用後のうがいの徹底、抗コリン薬使用時の口腔乾燥対策など
- アドヒアランス向上：治療の必要性を理解してもらい、規則的な服用を促す
- 生活指導：禁煙、適度な運動、バランスの取れた食事の重要性を説明
患者の特性に合わせたデバイス選択の考慮点。
- 高齢者や認知機能低下がある患者：操作が簡単なデバイスを選択
- 吸気力が弱い患者：pMDI+スペーサーやSMI、ネブライザーが適している
- 視力低下がある患者：操作が触覚で確認できるデバイスを選択
- 複数の吸入薬使用時：可能な限り同じタイプのデバイスに統一
吸入デバイスの選択と適切な使用法の指導は、薬物療法の成功に直結する重要な要素です。医療従事者は患者の特性や好みを考慮し、最適なデバイスを選択するとともに、定期的な吸入手技の確認と再指導を行うことが求められます。
日本薬剤師会による吸入療法の指導マニュアル（詳細な吸入手技の解説あり）
COPD治療においては、薬物療法だけでなく、包括的呼吸リハビリテーション、栄養管理、禁煙支援、予防接種なども重要な治療の柱となります。これらを組み合わせた多面的なアプローチが、患者のQOL向上と予後改善につながります。
医療従事者は最新のエビデンスに基づいた治療選択と、患者個々の特性に合わせた個別化医療の提供を心がけることが大切です。また、患者教育と自己管理支援を通じて、患者自身が疾患管理の主体となれるよう支援することも重要な役割といえるでしょう。