フェノチアジン系定型抗精神病薬の一覧と特徴
フェノチアジン系抗精神病薬は、統合失調症治療の歴史において重要な役割を果たしてきた薬剤群です。これらは1950年代から1960年代にかけて開発された第一世代（定型）抗精神病薬に分類され、現在でも臨床現場で広く使用されています。主にドパミンD2受容体を阻害することで抗精神病作用を発揮し、統合失調症の陽性症状（幻覚・妄想など）に対して効果を示します。
フェノチアジン系抗精神病薬の特徴として、比較的強い鎮静作用を持つことが挙げられます。そのため、興奮状態の鎮静や不安の軽減にも用いられることがあります。また、悪心・嘔吐に対する効果も認められており、精神科領域以外でも使用されることがあります。
しかし、これらの薬剤は副作用も比較的多く、特に錐体外路症状（パーキンソン症状など）、眠気、口渇、便秘などが高頻度で見られます。そのため、使用にあたっては慎重な経過観察が必要とされています。
フェノチアジン系定型抗精神病薬の種類と一覧
日本で現在使用可能なフェノチアジン系抗精神病薬は以下の通りです。
- クロルプロマジン（商品名：コントミン、ウインタミン）
- 最も古典的なフェノチアジン系抗精神病薬
- 1952年に開発され、精神科薬物療法に革命をもたらした
- 統合失調症や躁うつ病、不安症状の治療に使用
- 成人の通常投与量：1日30～100mg（分割経口投与）
- 精神科領域では50～450mgまで増量可能
- レボメプロマジン（商品名：レボトミン、ヒルナミン）
- 強い睡眠作用を持ち、不眠症の治療にも用いられる
- 不安や興奮状態を抑える効果が高い
- 成人の通常投与量：1日5～50mg
- 陽性症状だけでなく陰性症状にも一定の効果がある
- フルフェナジン（商品名：フルメジン）
- 内服薬と持続性注射剤（フルデカシン）がある
- 統合失調症や躁病の治療に使用
- 成人の通常投与量：1日1～10mg
- ドパミンD2受容体阻害作用が強い
- ペルフェナジン（商品名：ピーゼットシー、トリラホン）
- 統合失調症や躁うつ病の治療に用いられる
- ドパミン受容体を阻害し、精神的な不安定さを改善
- 成人の通常投与量：1日8～32mg
- プロクロルペラジン（商品名：ノバミン）
- 抗精神病作用に加え、制吐作用も強い
- 悪心・嘔吐の治療にも使用される
- プロペリシアジン（商品名：ニューレプチル）
- 不安感や興奮状態を軽減する効果がある
- 成人の通常投与量：1日4～16mg
これらの薬剤は、それぞれ特性が若干異なるため、患者の症状や状態に合わせて選択されます。また、内服薬だけでなく、一部の薬剤では注射剤も利用可能です。
フェノチアジン系定型抗精神病薬の作用機序と効果
フェノチアジン系抗精神病薬の主な作用機序は、中脳辺縁系のドパミンD2受容体阻害作用です。この作用により、統合失調症の陽性症状（幻覚・妄想・興奮など）を抑制する効果を発揮します。しかし、その作用は単純なドパミン阻害だけではなく、複数の受容体に作用することが特徴です。
主な作用機序：
- ドパミンD2受容体阻害作用
- 中脳辺縁系のドパミン伝達を抑制し、幻覚・妄想を軽減
- 統合失調症の陽性症状に対する主要な作用機序
- α1アドレナリン受容体阻害作用
- 抗コリン作用
- 抗ヒスタミン作用
- H1ヒスタミン受容体を阻害
- 鎮静作用や眠気の原因となる
- 体重増加にも関連する可能性がある
臨床効果：
フェノチアジン系抗精神病薬は、主に以下のような臨床効果を示します。
- 統合失調症の陽性症状（幻覚・妄想・興奮など）の軽減
- 躁病における興奮状態の鎮静
- 不安・緊張状態の緩和
- 悪心・嘔吐の抑制（特に一部の薬剤）
- 睡眠の促進（特にレボメプロマジンなど）
これらの薬剤は、統合失調症の陰性症状（自閉・無為・感情鈍麻など）に対しては効果が限定的であることが多いですが、レボメプロマジンなどは一部の陰性症状にも効果を示すことがあります。
また、中脳皮質系のドパミン活性を抑制することで認知機能に影響を与える可能性があり、これが統合失調症の陰性症状と見分けがつきにくいという課題もあります。
フェノチアジン系定型抗精神病薬の副作用と対策
フェノチアジン系抗精神病薬は治療効果がある一方で、様々な副作用を引き起こす可能性があります。これらの副作用を理解し、適切に対処することが治療成功の鍵となります。
主な副作用：
- 錐体外路症状
- 自律神経系の副作用
- 口渇（約27%）、便秘（約9%）、尿閉、頻脈（約14%）、血圧低下（約13%）
- 対策：十分な水分摂取、食物繊維の摂取、適度な運動、緩下剤の使用
- 鎮静作用
- 眠気（約27%）、注意力・集中力の低下
- 対策：就寝前の服用、用量調整、日中の活動維持
- 内分泌系の副作用
- 高プロラクチン血症：無月経、乳汁分泌、性機能障害
- 体重増加（約8%）
- 対策：定期的な血液検査、食事・運動療法、用量調整
- 血液学的副作用
- 白血球減少症、顆粒球減少症、血小板減少性紫斑病
- 対策：定期的な血液検査、異常時の投薬中止
- 皮膚症状
- 発赤発疹（約11%）、光線過敏症、皮膚の色素沈着
- 対策：日光暴露の制限、日焼け止めの使用
- その他の副作用
- 悪性症候群（重篤な副作用）：高熱、筋強剛、意識障害、自律神経症状
- 遅発性ジスキネジア：長期投与後に発生する不随意運動
- 眼の副作用：縮瞳、眼内圧亢進、視覚障害
副作用への対策と注意点：
- 用量調整
- 最小有効量での治療を心がける
- 副作用出現時には減量を検討
- 定期的なモニタリング
- 血液検査、肝機能検査、血圧測定
- 錐体外路症状の定期的な評価
- 併用薬の検討
- 抗コリン薬（ビペリデンなど）の併用で錐体外路症状を軽減
- 便秘に対する緩下剤の使用
- 生活指導
- 起立性低血圧に対する注意（ゆっくり立ち上がる）
- 光線過敏症に対する日光暴露の制限
- 口渇に対する水分摂取の励行
- 特別な注意が必要な患者
- 高齢者：副作用が出やすく、低用量から開始
- 肝・腎機能障害患者：代謝・排泄に影響するため用量調整
- 心疾患患者：心血管系への影響に注意
副作用の発現は個人差が大きいため、患者ごとに慎重なモニタリングと対応が必要です。また、副作用が出現した場合でも、自己判断で服薬を中止せず、必ず医師に相談することが重要です。
フェノチアジン系定型抗精神病薬の歴史と開発背景
フェノチアジン系抗精神病薬の歴史は、現代精神医学の治療アプローチを根本的に変えた重要な転換点となりました。その開発と普及の過程を理解することは、現在の精神科薬物療法を深く理解する上で欠かせません。
発見と初期開発：
フェノチアジンの基本構造は1883年に合成されましたが、当初は染料として使用されていました。その後、抗ヒスタミン薬としての可能性が研究される中で、1950年代に抗精神病作用が発見されました。
1952年、フランスの外科医Henri Laborit氏は手術前の患者の不安を軽減するためにクロルプロマジンを使用したところ、顕著な鎮静効果と「人工冬眠」と呼ばれる状態を引き起こすことを発見しました。この観察をきっかけに、精神科医のJean Delay氏とPierre Deniker氏がクロルプロマジンを統合失調症患者に試したところ、驚くべき効果が見られました。
臨床応用の拡大：
クロルプロマジンの成功を受けて、1950年代から1960年代にかけて多くのフェノチアジン誘導体が開発されました。これらの薬剤は、それまで効果的な治療法がなかった統合失調症に対して革命的な治療効果をもたらしました。
- 1955年：日本でクロルプロマジンが承認
- 1960年：アメリカで大規模共同研究が実施され、クロルプロマジンの効果が科学的に確認
この時期、精神科病院の風景は劇的に変化しました。それまで長期入院が当たり前だった多くの患者が、薬物療法によって症状が改善し、退院できるようになりました。これは「精神医学の薬理学的革命」と呼ばれています。
日本における展開：
日本では1955年にクロルプロマジンが承認されて以降、フェノチアジン系抗精神病薬が統合失調症治療の中心となりました。その後、レボメプロマジン、ペルフェナジン、フルフェナジンなどが次々と導入され、臨床現場で広く使用されるようになりました。
1990年代以降、クロザピンやリスペリドンなどの非定型（第二世代）抗精神病薬が登場し、錐体外路症状などの副作用が少ないという利点から、徐々に第一選択薬としての地位を確立していきました。
しかし、フェノチアジン系を含む定型抗精神病薬は、以下のような理由から現在でも臨床的に重要な位置を占めています。
- 陽性症状に対する確実な効果
- 注射剤や液剤など多様な剤形が利用可能
- 長年の使用経験による安全性プロファイルの確立
- 非定型抗精神病薬が効果不十分な場合の選択肢
- 費用対効果の高さ
特に、急性期の興奮状態や強い幻覚・妄想に対しては、今でもクロルプロマジンやレボメプロマジンなどのフェノチアジン系抗精神病薬が重要な治療選択肢となっています。
フェノチアジン系定型抗精神病薬の持続性注射剤と特殊な使用法
フェノチアジン系抗精神病薬の中には、持続性注射剤（デポ剤）として使用できるものがあり、服薬コンプライアンスの問題を解決する重要な選択肢となっています。また、一般的な統合失調症治療以外にも、様々な臨床場面で特殊な使用法が確立されています。
持続性注射剤（デポ剤）：
フェノチアジン系抗精神病薬の持続性注射剤としては、フルフェナジンデカン酸エステル（フルデカシン）が代表的です。これは、フルメジン（フルフェナジン）の持続性注射剤で、1回の注射で2～4週間効果が持続します。
持続性注射剤の特徴：
- 長期作用
- 1回の投与で数週間効果が持続
- 服薬忘れや自己判断による服薬中断のリスクを軽減
- 安定した血中濃度
- 経口薬に比べて血中濃度の変動が少ない
- 副作用の発現が安定する可能性がある
- 適応となる患者
- 服薬コンプライアンスが不良な患者
- 経口薬で十分な効果が得られない患者
- 自己管理が困難な患者
- 注意点
- 副作用が出現した場合、薬物の中止が困難
- 投与前のテスト投与が推奨される
- 投与部位の疼痛や硬結に注意
特殊な臨床使用法：
フェノチアジン系抗精神病薬は、統合失調症治療以外にも様々な臨床場面で使用されています。
- 悪心・嘔吐の治療
- クロルプロマジンやプロクロルペラジンは強い制吐作用を持つ
- 癌化学療法に伴う悪心・嘔吐や術後の嘔吐に使用
- 他の制吐剤が効果不十分な場合の選択肢
- 難治性のしゃっくり
- クロルプロマジンは難治性のしゃっくりに効果がある
- 特に入院患者の持続性しゃっくりに対して使用
- 片頭痛の治療
- クロルプロマジンは一部の片頭痛に対して効果が報告されている
- 特に救急場面での使用例がある
- 術前の不安軽減
- 手術前の不安や緊張を軽減する目的で使用
- 特にクロルプロマジンが使用される
- 自閉症スペクトラム障害の症状管理
- 自閉症に伴う興奮や常同行動の軽減に使用されることがある
- 特に英国ではクロルプロマジンがこの目的で使用される
- 急性間欠性ポルフィリン症
- クロルプロマジンは急性間欠性ポルフィリン症の治療に使用される
- 特に米国ではこの適応が認められている
- 精神科救急での使用
- 興奮・攻撃性の強い患者に対する鎮静目的
- 点滴投与が可能なクロルプロマジンが特に