ビスダキシマブベドチン（ブレンツキシマブベドチン）の特性と臨床管理
一般名は「ブレンツキシマブベドチン」で、商品名「アドセトリス」として流通します。
ビスダキシマブベドチンの作用機序とCD30標的治療
ビスダキシマブベドチン（以下、本剤）は、抗CD30モノクローナル抗体に微小管阻害薬であるモノメチルアウリスタチンE（MMAE）を、プロテアーゼで切断可能なリンカーを介して結合させた抗体薬物複合体（ADC：Antibody Drug Conjugate）です。この独特な構造により、腫瘍細胞選択的な薬剤送達が実現されています。
作用機序は極めて特異的です。本剤はまず、腫瘍細胞表面に発現するCD30抗原を認識して結合します。その後、クラスリン介在性エンドサイトーシスによって細胞内に取り込まれ、リソソームへ輸送されます。リソソーム内でリンカーが蛋白質分解酵素によって切断されると、MMAEが細胞質内に放出されます。放出されたMMAEはチューブリンに結合し、微小管の重合を阻害することで細胞周期を停止させ、最終的にアポトーシスを誘導します。
つまり標的治療ですね。
CD30は、ホジキンリンパ腫ではほぼすべての症例で、未分化大細胞リンパ腫では約90％以上で陽性となります。末梢性T細胞リンパ腫（PTCL-NOS）では58％、血管免疫芽球性T細胞リンパ腫（AITL）では63％が陽性ですが、強陽性率は5～20％程度と報告されています。このため、本剤投与前には必ず免疫組織化学法等によりCD30陽性であることを確認する必要があります。
確認作業は絶対です。
正常組織ではCD30の発現は活性化リンパ球に限定されるため、本剤は腫瘍細胞に選択的に作用し、正常組織への影響を最小限に抑えられる設計となっています。この選択性が、従来の化学療法と比較して本剤が持つ大きな利点の一つです。
投与前にCD30陽性を確認できる検査体制を整えておくことで、適切な患者選択と治療効果の最大化が可能になります。十分な経験を有する病理医または検査施設での確認が求められる理由は、診断精度が治療成績に直結するためです。
ビスダキシマブベドチンの適応疾患と用法用量
本剤の適応は大きく分けて、未治療例と再発・難治例に分類されます。各適応によって用法用量が異なるため、正確な理解が不可欠です。
未治療のCD30陽性ホジキンリンパ腫では、ドキソルビシン、ビンブラスチン、ダカルバジンとの併用（A-AVD療法）で使用します。成人には1.2mg/kgを2週間に1回、最大12回まで点滴静注します。小児には48mg/m²（体表面積）を同様の間隔で投与します。
注意点は投与間隔です。
この適応では2週間に1回という点が他の適応と異なります。
未治療のCD30陽性末梢性T細胞リンパ腫では、シクロホスファミド、ドキソルビシン、プレドニゾロンとの併用（A-CHP療法）で、1.8mg/kgを3週間に1回、最大8回まで投与します。
この場合は3週間隔ですね。
再発または難治性のCD30陽性ホジキンリンパ腫、末梢性T細胞リンパ腫、皮膚T細胞リンパ腫では、単独療法として1.8mg/kgを3週間に1回点滴静注します。投与回数の上限は臨床試験では最大16サイクルまでとされていますが、患者の状態に応じて判断します。
調製方法にも注意が必要です。1バイアルに注射用水10.5mLを加えて溶解すると、5mg/mLの溶解液になります。その後、最終濃度が0.4～1.2mg/mLとなるように生理食塩液または5％ブドウ糖液で希釈します。投与時間は30分以上かけて点滴静脈内投与することが必須です。
急速投与は避けてください。
体重が100kgを超える患者では、100kgとして用量計算を行います。
これは過量投与を防ぐための安全対策です。
また、肝機能障害や重度腎機能障害（クレアチニンクリアランス値＜30mL/min）のある患者では、MMAEの血中濃度が上昇するため減量を考慮し、より慎重な観察が求められます。
溶解後の薬液は速やかに使用することが推奨されており、保管が必要な場合は冷蔵保存で24時間以内に使用します。
ビスダキシマブベドチン投与時の末梢神経障害対策
末梢神経障害は本剤の最も重要な用量制限因子であり、全体で56.2％という高頻度で発現します。内訳として、末梢性感覚ニューロパチーが31.9％、末梢性ニューロパチーが14.0％、錯感覚が8.0％、末梢性運動ニューロパチーが5.8％となっています。
症状の特徴として、手足の先から始まるしびれ、感覚鈍麻、痛み、筋力低下などが挙げられます。初期には知覚障害や反射消失のみ（Grade1）ですが、進行すると日常生活動作に支障をきたす（Grade3）レベルまで悪化することがあります。
早期発見が重要です。
適応別に減量・休薬・中止基準が異なるため、正確な理解が必要です。未治療ホジキンリンパ腫（A-AVD療法）では、Grade2で成人は0.9mg/kg、小児は36mg/m²に減量して継続します。Grade3では症状がGrade2以下に回復するまで休薬し、回復後は減量して投与を再開します。
Grade4では投与中止となります。
未治療末梢性T細胞リンパ腫（A-CHP療法）では、Grade2の感覚ニューロパチーは同一用量で継続可能ですが、運動ニューロパチーでは1.2mg/kgに減量します。Grade3の感覚ニューロパチーで1.2mg/kgに減量、運動ニューロパチーでは投与中止となります。
運動障害には厳格ですね。
再発・難治例の単独療法では、Grade2またはGrade3でベースラインまたはGrade1以下に回復するまで休薬し、回復後は1.2mg/kgに減量して再開します。
Grade4では投与中止します。
患者への指導として、手袋や靴下の着用、刺激を避ける工夫、症状の早期報告の重要性を説明することが大切です。また、ビタミンB12製剤や神経障害性疼痛治療薬（プレガバリン、デュロキセチンなど）による対症療法の併用も検討されますが、これらは症状緩和であり根本的な予防にはならないため、用量調整が最も重要な対策となります。
症状出現時の迅速な評価とグレード判定を行うための定期的な神経学的診察が、治療継続と患者のQOL維持の鍵となります。
ビスダキシマブベドチン投与における骨髄抑制と感染症管理
骨髄抑制は58.2％の患者で発現し、好中球減少（49.4％）が最も頻度が高く、次いで発熱性好中球減少症（13.3％）、貧血（12.9％）、白血球減少（11.5％）と続きます。血小板減少は4.3％と比較的頻度は低いものの、出血リスクとして注意が必要です。
投与基準として、好中球数が1,000/mm³以上であれば同一用法・用量で投与を継続できますが、1,000/mm³未満ではベースラインまたは1,000/mm³以上に回復するまで休薬が必要です。
この基準の遵守が必須です。
特に未治療例で併用化学療法を行う場合、高頻度に発熱性好中球減少症が認められます。A-AVD療法やA-CHP療法では、最新のガイドラインを参考に、G-CSF製剤の予防投与（一次予防）を考慮することが推奨されています。実際、海外臨床試験ではA-AVD療法で発熱性好中球減少症の発現率が高く、G-CSF投与により管理されました。
感染症は23.8％で発現し、肺炎（3.6％）、敗血症（2.0％）などの重篤な感染症に注意が必要です。骨髄抑制に伴う好中球減少やリンパ球減少により、細菌、真菌、ウイルスによる感染症リスクが上昇します。特にニューモシスチス、カンジダ、ヘルペスなどの日和見感染に警戒が必要です。
日和見感染は致命的です。
予防策として、ST合剤によるニューモシスチス肺炎予防投与、抗真菌薬の予防投与（高リスク患者）、抗ウイルス薬によるヘルペス再活性化予防などが検討されます。また、B型肝炎ウイルス（HBV）再活性化のリスクも考慮し、投与前スクリーニングと適切なモニタリングが推奨されます。HBs抗原陰性かつHBc抗体またはHBs抗体陽性の場合は、HBV-DNA定期測定が必要です。
定期的な血液検査（週1回程度）により、好中球数、白血球数、血小板数、ヘモグロビン値をモニタリングし、早期に異常を検出することが重要です。発熱時には速やかな血液培養採取と広域抗菌薬投与を開始する体制を整えておく必要があります。
患者への感染予防指導として、手洗い励行、マスク着用、人混みを避ける、生ものの摂取制限、口腔ケアの徹底などを説明し、発熱や倦怠感などの感染徴候があれば直ちに連絡するよう指導します。
ビスダキシマブベドチン特有のインフュージョンリアクション対応
インフュージョンリアクションは8.1％の患者で発現し、薬剤投与による免疫反応として投与中または投与後24時間以内に出現します。症状は多彩で、アナフィラキシー（0.1％）、悪心（2.1％）、悪寒（1.0％）、そう痒症（0.7％）、呼吸困難（0.6％）、咳嗽（0.4％）、蕁麻疹（0.4％）、低酸素症（0.2％）などが報告されています。
重要な特徴として、2回目以降の投与時に初めて重度のInfusion reactionを発現することもあるため、毎回の投与で警戒を緩めてはいけません。初回で問題なかったからといって安心はできません。
投与前の準備として、緊急時に十分対応できる体制を整えることが必須です。具体的には、酸素投与機器、昇圧剤、抗ヒスタミン薬、副腎皮質ステロイド、アドレナリンなどの救急薬剤を準備し、救急カートを投与場所の近くに配置します。また、静脈ルート確保を確実に行い、輸液ラインは投与終了後もすぐに抜去せず、観察期間中は維持します。
前投薬として、インフュージョンリアクションの既往がある患者や予防的に使用する場合は、解熱鎮痛剤（アセトアミノフェン）、抗ヒスタミン薬（ジフェンヒドラミンなど）を投与30～60分前に投与します。ただし、全例での前投薬は必須ではなく、患者の状態やリスクに応じて判断します。
投与中のモニタリングでは、投与開始後15分、30分、投与終了時、終了後30分にバイタルサイン（血圧、脈拍、呼吸数、体温、SpO₂）を測定します。初回投与時や前回反応があった場合は、より頻回の観察が望ましいです。患者には発熱感、寒気、呼吸苦、皮膚のかゆみなどがあればすぐに伝えるよう説明しておきます。
症状出現時の対応として、軽度（軽い悪心、軽度の発熱など）であれば投与速度を減速して継続観察します。中等度（悪寒、発熱、頻脈など）では投与を一時中断し、解熱鎮痛剤や抗ヒスタミン薬を追加投与し、症状改善後に投与速度を減じて再開を検討します。重度（呼吸困難、血圧低下、アナフィラキシー徴候）では直ちに投与を中止し、アドレナリン投与、酸素投与、輸液負荷、ステロイド投与などの救急処置を行います。重篤な場合は投与再開せず、本剤の使用を中止します。
投与後も最低30分間は観察を継続し、帰宅後24時間以内に症状が出現する可能性について患者に説明し、症状出現時の連絡先を明確に伝えておくことが大切です。
外来投与の場合は特に注意が必要です。
アドセトリス点滴静注用50mgの添付文書（KEGG MEDICUS）
本剤のインフュージョンリアクションに関する詳細情報、発現頻度、対処法について記載されています。医薬品の基本情報として投与前に必ず確認すべき資料です。
患者向けの説明資料やインフュージョンリアクションを含む副作用情報が掲載されており、患者への説明時の参考資料として有用です。
適応疾患別の詳細情報も確認できます。