ネダプラチンの副作用と管理
投与患者の95%以上が何らかの副作用を経験する
ネダプラチン投与時の骨髄抑制発現率と特徴
承認時の安全性評価対象597例において、臨床検査値の異常変動を含む副作用が569例、実に95.3%に認められています。これは医療従事者が想像する以上の高頻度です。
特に注目すべきは血小板減少の重症化です。臨床試験データによれば、投与患者の28.5%に重篤な血小板減少が発現しており、これは白血球や赤血球と比較しても重症化しやすい傾向があります。
つまり骨髄抑制ということですね。
この血小板減少は致命的な出血を引き起こすリスクがあるため、投与開始から7日目頃から減少し始め、10日目から14日目頃に最低値となるパターンを把握しておく必要があります。
ピークが明確です。
さらに、白血球減少も21.1%の患者で重篤な状態が報告されており、これによる感染症リスクの上昇も無視できません。好中球が減少すると免疫力が低下し、通常は問題にならない細菌やウイルスでも重篤な感染症を引き起こす可能性があります。
厳しいところですね。
医療従事者としては、投与前の骨髄機能評価が必須となります。血小板数10万/mm³以上、好中球数1.5×10³/mm³以上、ヘモグロビン濃度9g/dL以上という基準をすべて満たしていることを確認してから投与を開始することが原則です。
骨髄抑制の発現に注意し、異常が認められた場合は回復を十分に確認してから次回投与を行うなど、投与間隔の調整が重要になります。
添付文書には警告として骨髄抑制の重篤性が明記されており、頻回な臨床検査の実施が求められています。
ネダプラチンの腎毒性とシスプラチンとの比較
ネダプラチンは第二世代のプラチナ系製剤として開発され、シスプラチンと比較して腎毒性が大幅に軽減されているという特徴があります。
具体的な比較です。
2026年2月に発表された最新の研究データでは、ネダプラチン群とシスプラチン群を比較した結果、3年死亡率は同等であったものの、腎毒性は75%減少したことが報告されています。
75%という数字は非常に大きいです。
動物実験レベルでも、ラットにおける腎組織中の白金蓄積量を比較したところ、シスプラチンの腎蓄積量は他の白金製剤と比較して3倍程度高く、ネダプラチンの腎蓄積量は低いことが示されています。
つまり物理的な蓄積が少ないということですね。
しかし腎毒性が低いからといって、腎機能のモニタリングを怠ってはいけません。添付文書では、BUN上昇やクレアチニン上昇が5%以上の患者で認められており、クレアチニンクリアランス低下も0.1〜5%未満で報告されています。
これは必須です。
腎障害は尿量の減少時に強く現れるため、本剤投与時には尿量確保に注意が必要です。尿量が減少すると薬剤の尿中濃度が上昇し、薬剤との接触時間も長引くため、尿細管部への毒性が強められるメカニズムがあります。
注意すれば大丈夫です。
そのため、本剤投与時には投与量に応じて300mL以上の生理食塩液等に溶解し60分以上かけて点滴静注し、引き続き1,000mL以上の輸液を点滴静注する水分補給プロトコルが確立されています。
経口からの水分摂取が可能な患者には、治療当日から3日目まで、通常の食事摂取に加えて1日あたり1,000mL程度の追加補給を促すことも有効な対策となります。
使えそうです。
シスプラチンとの比較試験で腎毒性が75%減少したという重要なエビデンスが記載されています。
ネダプラチン投与後の消化器症状マネジメント
悪心・嘔吐、食欲不振はネダプラチン投与後に高頻度で発現する副作用で、5%以上の患者に認められています。
患者のQOLに直結する症状です。
ネダプラチンは中等度催吐性リスク抗がん薬に分類されており、予防的制吐療法が標準治療として確立されています。基本的には5-HT3受容体拮抗薬（グラニセトロンやパロノセトロンなど）とデキサメタゾンの2剤併用療法が行われます。
結論は2剤併用です。
制吐療法の最大の目的は、吐き気の「予防」であることを医療従事者は理解しておく必要があります。吐き気が出てから対処するのではなく、未然に防ぐことが非常に重要です。
これが基本です。
投与後の悪心・嘔吐には時期による分類があります。投与当日から24時間以内に起こる「急性嘔吐」と、24時間以降に起こる「遅発性嘔吐」です。急性嘔吐は抗がん剤投与前の制吐剤点滴でほぼ予防できますが、遅発性嘔吐への対応が課題となることが多いです。
意外ですね。
患者には吐き気を感じた時に服用する制吐剤（内服）が処方される場合もあり、患者教育の一環として服用タイミングや副作用について事前に説明しておくことが重要になります。
食事面での工夫も支持療法として有効です。無理せず気分良く食べられる量を小分けにし、よく噛んでゆっくり食べることを推奨します。一般的に温かい食品は吐き気を誘発するため、アイスクリームやシャーベット、ゼリー、果物、冷たい麺類、冷奴など水分が多く口当たりのよいものを試してもらうのも一つの方法です。
制吐剤の副作用として便秘が起こることもあります。グラニセトロンや抗がん剤の影響で便秘に悩まされる患者には、マグミットなど便秘改善薬を併用することで症状が軽減できます。
日本癌治療学会による制吐療法の標準的な使用方法が詳細に記載されており、催吐性リスク分類に応じた制吐薬の選択基準が示されています。
ネダプラチン特有の副作用SIADH発現リスク
抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）は、ネダプラチンで頻度不明ながら重大な副作用として報告されています。
一般的な認識より見逃されやすい副作用です。
SIADHでは、低ナトリウム血症、低浸透圧血症、尿中ナトリウム排泄量の増加、高張尿、意識障害といった特徴的な症状が現れます。どういうことでしょうか？
通常、血液の浸透圧が低下すると抗利尿ホルモン（バソプレシン）の分泌は抑制されるはずですが、SIADHでは不適切に抗利尿ホルモンが分泌され続けることで水分が体内に過剰に貯留し、血中ナトリウム濃度が低下します。
これがSIADHのメカニズムですね。
低ナトリウム血症は薬剤による電解質異常の中でも最も頻度が高いとされており、特にプラチナ製剤投与時には注意が必要です。症状としては倦怠感、食欲不振、頭痛などの非特異的なものから、重症化すると意識障害、痙攣に至ることもあります。
痛いですね。
医療従事者としては、ネダプラチン投与後に原因不明の倦怠感や食欲不振が持続する場合、単なる化学療法の一般的副作用と判断せず、血清ナトリウム値や血清浸透圧のチェックを行うことが重要です。
SIADHが疑われる場合の対処として、まず投与を中止し、水分摂取の制限（例：250〜500mL/24時間）を行います。
厳格な水分制限が一般的に必要です。
異所性にバソプレシンを産生する腫瘍として、肺癌、特に肺小細胞癌が最も頻度が高いため、肺癌患者へのネダプラチン投与では特に注意深いモニタリングが求められます。
電解質異常の早期発見と早期対応が、患者の安全性確保と治療継続において鍵となります。
ネダプラチン併用療法と独自の副作用プロファイル
ネダプラチンは単独投与だけでなく、他の抗がん剤との併用療法でも広く使用されています。併用する薬剤によって副作用プロファイルが変化することを理解しておく必要があります。
ドセタキセルとの併用療法では、日本人肺扁平上皮癌を対象としたフェーズ2試験で良好な効果と忍容性が報告されています。副作用としては、ネダプラチン群ではシスプラチン群と比較して好中球減少や血小板減少が多く認められた一方、悪心、食欲不振、疲労、低ナトリウム血症、腎毒性は有意に低い発現率でした。
トレードオフの関係ですね。
5-フルオロウラシル（5-FU）との併用療法も頭頸部癌や食道癌で標準的に使用されます。この組み合わせでは口内炎の発現リスクが単独療法より高まる傾向があり、口腔ケアの徹底が支持療法として重要になります。
ゲムシタビンとの併用では、骨髄抑制が相加的に増強される可能性があるため、血液検査の頻度を増やし、減量や休薬の判断を迅速に行う必要があります。異常が認められた場合には減量、休薬等の適切な処置を行うことが原則です。
放射線療法との併用、いわゆる化学放射線療法では、放射線照射部位の粘膜炎や皮膚炎が増強されることがあります。特に食道癌や頭頸部癌では、嚥下困難や疼痛管理が治療継続の鍵となります。
併用療法を行う場合、添付文書の相互作用の項目に記載されているように、他の抗悪性腫瘍剤や放射線照射と併用すると骨髄抑制が増強されることがあるため、患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には適切な処置を行うことが求められます。
高齢者への投与では特に注意が必要です。65歳以上の高齢者では、白血球減少が78.9%、血小板減少が60.3%、ヘモグロビン減少が67.0%に認められており、1日1回80mg/m²（体表面積）から投与を開始することが望ましいとされています。
高齢者は例外的に減量です。
併用療法の選択と副作用マネジメントは、患者の背景、臓器機能、治療目標を総合的に評価して個別化することが医療従事者に求められる専門性となります。
日本人肺扁平上皮癌患者を対象とした臨床試験で、シスプラチンとの比較において副作用プロファイルの違いが詳細に報告されています。
ネダプラチンの脱毛・末梢神経障害への対応
脱毛はネダプラチン投与後の副作用として、その他の副作用の項目に0.1〜5%未満の頻度で記載されています。プラチナ製剤の中では比較的軽度とされていますが、患者にとっては外見の変化として心理的負担が大きい副作用です。
いいことですね。
脱毛は通常、投与開始から2〜3週間前後で始まります。発育の程度は個人差がありますが、治療終了後から発毛し始め、8ヶ月〜1年位で回復することが一般的です。髪質が少し変わることもありますが、心配しすぎないでくださいと患者に説明することが重要です。
完全に脱毛を防ぐ方法は残念ながらありませんが、医療用ウィッグや帽子、スカーフなどのアピアランスケアについて、治療開始前から情報提供しておくことで患者の心理的準備を支援できます。
末梢神経障害も0.1〜5%未満の頻度で発現します。手足のしびれ、感覚が鈍るなどの症状が出ることがあり、特に併用療法や投与回数が増えるにつれて発現リスクが高まります。症状が軽度であれば経過観察となりますが、日常生活に支障をきたす場合は減量や休薬を検討します。
シスプラチンと比較すると、ネダプラチンは末梢神経障害の発現頻度が低いとされていますが、前治療でシスプラチンの投与を受けた患者では、既存の神経障害が増悪する可能性があるため注意が必要です。
前治療歴の確認が必須です。
難聴・聴力低下、耳鳴も1〜5%未満の頻度で重大な副作用として報告されています。特に高音域の聴力低下が特徴的で、適宜聴力検査を行うなど患者の状態を十分に観察することが求められます。
前治療に他の白金製剤の投与を受けた患者、投与前から聴力低下や腎機能低下のある患者には特に注意が必要であり、リスク因子を持つ患者へは事前に説明し、自覚症状の早期報告を促すことが予防的アプローチとなります。
間質性肺炎は0.1%未満と頻度は低いものの、重症化しうる副作用です。発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常等を伴う間質性肺炎があらわれることがあるため、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行う必要があります。
これは無料です。
副作用の早期発見と適切な対応が、患者の安全性確保と治療の継続性を両立させる鍵となることを医療従事者は常に意識すべきです。