ケタミン効果時間と持続時間
静注では実は3分後に効果が消える
ケタミン静注の作用発現と持続時間
ケタミンを静脈内投与すると、30秒から1分という極めて短時間で手術可能な麻酔状態が得られます。この速やかな作用発現は、ケタミンの親油性により血液脳関門を速やかに通過し、中枢神経系に直接作用するためです。
通常の投与量（1～2mg/kg）を静注した場合、麻酔効果は5～10分前後持続します。この持続時間は他の静脈麻酔薬と比較すると短めですが、短時間の処置や検査には十分な時間です。
作用は5～10分が基本ということですね。
静注製剤のケタミン濃度は10mg/mLとなっており、必要に応じて初回量と同量または半量を追加投与できます。追加投与のタイミングは患者の反応を見ながら判断する必要があり、過剰投与による副作用のリスクを避けるため、1分間以上かけて緩徐に投与することが推奨されています。
作用が消失する際には、患者は徐々に意識を回復していきますが、完全な覚醒までにはさらに時間がかかります。投与後の観察期間を十分に確保することが、安全な周術期管理につながります。
KEGGの医療用医薬品データベースには、ケタラールの詳細な添付文書情報が掲載されており、作用発現と持続時間の具体的なデータが確認できます。
ケタミン筋注での効果時間の違い
筋肉内投与では、ケタミンの作用発現が静注よりも遅くなります。成人および小児に5～10mg/kgを筋注した場合、3～4分で手術可能な麻酔状態が得られ、作用は12～25分前後持続します。静注と比較して作用発現は2～3倍、持続時間は約2～3倍長くなるということです。
筋注用製剤のケタミン濃度は50mg/mLと静注用の5倍の濃度になっており、この濃度の違いに注意が必要です。実際に、静注用と筋注用の製剤を取り違える医療事故のリスクがあるため、日本麻酔科学会も注意喚起を行っています。
製剤の濃度確認は必須です。
筋注の利点は、静脈路の確保が困難な小児や緊急時の患者に対しても投与可能な点です。また、持続時間が長いため、短時間の処置を連続して行う場合には追加投与の頻度を減らせます。
ただし、筋注では注射部位の痛みや吸収速度のばらつきがあり、効果の発現時間に個人差が生じやすいです。患者の反応を慎重にモニタリングしながら、必要に応じて投与量を調整することが求められます。
ケタミン半減期と代謝プロセスの時間
ケタミンの薬物動態を理解する上で重要なのが、消失半減期と実際の臨床効果の持続時間が大きく乖離している点です。ケタミンの消失半減期は2.5～3時間、生物学的半減期は4時間とされていますが、麻酔効果は5～10分程度で消失します。
つまり半減期と効果時間は別物です。
この乖離が生じる理由は、ケタミンの分布半減期が10～15分と短く、投与後速やかに組織へ再分布するためです。血中濃度は半減期に従って緩やかに低下しますが、脳内濃度は急速に低下し、これに伴って麻酔効果も速やかに消失します。
ケタミンは肝臓のチトクロームP-450（主にCYP3A4）によりノルケタミン、ヒドロキシノルケタミン、デヒドロノルケタミンなどに代謝されます。このうちノルケタミンは麻酔作用の約3分の1の活性を持ち、半減期は12時間と長いため、長期投与では蓄積する可能性があります。
代謝産物は主に腎臓から排泄されますが、腎機能が低下している患者では代謝産物の蓄積により予期しない鎮静作用が遷延することがあります。高齢者や腎機能障害患者では、投与量の調整と慎重な観察が必要となります。
脳科学辞典のケタミンの項目では、薬物動態と代謝経路について詳細な解説があり、半減期と臨床効果の関係性を理解する上で参考になります。
ケタミン抗うつ効果の持続時間
麻酔用量とは異なり、低用量のケタミン（0.5mg/kg）を静脈内投与した場合、抗うつ効果は投与後2～4時間以内に出現し、その効果は3日から1週間以上持続することが報告されています。従来の抗うつ薬が効果発現まで数週間かかるのに対し、ケタミンの即効性は画期的です。
効果は1週間続きます。
この抗うつ効果の持続時間は、麻酔効果の持続時間（5～10分）と比較して圧倒的に長く、作用機序が異なることを示しています。麻酔効果はNMDA受容体の直接的な阻害によるものですが、抗うつ効果はケタミン投与後に脳内で起こるシナプス可塑性の変化や神経栄養因子の増加によるものと考えられています。
治療抵抗性うつ病患者に対する臨床試験では、2週間で計4回のケタミン投与を行い、その効果が12カ月間持続したケースも報告されています。反復投与により効果が増強・延長される可能性があり、週2回程度の頻度で6回行う方法が一般的です。
ただし、抗うつ効果には個人差が大きく、すべての患者に効果があるわけではありません。また、効果が減弱した場合の維持療法のプロトコルはまだ確立されておらず、適応外使用であることも理解しておく必要があります。
適応外使用には注意が必要です。
AMEDの研究発表では、ケタミンの即効性抗うつ作用に関わる新しいメカニズムが詳細に解説されており、効果持続時間の背景にある神経科学的な知見が得られます。
ケタミン投与量と効果時間の関係性
ケタミンの効果時間は投与量に依存して変化します。麻酔導入量である1～2mg/kgの静注では5～10分の麻酔効果が得られますが、より高用量を投与しても麻酔の深度は増しますが、持続時間は劇的には延長しません。これは組織への再分布速度が変わらないためです。
一方、鎮痛目的での低用量持続投与（0.1～0.3mg/kg/hr）では、血中濃度を一定に保つことで長時間の鎮痛効果を維持できます。この場合、代謝産物のノルケタミンも鎮痛に寄与し、投与中止後も一定期間効果が持続します。
投与方法で効果時間が変わります。
抗うつ目的の場合、0.5mg/kgという麻酔量の4分の1程度の用量で十分な効果が得られ、より高用量にしても抗うつ効果が増強されないことが複数の研究で示されています。むしろ副作用のリスクが増加するため、適切な用量設定が重要です。
小児への投与では、体重あたりの投与量は成人と同等ですが、代謝速度が速いため効果の持続時間がやや短くなる傾向があります。また、高齢者では代謝速度が低下するため、同じ投与量でも効果が遷延する可能性があり、減量を考慮する必要があります。
年齢で調整が必要です。
投与速度も効果時間に影響します。急速静注では血中濃度が急激に上昇し、副作用（血圧上昇、精神症状）のリスクが高まりますが、1分以上かけて緩徐に投与することでこれらのリスクを低減できます。40分かけて点滴投与する方法では、より安定した血中濃度が得られ、副作用の発現も抑えられます。
ケタミンの効果時間を正確に把握し、投与経路・用量・目的に応じた適切な投与計画を立てることが、安全で効果的な使用につながります。血中濃度と臨床効果の乖離を理解し、患者ごとの個別化された投与管理を行うことが、医療従事者に求められる重要なスキルです。