メリスロンとセファドールの違い
メリスロンとセファドールの作用機序と成分の違い
めまいの治療に頻用されるメリスロン（一般名：ベタヒスチンメシル酸塩）とセファドール（一般名：ジフェニドール塩酸塩）は、同じ「めまい止め」として処方されることがありますが、その作用機序と成分は大きく異なります 。この違いを理解することが、適切な薬剤選択の第一歩となります 。
まず、メリスロンの主成分であるベタヒスチンは、ヒスタミンH₁受容体への強い作動作用と、H₃受容体への拮抗作用を併せ持つことが特徴です 。この作用により、主に内耳の血管を拡張させ、血流を増加させます 。特に、めまいの原因の一つとされる内耳のリンパ液のむくみ（内リンパ水腫）を軽減する効果が期待されています 。そのため、メニエール病など内耳の循環不全が疑われる病態で中心的な役割を果たします 。日本の「めまい診療ガイドライン」でも推奨度が高い薬剤です 。
一方、セファドールの主成分ジフェニドールは、主に前庭神経系に作用します 。その作用機序は二つの側面があります。一つは、内耳の障害によって生じる左右の前庭神経の興奮の不均衡を是正する作用です 。具体的には、障害側の椎骨動脈の血流を増加させることで、血流の左右差をなくし、平衡機能の乱れを整えます 。もう一つは、前庭神経から脳幹へ伝わる異常な信号を抑制する作用です 。この中枢性の鎮静作用により、めまいだけでなく、それに伴う強い吐き気や嘔吐に対しても効果を発揮するのが大きな特徴です 。このため、乗り物酔い（動揺病）や手術後の悪心・嘔吐にも適応があります 。
このように、メリスロンが「内耳の血流改善」という局所的なアプローチを取るのに対し、セファドールは「椎骨動脈の血流改善」と「前庭神経路の調整」という、より広範なメカニズムで作用する点で根本的に異なっています 。
以下の表に、両剤の作用機序と成分に関する違いをまとめました。
| 項目 | メリスロン（ベタヒスチン） | セファドール（ジフェニドール） |
|---|---|---|
| 主成分 | ベタヒスチンメシル酸塩 | ジフェニドール塩酸塩 |
| 主な作用機序 | 内耳の血流増加、内リンパ水腫の改善 | 椎骨動脈の血流改善、前庭神経路の調整 |
| 作用部位 | 内耳の微小循環系 | 椎骨動脈、前庭神経核、視床下部 |
| 吐き気への効果 | 限定的 | 強い効果が期待できる |
メリスロンのめまいへの効果と注意すべき副作用
メリスロン（ベタヒスチン）は、特に回転性めまいを主体とするメニエール病やメニエール症候群、その他のめまい症に対して広く使用されています 。その効果の根幹にあるのは、先述の通り内耳血流の改善作用です 。内耳の血流量が増加することで、平衡感覚を司る三半規管や耳石器の機能が安定し、めまいの発生を抑制すると考えられています 。臨床現場での使用実績が豊富であり、「めまい診療における実質的な第一選択薬」と位置づけられることもあります 。
副作用が比較的少ないとされていますが、注意すべき点もいくつか存在します 。最も一般的に報告される副作用は、吐き気や嘔吐、胃の不快感といった消化器症状です 。これは、メリスロンの有効成分であるベタヒスチンがヒスタミン類似物質であり、胃酸分泌を促進する可能性があるためです 。そのため、消化性潰瘍の既往歴がある患者さんへは慎重な投与が求められます 。通常は食後に服用することで、これらの胃腸症状は軽減されることが多いです 。
また、稀な副作用として、発疹やかゆみなどの過敏症が報告されています 。服用後に皮膚症状が現れた場合は、速やかに服用を中止し、医師や薬剤師に相談する必要があります 。さらに、ヒスタミン類似作用のため、気管支喘息の患者さんでは気道を収縮させ、症状を悪化させるリスクが理論上考えられるため、注意が必要です 。
以下に、メリスロンの主な副作用と対処法をまとめます。
- 🤢 消化器症状（悪心・嘔吐・胃部不快感）: 発生頻度が比較的高い副作用です 。食後の服用を徹底することで、多くの場合軽減されます 。症状が続く場合は、処方医への相談が推奨されます。
- ✋ 過敏症（発疹・そう痒感）: 頻度は低いですが、発現した場合はすぐに服用を中止し、医療機関を受診する必要があります 。
- 😮 気管支喘息の悪化: ヒスタミン様作用によるリスクがあるため、喘息患者への投与は慎重に行われます 。
セファドールの特徴とメニエール病への効果
セファドール（ジフェニドール）は、メリスロンと同様にメニエール病を含む内耳障害に基づくめまいに適応があります 。しかし、その最大の特徴は、めまいに付随して起こりやすい強い吐き気や嘔吐に対しても優れた効果を示す点にあります 。この制吐作用は、前庭神経から嘔吐中枢への異常な信号伝達を遮断することによってもたらされます 。そのため、ぐるぐる回るような激しい回転性めまいと共に、強い嘔吐感に苦しむ患者さんにとって非常に有用な選択肢となります 。
セファドールのもう一つの特徴は、その抗コリン作用です 。アセチルコリンという神経伝達物質の働きを抑制する作用で、これが制吐作用の一因にもなっています 。しかし、この抗コリン作用は副作用の原因ともなり得ます。代表的なものに、口の渇き（口渇）、目の調節障害（かすみ目）、排尿困難などが挙げられます 。特に、前立腺肥大症や緑内障を持つ患者さんでは、それぞれ排尿困難や眼圧上昇を悪化させる危険があるため、原則として投与禁忌または慎重投与とされています 。
メニエール病の治療においては、急性期で回転性めまいと吐き気が非常に強い場合に、セファドールが積極的に用いられることがあります 。効果発現が比較的速いのも特徴の一つです 。一方で、めまい症状が落ち着き、血流改善を主目的とした維持療法に移行する際には、副作用の少ないメリスロンに変更、あるいは併用されることもあります 。
セファドールは1968年から日本で研究開発が始まった歴史のある薬で、椎骨動脈の血流改善作用と前庭神経の調節作用という二つのメカニズムを持つことが発見され、めまい治療に広く応用されてきました 。この多面的な作用が、セファドールの臨床における有用性を支えています。
有用な参考情報として、セファドールの添付文書情報が以下のリンクから確認できます。詳細な禁忌事項や副作用について記載されています。
医療用医薬品 : セファドール (セファドール錠25mg) – KEGG
メリスロンとセファドールの臨床での使い分けと比較
臨床現場では、メリスロンとセファドールは、患者さんのめまいの性質や随伴症状に応じて使い分けられたり、時には併用されたりします 。両剤の特性を理解し、的確に選択することが治療効果の向上に繋がります。
使い分けの最も大きなポイントは、吐き気の有無と強さです 。
- 吐き気が軽度または無い場合: 内耳の血流改善を主目的として、副作用が少なく長期投与しやすいメリスロンが第一選択となることが多いです 。特に、メニエール病の寛解期における再発予防など、維持療法に適しています。
- 強い吐き気・嘔吐を伴う場合: 強力な制吐作用を持つセファドールが適しています 。めまいの発作急性期で、患者さんが立っていられないほどの強い症状を訴える場合に有効です。
次に重要なのが、患者さんの基礎疾患（持病）です 。
- 消化性潰瘍や気管支喘息の既往がある場合: ヒスタミン様作用を持つメリスロンは、これらの病態を悪化させる可能性があるため、投与には注意が必要です 。
- 緑内障や前立腺肥大症がある場合: 抗コリン作用を持つセファドールは、眼圧の上昇や排尿困難を助長するリスクがあるため、禁忌または慎重投与となります 。
これらの使い分けをまとめたものが以下の比較表です。
| 観点 | メリスロン | セファドール |
|---|---|---|
| 得意な症状 | 内耳循環障害が原因のめまい | 強い吐き気を伴うめまい |
| 位置づけ | めまい治療の第一選択薬、維持療法 | 急性期の症状緩和 |
| 注意すべき患者 | 消化性潰瘍、気管支喘息の患者 | 緑内障、前立腺肥大の患者 |
| 主な副作用 | 消化器症状（吐き気など）、発疹 | 口渇、眠気、排尿困難 |
なお、原因がはっきりしないめまいに対して、作用機序の異なる両剤を併用することもあります 。例えば、メリスロンで内耳の血流を改善しつつ、セファドールで残存するめまい感や吐き気を抑える、といった処方です。めまいの治療戦略については、最新のガイドラインを参考にすることが重要です。
めまい治療のガイドラインに関する情報は、以下の日本神経治療学会のページで確認できます。
【独自視点】メリスロンの片頭痛関連めまいへの適用外使用の可能性
メリスロン（ベタヒスチン）の保険適用はメニエール病やめまい症に限られていますが、その作用機序から、他の疾患に伴うめまいへの応用が研究・議論されています 。その中でも特に注目されているのが「片頭痛関連めまい（Vestibular Migraine）」への適用可能性です。これは、確立された治療法がまだ少なく、臨床現場では治療に難渋することも多い疾患です。
片頭痛関連めまいは、片頭痛の前兆や随伴症状として、または片頭痛とは独立してめまい発作を繰り返す病態です 。その詳細なメカニズムは未解明な部分が多いですが、三叉神経血管説や皮質拡延性抑制（CSD）といった片頭痛の病態生理に加え、内耳血管のれん縮や血流変化が関与している可能性が指摘されています。
ここにメリスロンが関与する可能性が見出されます。メリスロンの内耳血流改善作用が、片頭痛発作に伴う内耳の虚血状態を改善し、めまいを軽減するのではないかという仮説です。実際に、片頭痛関連めまいの患者に対してベタヒスチンを投与し、めまい発作の頻度や強度が改善したという報告が散見されます 。ある研究では、回転性めまいを訴える患者に対し、片頭痛予防薬とともにベタヒスチンを投与した症例が報告されています 。これは、ベタヒスチンのヒスタミンH₃受容体拮抗作用が、中枢前庭系における神経伝達を調節し、めまいを抑制する可能性も示唆しています。
もちろん、現時点では片頭痛関連めまいに対するベタヒスチンの有効性は確立されておらず、保険適用外の使用（オフ・レーベル使用）となります 。大規模な臨床試験（RCT）によるエビデンスの蓄積が待たれる段階です。しかし、既存の治療法で効果が不十分な患者に対する新たな治療オプションとして、その可能性は非常に興味深いと言えます。
このような適用外使用の議論は、薬剤の持つポテンシャルを最大限に引き出すための重要なプロセスです。以下の論文では、片頭痛関連めまいの治療経験としてベタヒスチンが使用された症例について触れられています。
この視点は、メリスロンとセファドールの単なる違いを比較するだけでなく、メリスロンという薬剤の持つ将来的な可能性にまで踏み込んだものであり、日常診療に新たな示唆を与えてくれるかもしれません。今後の研究の進展が期待される領域です。
