胆汁酸トランスポーター阻害薬の種類と一覧
慢性便秘症は多くの患者さんを悩ませる疾患であり、その治療において薬物療法は重要な選択肢の一つです。近年、従来の下剤とは異なる作用機序を持つ新しい便秘治療薬が開発され、臨床現場に導入されています。その中でも胆汁酸トランスポーター阻害薬は、世界初の新しい作用機序を持つ薬剤として注目を集めています。本稿では、胆汁酸トランスポーター阻害薬の種類、作用機序、臨床的有用性について詳しく解説します。
胆汁酸トランスポーター阻害薬の作用機序と特徴
胆汁酸トランスポーター阻害薬は、回腸末端に存在する胆汁酸トランスポーター（IBAT: Ileal Bile Acid Transporter）を選択的に阻害することで作用します。通常、肝臓で合成された胆汁酸は十二指腸に分泌され、小腸を通過する間に栄養素の消化吸収を助けた後、回腸末端でIBATにより約95%が再吸収され、門脈を経て肝臓に戻ります（腸肝循環）。
胆汁酸トランスポーター阻害薬はこのIBATを阻害することで、胆汁酸の再吸収を抑制し、大腸内の胆汁酸濃度を上昇させます。大腸内の胆汁酸は以下の作用により排便を促進します。
- 水分分泌促進作用：胆汁酸はCFTR（嚢胞性線維症膜貫通型コンダクタンス調節因子）を活性化し、大腸粘膜からの水分分泌を促進します。
- 大腸運動亢進作用：胆汁酸はTGR5（膜貫通Gタンパク質共役型受容体5）を刺激し、セロトニン（5-HT）の放出を促進することで大腸運動を亢進させます。
- 便意促進作用：胆汁酸による刺激は腸管神経叢を介して便意を促進します。
これらの作用により、胆汁酸トランスポーター阻害薬は便の水分含有量を増加させ、腸管運動を促進することで、自然な排便を促します。
エロビキシバット（グーフィス®）の特性と使用法
現在、日本で承認されている胆汁酸トランスポーター阻害薬は、エロビキシバット水和物（製品名：グーフィス®錠5mg）のみです。2018年1月に世界で初めて日本で発売された革新的な薬剤です。
【基本情報】
- 一般名: エロビキシバット水和物
- 欧文一般名: Elobixibat Hydrate
- 薬効分類: 胆汁酸トランスポーター阻害剤
- 薬効分類番号: 2359
- ATCコード: A06AX09
【用法・用量】
- 通常、成人には1回5mgを1日1回食前に経口投与します。
- 効果不十分な場合は1回10mgまで増量可能です。
- 最大用量は1回15mgとされています。
【臨床効果】
エロビキシバットは複数の臨床試験で有効性が確認されています。主な効果として。
- 自発排便回数の増加
- 便の硬さの改善（ブリストルスケールの上昇）
- 腹部症状の改善
- 排便に関連したQOL（生活の質）の向上
が報告されています。特に、従来の便秘治療薬で効果不十分であった患者さんにも効果が期待できる点が特徴です。
胆汁酸トランスポーター阻害薬の副作用と注意点
エロビキシバット（グーフィス®）の主な副作用としては、以下のものが報告されています。
【主な副作用】
- 消化器系: 腹痛（23.2%）、下痢（14.4%）、下腹部痛、腹部膨満、悪心、上腹部痛、腹部不快感、軟便など
- 肝臓: 肝機能異常（ALT増加、AST増加、γ-GTP増加、Al-P増加、LAP増加）
- 精神神経系: 浮動性めまい、頭痛
- 循環器: ほてり
- 過敏症: じん麻疹、発疹
- 血液: 貧血、ビタミンE増加、好酸球数増加
特に腹痛と下痢は高頻度で発現する副作用であり、投与開始時や増量時には注意が必要です。これらの副作用は胆汁酸の作用機序に関連したものであり、多くの場合は一過性ですが、症状が強い場合には減量や休薬を検討します。
【禁忌】
以下の患者さんには投与禁忌とされています。
- 腫瘍、ヘルニア等による腸閉塞が確認されている、または疑われる患者
- 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
【相互作用】
以下の薬剤との相互作用に注意が必要です。
- 胆汁酸製剤（ウルソデオキシコール酸、ケノデオキシコール酸）: これらの薬剤の作用が減弱するおそれがあります。
- アルミニウム含有制酸剤（スクラルファート水和物、アルジオキサなど）: 本剤の作用が減弱するおそれがあります。
- コレスチラミン、コレスチミド: 胆汁酸を吸着するため、本剤の作用が減弱するおそれがあります。
- ジゴキシン、ダビガトランエテキシラートメタンスルホン酸塩: これらの薬剤の血中濃度が上昇し、作用が増強するおそれがあります。
- ミダゾラム: 血中濃度が低下し、作用が減弱するおそれがあります。
胆汁酸トランスポーター阻害薬と他の便秘治療薬の比較
慢性便秘症の治療薬は、作用機序によっていくつかのカテゴリーに分類されます。胆汁酸トランスポーター阻害薬と他の主要な便秘治療薬を比較してみましょう。
【主な便秘治療薬の比較】
| 薬剤分類 | 代表的薬剤 | 作用機序 | 特徴 |
|---|---|---|---|
| 胆汁酸トランスポーター阻害薬 | エロビキシバット（グーフィス®） | 回腸末端での胆汁酸再吸収を阻害 | 大腸内の胆汁酸濃度上昇による水分分泌促進と腸管運動亢進 |
| 上皮機能変容薬 | ルビプロストン（アミティーザ®） | ClC-2クロライドチャネル活性化 | 腸管内への水分分泌を促進 |
| 上皮機能変容薬 | リナクロチド（リンゼス®） | グアニル酸シクラーゼC受容体活性化 | cGMP産生増加による水分分泌促進 |
| 塩類下剤 | 酸化マグネシウム | 浸透圧作用 | 腸管内に水分を保持 |
| 刺激性下剤 | センノシド、ピコスルファート | 腸管神経叢刺激 | 腸管蠕動運動亢進 |
これらの薬剤は作用機序が異なるため、患者さんの症状や病態に合わせて選択することが重要です。特に、胆汁酸トランスポーター阻害薬は以下のような特徴があります。
- 従来の薬剤で効果不十分な患者さんに新たな選択肢を提供
- 生理的な排便メカニズムに近い作用機序
- 長期使用における安全性が期待される
- 他の便秘治療薬との併用も可能
胆汁酸トランスポーター阻害薬の今後の展望と開発中の新薬
胆汁酸トランスポーター阻害薬は比較的新しい薬剤分類であり、現在も研究開発が進められています。日本では現在エロビキシバットのみが承認されていますが、海外では新たな胆汁酸トランスポーター阻害薬の開発が進んでいます。
【開発中の胆汁酸トランスポーター阻害薬】
- オデビキシバット（Odevixibat）: 小児の進行性家族性肝内胆汁うっ滞症（PFIC）を対象に開発が進められています。
- ボリキシバット（Volixibat）: 非アルコール性脂肪肝炎（NASH）や原発性硬化性胆管炎（PSC）などの肝疾患を対象に開発中です。
- マラリキシバット（Maralixibat）: アラジール症候群や進行性家族性肝内胆汁うっ滞症（PFIC）に対する治療薬として開発されています。
これらの薬剤は便秘治療だけでなく、胆汁酸代謝異常を伴う様々な疾患に対する治療薬としての可能性も期待されています。
また、便秘治療の分野では、以下のような新薬も開発・導入されています。
- SGLT1阻害薬（ミザグリフロジン）: ナトリウム・グルコース共輸送体1（SGLT1）を阻害することで腸管内の水分量を増加させ、便秘を改善する薬剤です。
- セロトニン5-HT4受容体作動薬（プルカロプリド）: 海外では使用されており、消化管運動を促進する作用があります。
- グアニル酸シクラーゼC受容体アゴニスト（プレカナチド）: リナクロチドと同様の作用機序を持つ薬剤で、海外では使用されています。
胆汁酸トランスポーター阻害薬を含む新しい便秘治療薬の登場により、慢性便秘症の治療選択肢は大きく広がっています。これらの薬剤は従来の治療で効果不十分であった患者さんにも新たな希望をもたらすものと期待されています。
エロビキシバットの作用機序に関する詳細情報はこちらで確認できます
慢性便秘症は単なる症状ではなく、患者さんのQOLを大きく低下させる疾患です。胆汁酸トランスポーター阻害薬の登場により、便秘治療のパラダイムは大きく変化しつつあります。従来の下剤とは異なる作用機序を持つこれらの新薬は、特に難治性の慢性便秘症に対する新たな治療オプションとして期待されています。
患者さんの症状や病態、生活習慣、併存疾患などを考慮し、最適な薬剤を選択することが重要です。また、薬物療法だけでなく、食事療法や運動療法などの非薬物療法も併用することで、より効果的な便秘治療が可能になります。胆汁酸トランスポーター阻害薬を含む新しい便秘治療薬の特性を理解し、適切に使用することが、慢性便秘症に悩む患者さんのQOL向上につながるでしょう。