SU薬配合剤一覧と特徴
SU薬配合剤の種類と成分一覧
SU薬（スルホニル尿素薬）を含む配合剤は、糖尿病治療において重要な選択肢となっています。現在、日本で承認されているSU薬配合剤には以下のようなものがあります。
【SU薬配合剤一覧】
| 製品名 | 配合成分 | 用法 | 製造販売会社 |
|---|---|---|---|
| ソニアス配合錠LD | ピオグリタゾン15mg + グリメピリド1mg | 1日1回 | 武田薬品 |
| ソニアス配合錠HD | ピオグリタゾン30mg + グリメピリド3mg | 1日1回 | 武田薬品 |
ソニアス配合錠は、インスリン抵抗性改善薬であるピオグリタゾン（アクトス）とSU薬のグリメピリド（アマリール）を組み合わせた配合剤です。この組み合わせは、インスリン抵抗性の改善とインスリン分泌促進という2つの異なる作用機序で血糖コントロールを行うことができます。
アクトスとSU薬の併用は、アクトスを使用している患者の約35%で行われており、併用療法の中でも最も一般的な組み合わせの一つです。このような背景から、服薬の簡便さを向上させるために配合剤が開発されました。
SU薬とチアゾリジン薬の配合メカニズム
SU薬とチアゾリジン薬（ピオグリタゾン）の配合は、作用機序の違いを活かした理にかなった組み合わせです。それぞれの薬剤の特徴を理解することで、配合剤の有用性がより明確になります。
SU薬（グリメピリド）の作用機序:
- 膵臓のβ細胞のATP依存性カリウムチャネルに結合
- インスリン分泌を促進
- 血中インスリン濃度を上昇させる
- 主に食後の高血糖を改善
チアゾリジン薬（ピオグリタゾン）の作用機序:
- PPARγ（ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γ）に作用
- インスリン感受性を改善
- 肝臓での糖新生を抑制
- 筋肉や脂肪組織での糖取り込みを促進
- 主にインスリン抵抗性を改善
この2つの薬剤を配合することで、インスリン分泌の促進とインスリン抵抗性の改善という2つの異なる作用点から血糖コントロールを行うことができます。特に、インスリン分泌能が低下しつつも、インスリン抵抗性が強い患者さんに有効とされています。
SU薬配合剤の使用上の注意点と低血糖リスク
SU薬を含む配合剤を使用する際には、特に低血糖のリスクに注意が必要です。SU薬は直接的にインスリン分泌を促進するため、食事量の減少や運動量の増加などで低血糖を引き起こす可能性があります。
低血糖リスクを高める要因:
- 高齢者（特に75歳以上）
- 腎機能障害
- 肝機能障害
- 低栄養状態
- 過度の飲酒
- 不規則な食事
- 激しい運動
特に注意すべき点として、SU薬はニューキノロン系抗菌薬、クラリスロマイシン、ST合剤などの薬剤と併用すると重症低血糖を起こすことがあります。これは、これらの薬剤がSU薬の代謝を阻害し、血中濃度を上昇させるためです。
また、配合剤は用量調節が難しいという特性があります。そのため、日本糖尿病学会のガイドラインでは、まずは単剤または併用療法で用量を調整した後に、配合剤に切り替えることが推奨されています。
SU薬配合剤と他の糖尿病治療薬配合剤の比較
糖尿病治療薬の配合剤は、SU薬を含むものだけではありません。現在、様々な作用機序を持つ薬剤の配合剤が開発・販売されています。これらと比較することで、SU薬配合剤の位置づけをより明確に理解できます。
| 配合パターン | 製品例 | 特徴 |
|---|---|---|
| SU薬 + チアゾリジン薬 | ソニアス配合錠 | インスリン分泌促進とインスリン抵抗性改善の両方に作用 |
| DPP-4阻害薬 + ビグアナイド薬 | イニシンク配合錠 エクメット配合錠 メトアナ配合錠 |
血糖依存的なインスリン分泌促進と肝臓での糖新生抑制 |
| DPP-4阻害薬 + チアゾリジン薬 | リオベル配合錠 | 血糖依存的なインスリン分泌促進とインスリン抵抗性改善 |
| DPP-4阻害薬 + SGLT2阻害薬 | カナリア配合錠 スージャヌ配合錠 トラディアンス配合錠 |
インスリン分泌促進と尿糖排泄促進による血糖低下 |
| 速効型インスリン分泌促進薬 + α-GI | グルベス配合錠 | 食後の急激な血糖上昇を抑制 |
SU薬配合剤と比較して、DPP-4阻害薬を含む配合剤は低血糖リスクが低いという特徴があります。これは、DPP-4阻害薬が血糖依存的にインスリン分泌を促進するためです。一方、SGLT2阻害薬を含む配合剤は、インスリン作用とは独立して尿中へのブドウ糖排泄を促進するという特徴があります。
配合剤の選択においては、患者さんの病態（インスリン分泌能やインスリン抵抗性の程度）、合併症の有無、年齢、生活習慣などを総合的に考慮する必要があります。
SU薬配合剤の腎機能障害患者への投与と独自視点
SU薬配合剤を含む糖尿病治療薬の使用において、腎機能障害は重要な考慮点です。特にSU薬は腎機能障害患者での使用に注意が必要です。
腎機能障害とSU薬配合剤:
腎機能が低下すると、SU薬の排泄が遅延し、血中濃度が上昇して低血糖リスクが高まります。ソニアス配合錠に含まれるグリメピリドは、主に肝臓で代謝されますが、代謝物は腎臓から排泄されるため、腎機能障害患者では注意が必要です。
腎機能に応じたSU薬の投与量調整の目安は以下の通りです。
| eGFR（mL/min/1.73m²） | グリメピリドの投与量調整 |
|---|---|
| 60以上 | 通常量（0.5～6mg/日） |
| 30～60 | 慎重投与（低用量から開始） |
| 30未満 | 原則禁忌（インスリン治療への切り替えを検討） |
独自視点：SU薬配合剤と高齢者医療の課題
日本の糖尿病患者の高齢化が進む中、SU薬配合剤の使用には新たな視点が必要です。高齢者では、多剤併用（ポリファーマシー）による副作用リスクが高まります。配合剤は服薬錠数を減らせるメリットがある一方、用量調整の柔軟性が失われるというデメリットもあります。
高齢者糖尿病診療ガイドライン2017では、高齢者の血糖コントロール目標はADL（日常生活動作）や認知機能、併存疾患などを考慮して個別に設定することが推奨されています。厳格な血糖コントロールよりも低血糖を避けることが重視され、その観点からSU薬配合剤の使用には慎重な判断が求められます。
また、高齢者では腎機能が生理的に低下していることが多く、見かけ上のクレアチニン値が正常でもeGFRが低下していることがあります。そのため、高齢者へのSU薬配合剤の処方には、腎機能の正確な評価が不可欠です。
さらに、フレイル（虚弱）の高齢者では、低血糖による転倒リスクが高まります。このような患者では、SU薬よりも低血糖リスクの低いDPP-4阻害薬などを含む配合剤の方が安全性が高い可能性があります。
SU薬配合剤の処方動向と今後の展望
SU薬配合剤の処方動向は、糖尿病治療の変遷を反映しています。近年の傾向として、SU薬の処方割合は徐々に減少し、DPP-4阻害薬やSGLT2阻害薬の処方が増加しています。
処方動向の変化:
- SU薬単剤および配合剤の処方は減少傾向
- DPP-4阻害薬とSGLT2阻害薬の配合剤が増加
- 心血管イベントリスク低減効果が示されたSGLT2阻害薬への注目
武田薬品の発表によると、アクトス使用患者のうち単剤療法が約30%で、残り70%が2剤以上の併用療法となっています。この併用療法患者の中ではアクトスにSU薬を加えるケースが最も多く、併用療法患者の約50%を占めています。一方、アクトスとDPP-4阻害薬の併用は約10%にとどまっています。
しかし、近年の大規模臨床試験でSGLT2阻害薬やGLP-1受容体作動薬の心血管イベント抑制効果が示されたことから、これらの薬剤を含む配合剤への関心が高まっています。特に、SGLT2阻害薬とDPP-4阻害薬の配合剤（カナリア配合錠、スージャヌ配合錠、トラディアンス配合錠など）は、心血管リスクの高い2型糖尿病患者に対する新たな選択肢として注目されています。
今後の展望:
今後の糖尿病治療薬の開発では、以下のような方向性が考えられます。
- 低血糖リスクの少ない薬剤の組み合わせによる配合剤の開発
- 心血管イベント抑制効果を持つ薬剤を含む配合剤の拡充
- 週1回投与などの服薬頻度を減らした製剤の開発
- 腎保護効果を持つ薬剤の配合剤への応用
特に注目すべきは、SGLT2阻害薬とGLP-1受容体作動薬の配合剤の可能性です。両剤とも心血管イベント抑制効果が示されており、作用機序も補完的であることから、将来的には有望な組み合わせとなる可能性があります。
また、現在開発中の経口GLP-1受容体作動薬（セマグルチド経口剤など）が実用化されれば、これらと他の経口血糖降下薬との配合剤も視野に入ってくるでしょう。
SU薬配合剤は、現在でも特定の患者層には有用な選択肢ですが、今後は低血糖リスクの少ない薬剤を中心とした配合剤の開発が進むと予想されます。
糖尿病治療においては、個々の患者の病態や生活習慣、合併症の有無などを考慮した上で、最適な治療法を選択することが重要です。配合剤の選択においても、単に服薬の簡便さだけでなく、患者の全体像を捉えた上での判断が求められます。
日本糖尿病学会：高齢者糖尿病の治療向上のための日本糖尿病学会と日本老年医学会の合同委員会報告
高齢者糖尿病診療ガイドライン2017