スインプロイクの副作用
スインプロイクの副作用で最も多い下痢のメカニズムと具体的な対処法
スインプロイク（一般名：ナルデメジントシル酸塩）は、オピオイド誘発性便秘症（OIC）の治療に用いられる末梢性μ-オピオイド受容体拮抗薬です 。その作用機序から、最も頻繁に報告される副作用が下痢です 。国内の臨床試験では、副作用の発現頻度は21.6％で、そのうち下痢は17.5％から21.3%と報告されており、突出して高い割合を占めています 。
下痢が発生するメカニズム
オピオイドは、消化管に存在するμ-オピオイド受容体に作用し、腸管の蠕動運動を抑制し、水分の吸収を促進することで便秘を引き起こします 。スインプロイクは、このμ-オピオイド受容体を遮断することで、オピオイドによる腸管運動の抑制を解除し、便秘を改善します 。しかし、この作用が急激に現れると、腸管の蠕動運動が過剰に亢進し、下痢を引き起こすと考えられています 。特に、オピオイドの長期投与を受けていた患者さんでは、受容体が遮断された際の反動が大きく現れる可能性があります 。
参考）https://www.pmda.go.jp/drugs/2017/P20170308001/340018000_22900AMX00513_G100_1.pdf
具体的な対処法
スインプロイク服用後の下痢の多くは一過性で、服用を続けるうちに軽快することが多いとされています 。しかし、症状が重度である場合や持続する場合には、以下の対応が求められます。
参考）https://www.scchr.jp/cms/wp-content/uploads/2016/01/1d27e6117ad51e8fb28bc74a7fad589f.pdf
- 観察と情報提供：患者さんには、服用開始後に下痢が起こる可能性があることを事前に伝え、不安を軽減しておくことが重要です。症状の程度や頻度を注意深く観察します 。
- 水分補給：重度の下痢は脱水症状を引き起こす可能性があります 。経口補水液などを活用し、十分な水分と電解質の補給を指導します。
- 投与中止・減量：日常生活に支障をきたすほどの重度の下痢（Grade 2以上）や、脱水に至るような場合（Grade 3以上）は、本剤の投与を中止し、補液などの適切な処置を行います 。医師の判断により、0.1mgへの減量や休薬が検討されることもあります 。
- 併用薬の調整：下剤を併用している場合は、スインプロイクの開始に伴い、下剤の減量や中止を検討する必要があります。
以下の参考リンクは、スインプロイクの添付文書であり、副作用の基本的な情報が網羅されています。
スインプロイク錠 0.2mg 添付文書 – PMDA
スインプロイクの副作用として現れる腹痛・悪心・嘔吐の頻度と注意点
下痢に次いで報告されるスインプロイクの副作用として、腹痛、悪心、嘔吐といった消化器症状があります 。国内の臨床試験データによると、腹痛は約2.1%〜5.7%、悪心・嘔吐はそれぞれ2.1%〜5%未満の頻度で認められています 。これらの症状は、下痢と同様に、スインプロイクがオピオイドの消化管における作用を急激に遮断し、腸管が過剰に動き出すことによって引き起こされると考えられます 。
臨床現場での注意点
これらの消化器症状は、患者さんのQOLを著しく低下させ、治療継続の妨げとなる可能性があります。
- 症状の評価：腹痛や悪心の程度、持続時間、食事との関連などを詳細に問診し、単なる副作用か、あるいは後述する消化管穿孔などの重篤な合併症の初期症状ではないかを見極めることが重要です。
- 対症療法：症状が軽度な場合は、鎮痙薬や制吐薬の使用を検討することもありますが、原則としては本剤による効果とのバランスを見ながら慎重に判断します。
- 消化管穿孔との鑑別：特に注意すべきは、激しい腹痛や持続する腹痛です。これは、まれではありますが重篤な副作用である消化管穿孔の兆候である可能性があります 。腹膜刺激症状（筋性防御、反跳痛など）やバイタルサインの変動が見られる場合は、直ちに投与を中止し、画像検査などによる精査が必要です。消化管閉塞の既往歴がある患者さんへの投与は、再発のリスクがあるため禁忌とされています 。
以下の表は、主な消化器系の副作用とその頻度をまとめたものです。
| 副作用 | 5%以上 | 1～5%未満 |
|---|---|---|
| 消化器 | 下痢（21.3%）
参考）医療用医薬品 : スインプロイク (スインプロイク錠0.2m… |
腹痛、嘔吐、悪心、食欲減退 |
これらの症状が発現した場合は、患者の状態を注意深くモニタリングし、必要に応じて投与計画の見直しを行う必要があります。
スインプロイクの副作用で見逃せないオピオイド離脱症候群の初期症状
スインプロイクは血液脳関門を通過しにくい設計になっており、中枢神経系への影響は少ないとされています 。しかし、何らかの理由で血液脳関門の機能が低下している患者さんや、P糖タンパク阻害剤（シクロスポリンなど）を併用している患者さんでは、スインプロイクの脳内濃度が上昇し、オピオイド離脱症候群を引き起こす可能性があります 。また、血液脳関門の機能不全が疑われない患者においても、オピオイド離脱症候群が報告されているため注意が必要です 。
オピオイド離脱症候群の主な症状
オピオイド離脱症候群は、通常、スインプロイクの投与後数分から数日以内に、以下のような多様な症状の複合的な発現として現れます 。
参考）https://kirishima-mc.jp/data/wp-content/uploads/2023/04/830df65ed4d2d6ef9b7136fd39c9eb20.pdf
- 精神症状：不安、不穏、あくび
- 自律神経症状：鼻漏、流涙、発汗、悪寒、散瞳、ほてり
- 消化器症状：悪心、嘔吐、腹痛、下痢
- その他：筋肉痛、関節痛、振戦
これらの症状は、オピオイドの鎮痛作用が急激に減弱することで生じるもので、がん疼痛の管理においては特に慎重な観察が求められます 。
発生時の対応と予防
オピオイド離脱症候群が疑われる症状が現れた場合、まずは本剤の投与を中止し、症状の経過を観察します。多くの場合、本剤の中止により症状は軽快しますが、必要に応じて対症療法を行います。また、オピオイド鎮痛薬の投与を中止する際には、必ずスインプロイクの投与も同時に中止する必要があります 。
参考）https://www.yakkyoku-hiyari.jcqhc.or.jp/pdf/sharingcase/sharingcase_2025_02_03G.pdf
以下の参考資料は、オピオイド離脱症候群（退薬症候）に関する一般的な情報を提供しています。
3.オピオイド鎮痛薬による治療の副作用 – 日本ペインクリニック学会
スインプロイクの副作用としての「下痢」発現を予測する因子とは？
スインプロイクによる下痢は最も一般的な副作用ですが、その発現には患者背景が関与している可能性が示唆されています。これは添付文書にも記載されていない、臨床応用における独自かつ重要な視点です。ある後方視的研究では、ナルデメジン（スインプロイクの一般名）導入後の下痢発現に関する予測因子が検討されました 。
研究から示唆される予測因子
この研究では、ナルデメジンを導入した75例のがん患者を対象に、下痢の発現と関連する因子を解析しました。その結果、以下の因子が下痢の発現と有意に関連している可能性が示されました。
- オピオイド鎮痛薬の投与期間：ナルデメジン導入前のオピオイド鎮痛薬の投与期間が長い患者ほど、下痢を発現するリスクが高いことが示唆されました（*p*<0.001）。
- 下剤の併用状況：ナルデメジン導入前に刺激性下剤（例：センノシド）と浸透圧性下剤（例：酸化マグネシウム）を併用していた患者群（M+L群）では、刺激性下剤のみを使用していた群（S群）と比較して、有意に下痢の発現率が高い結果となりました（40.0% vs 12.5%, *p*<0.001）。
臨床的意義と考察
この結果は、オピオイドへの曝露期間が長いほど、腸管のμ-オピオイド受容体がオピオイドに”慣れた”状態にあり、ナルデメジンによる急激な遮断がより強い反跳現象（rebound phenomenon）としての蠕動亢進、すなわち下痢を引き起こす可能性を示唆しています 。また、複数の下剤をすでに使用している患者は、もともと難治性の便秘であり、腸内環境が不安定である可能性も考えられます。
参考）ナルデメジン導入後の下痢発現に関する予測因子─ナルデメジン導…
これらの知見は、スインプロイクを導入する際に、特に注意を要する患者群を特定するための一助となります。長期のオピオイド使用歴がある患者や、複数の下剤を併用している患者に対しては、
✅ 下痢のリスクを事前に十分に説明する
✅ 導入後のモニタリングをより慎重に行う
✅ 既存の下剤の漸減・中止を計画的に行う
といった対策を講じることが、副作用をマネジメントする上で極めて重要と言えるでしょう。
以下の論文は、この予測因子について詳細に論じた貴重な研究報告です。
ナルデメジン導入後の下痢発現に関する予測因子─後方視的観察研究─
スインプロイクの副作用が出た場合の中止基準と投与継続の判断
スインプロイクの投与中に副作用が発現した場合、投与を継続するか、あるいは中止・減量するかは、症状の重症度と患者への影響を総合的に評価して判断する必要があります。特に、オピオイドによる疼痛管理を受けている患者さんにとっては、便秘のコントロールと副作用のバランスが治療全体の質を左右します。
投与中止を検討すべきケース
添付文書や臨床データに基づき、以下のような場合には投与の中止や適切な処置が推奨されます 。
- 重度の下痢：脱水症状に至る可能性がある重度の下痢（0.7%の頻度で報告）が認められた場合 。異常が認められた際には、補液などの適切な処置とともに本剤の中止を検討します。
- 消化管穿孔が疑われる場合：激しい腹痛、持続する腹痛、腹膜刺激症状など、消化管穿孔を示唆する兆候が見られた場合は、直ちに投与を中止します 。
- オピオイド離脱症候群：不安、悪心、筋肉痛、発汗といった離脱症候群の複合的な症状が認められた場合 。
- オピオイド鎮痛薬の中止：原因となっているオピオイド治療が中止される場合は、スインプロイクも同様に投与を中止します 。本剤はオピオイド誘発性便秘症に対する薬剤であり、その原因がなくなれば投与の必要性もなくなるためです。
投与継続・減量の判断
一方で、軽度から中等度の副作用であれば、患者さんの状態を観察しながら投与を継続することが多いです。
✅ 軽度の下痢や腹痛：多くは一過性であるため、患者さんへの説明と reassurance（安心させること）が重要です 。既存の下剤を調整することでコントロール可能な場合もあります。
✅ 減量の検討：副作用が持続し、患者のQOLを損なうものの、重篤ではないと判断される場合、0.2mgから0.1mgへの減量が選択肢となることがあります。ただし、臨床試験において0.1mgが使用されたケースは限定的であったとの報告もあります 。
参考）https://pins.japic.or.jp/pdf/medical_interview/IF00006801.pdf
最終的な判断は、便通コントロールによる患者の利益と、副作用による不利益を天秤にかけて、個々の症例ごとに個別に行う必要があります。医師、薬剤師、看護師が連携し、患者の状態を密に共有することが、最適な治療選択につながります。