セフォチアム世代と抗菌特性
セフォチアム第2世代セフェムとしての位置づけ
セフォチアム（CTM）は第2世代セフェム系抗菌薬として、セフェム系薬剤の進化における重要な位置を占めています。第1世代セフェムであるセファゾリン（CEZ）と第3世代セフェムであるセフトリアキソン（CTRX）の中間的な特性を持ち、グラム陽性菌への抗菌力を維持しながら、グラム陰性菌への抗菌スペクトラムを拡大させた薬剤です。
商品名としてパンスポリン®やセファピコール®として知られており、注射剤のほか経口薬（パンスポリンT®）も存在します。第2世代セフェムの特徴として、βラクタマーゼに対する安定性が第1世代と比較して向上しており、βラクタマーゼ産生菌に対してもある程度の効果を示します。
セフェム系薬剤の世代分類において、セフォチアムは以下のような特徴を示します。
- 第1世代（CEZ）：グラム陽性菌に強く、PEK（Proteus、E.coli、Klebsiella）まで有効
- 第2世代（CTM）：第1世代の特性に加え、H.influenzae、モラクセラに有効
- 第3世代（CTRX）：グラム陰性菌により強く、髄液移行性あり
- 第4世代（CFPM）：第1世代と第3世代の特性を併せ持つ
この分類の中で、セフォチアムは第1世代から第3世代への橋渡し的な役割を果たしており、特に市中感染症における幅広い起炎菌に対応できる利便性の高い薬剤として位置づけられています。
セフォチアム抗菌スペクトラムとβラクタマーゼ安定性
セフォチアムの抗菌スペクトラムは、第2世代セフェムとして特徴的な範囲を示します。グラム陽性球菌については、メチシリン感受性黄色ブドウ球菌（MSSA）、連鎖球菌群に有効で、セファゾリンとほぼ同等の抗菌力を有しています。しかし、MRSA（メチシリン耐性黄色ブドウ球菌）や腸球菌には無効という重要な制限があります。
グラム陰性菌に対しては、第1世代セフェムより拡大したスペクトラムを示し、以下の菌種に有効です。
- 腸内細菌群：E.coli、Klebsiella pneumoniae、Proteus mirabilis
- 呼吸器系病原菌：Haemophilus influenzae、Moraxella catarrhalis
- その他：髄膜炎菌など
特に注目すべきは、βラクタマーゼに対する安定性の向上です。H.influenzaeの中にはβラクタマーゼ産生株（BLPAR）が存在しますが、セフォチアムはこれらの菌株に対してもある程度の効果を示します。ただし、βラクタマーゼ非産生アンピシリン耐性（BLNAR）株に対しては、第3世代セフェムの方が優れた効果を示すため、感受性試験の結果に基づいた適切な薬剤選択が重要です。
一方で、セフォチアムは以下の菌種には無効です。
- 緑膿菌（Pseudomonas aeruginosa）
- 嫌気性菌（Bacteroides属など）
- 腸球菌（Enterococcus属）
- SPACE（Serratia、Providencia、Acinetobacter、Citrobacter、Enterobacter）の一部
これらの制限は、セフォチアムの適応疾患を決定する際の重要な考慮点となります。
セフォチアム投与量と腎機能調整のポイント
セフォチアムの標準投与量は、腎機能が正常な成人では1日2-4gを分割投与し、通常は8時間ごと（q8hr）の投与が推奨されます。重症例では1回2gを8時間ごとに投与することもあります。
腎機能障害患者では、セフォチアムが主に腎排泄されるため、クレアチニンクリアランス（CrCl）に応じた用量調整が必要です。
| CrCl (mL/min) | 投与量 | 投与間隔 |
|---|---|---|
| 60以上 | 0.5-4g/日 | 分2-4回 |
| 15-59 | 1-2g/日 | 分1-2回 |
| 0-14 | 0.5g/日 | 分1回 |
血液透析患者では、0.5g を1日1回投与し、透析日は透析後に投与します。この腎機能に応じた用量調整は、薬剤性腎障害を予防し、適切な血中濃度を維持するために重要です。
投与時の注意点として、フロセミドなどの利尿薬との併用時には腎機能の悪化に注意が必要です。また、高齢者や全身状態不良の患者では、ビタミンK欠乏による出血傾向のリスクがあるため、定期的な凝固能検査が推奨されます。
セフォチアムの血中濃度は他のセフェム系薬剤と異なり、一般的に血中濃度モニタリングは不要ですが、重篤な腎機能障害患者や高齢者では、腎機能の変化に応じて投与量の再調整を検討することが重要です。
セフォチアム適応疾患と他世代セフェムとの使い分け
セフォチアムの主要な適応疾患は、市中感染症を中心とした中等症までの感染症です。具体的には以下のような疾患に使用されます。
呼吸器感染症
尿路感染症
- 複雑性尿路感染症
- 腎盂腎炎（軽症～中等症）
その他の感染症
- 皮膚軟部組織感染症
- 胆道感染症
- 耳鼻科領域感染症
他世代セフェムとの使い分けについては、以下の原則があります。
第1世代セフェム（CEZ）との比較では、セフォチアムはH.influenzaeやモラクセラに対する活性が優れているため、これらの菌が起炎菌として疑われる上気道感染症や軽症肺炎では、セフォチアムの方が適しています。
第3世代セフェム（CTRX）との比較では、セフォチアムは髄液移行性がないため髄膜炎には使用できませんが、グラム陽性菌への抗菌力が保たれているため、混合感染が疑われる症例では有用です。
興味深い臨床戦略として、一部の施設では「セファゾリン温存」の目的でセフォチアムが使用されています。これは、セファゾリンの耐性化を防ぐため、E.coli感染症などでセフォチアムを第一選択とする考え方です。
セフォチアムは「特別にこの菌に優れている」という特徴に乏しい一方で、バランスの取れた抗菌スペクトラムを持つため、多くの市中感染症に対して安全かつ有効な選択肢となります。
セフォチアム耐性菌対策と将来の課題
セフォチアムを含む第2世代セフェムにおける耐性菌の問題は、近年注目されている重要な課題です。特に基質特異性拡張型βラクタマーゼ（ESBL）産生菌やAmpC過剰産生菌に対しては、セフォチアムの効果が期待できないことが知られています。
ESBL産生菌への対応
ESBL産生菌は第3世代セフェムを分解する酵素を産生しますが、第2世代セフェムであるセフォチアムも同様に分解される可能性があります。特にESBL産生E.coliやK.pneumoniaeが検出された場合、セフォチアムは無効と考えるべきです。
AmpC過剰産生菌の問題
AmpC過剰産生菌（Enterobacter、Citrobacter、Serratia など）に対して、第2世代セフェムは原則として無効です。これらの菌が起炎菌として疑われる場合、初期治療からカルバペネム系やピペラシリン/タゾバクタムなどの選択が必要です。
耐性化予防策
セフォチアムの適正使用により耐性化を防ぐための戦略として、以下の点が重要です。
- 培養・感受性試験に基づく適切な薬剤選択
- 不必要な予防投与の回避
- 適切な投与期間の遵守（通常7-14日間）
- de-escalation（培養結果に基づく狭域薬への変更）の実践
将来的な課題
セフォチアムを含む第2世代セフェムの将来的な課題として、多剤耐性菌の増加に伴う適応範囲の縮小が懸念されています。特に高齢化社会において、複雑性感染症や院内感染の増加により、より広域な抗菌薬が必要となる症例が増加する可能性があります。
しかし、抗菌薬スチュワードシップの観点から、セフォチアムのような中間的スペクトラムを持つ薬剤の価値は依然として高く、適切な使い分けにより長期的な有用性を維持することが可能です。医療機関における感染制御チームとの連携や、地域での耐性菌サーベイランスへの参加も、セフォチアムの適正使用において重要な要素となります。