ポラプレジンクOD錠75mg 効果と胃潰瘍治療

DESC: 過敏大腸症の患者が経験する腹痛や下痢症状に対して、なぜトランコロンが処方され続けているのか。消化管運動を選択的に抑制する抗コリン薬トランコロンの薬理作用と臨床効果、そして長期使用における安全性プロファイルを詳しく解説します。このベテラン医薬品はいかにして過敏大腸症患者のQOL改善を実現しているのでしょうか?

トランコロンの効能と過敏大腸症治療について

トランコロンの作用メカニズムと下部消化管への選択性

トランコロンの有効成分メペンゾラート臭化物は、副交感神経遮断作用に基づく消化管運動抑制作用を有する抗コリン薬です。本剤の独特な特徴は、上部消化管に対するよりも下部消化管に対してより選択的に作用することにあり、これが過敏大腸症の治療に特に適した設計となっています。

参考）https://image.packageinsert.jp/pdf.php?mode=1amp;yjcode=1231009F1088

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麻酔したイヌとネコを用いた試験では、メペンゾラート臭化物は胃・小腸・結腸の自動運動、フィゾスチグミンおよびアセチルコリンによる消化管攣縮、迷走神経刺激による消化管攣縮をいずれも明らかに抑制することが確認されています。特に注目すべきは、この自動運動抑制作用が小腸に対するよりも結腸に対してより著明に発現する点です。このような選択的作用機序により、過敏大腸症の病態の中心である大腸の機能異常を効果的に緩解できるのです。​
副交感神経遮断効果による消化管攣縮緩解作用は、患者が感じる腹痛やけいれん性症状の軽減に直結します。過敏大腸症患者が経験する「キリキリとした痛み」や「差し込むような腹痛」は、通常、腸の過度な収縮によって引き起こされるため、この収縮を適切に抑制することが治療の鍵となります。

参考）セレキノンに続きトランコロンも販売中止へ、その理由は… ｜ …

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トランコロンの薬物動態と体内挙動

メペンゾラート臭化物は4級アンモニウム塩という化学構造を持つため、生物学的利用能と体内分布に特有の特性を示します。健康成人男性を対象とした外国人データによると、14C-標識メペンゾラート臭化物25mgをカプセル剤で単回経口投与した試験では、血中濃度が極めて微量となり正確な測定が困難であったと報告されています。​
この低い血中濃度は4級アンモニウム塩の特性に由来します。4級アンモニウム塩は消化管から吸収されにくく、主として消化管局所で作用を発揮する薬物です。排泄に関しては、5日間の観察期間において尿中排泄率が7～21%、糞中排泄率が52～96%とされており、大部分が糞便中に排泄されることが示唆されています。​

このような薬物動態特性が、トランコロンが消化管運動にターゲットを絞った効果を発揮し、全身性の副作用を比較的少なくできる理由の一つと考えられます。

過敏大腸症患者における臨床効果と症状改善のメカニズム

過敏大腸症（イリタブルコロン症候群、IBS）は、診断される疾患の中でも診療所を訪れる患者の一定割合を占める一般的な疾患です。この疾患の主な症状は腹痛・腹部不快感と便通異常（下痢型、便秘型、交替型）です。

参考）過敏性腸症候群に使うお薬について ｜ 京都市上京区の胃カメラ…

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トランコロンが過敏大腸症患者に処方される理由は、腸管輸送能に対する抑制作用にあります。ラットのCharcoal meal法による試験では、メペンゾラート臭化物が消化管運動に対する明確な抑制作用を示し、その効果はアトロピンの約1/2の強度であることが確認されています。つまり、適度な鎮痙作用で過度な腸運動を緩和しながら、生理的な消化管機能を著しく損なわない設計となっているのです。​
胃・大腸反射に対する作用も重要です。寒冷刺激による胃・大腸反射試験ではメペンゾラート臭化物が明らかな抑制作用を示します。この反射抑制作用により、食事によって誘発される腸の急激な収縮が緩和され、食後の腹痛が軽減されます。​
実際の臨床では、複数の抗コリン薬の選択肢が限定される中で、トランコロンは医療従事者にとって「多症状に対応できるオールラウンドプレーヤー」として機能してきました。腹痛がメインの症状である患者、便通異常を伴う患者、さらには食事誘発性の腹痛患者に対して、初期治療として適用できる柔軟性があるのです。​

トランコロン治療における禁忌条件と慎重投与の対象患者

トランコロンは多くの患者に有効ですが、特定の患者群には投与してはなりません。絶対禁忌は５つ重要な条件で構成されています。​
第一に、閉塞隅角緑内障の患者には投与禁止です。抗コリン作用により眼圧が上昇し、緑内障症状を悪化させるリスクがあります。近年の医薬品等安全対策部会での審議を受けて、禁忌は「緑内障」全般ではなく「閉塞隅角緑内障」に限定されていることに注意が必要です。開放隅角緑内障の患者は慎重投与に位置づけられています。​
第二に、前立腺肥大による排尿障害のある患者です。メペンゾラート臭化物は排尿筋を弛緩させ膀胱括約筋を収縮させるため、排尿障害が悪化する危険があります。ただし他の抗コリン薬と比較して、メペンゾラート臭化物ではこの併発が極めて稀であるとの報告がある点は注目すべきです。​
第三に、重篤な心疾患のある患者では投与禁止です。抗コリン作用により心臓の運動が促進され、頻脈や不整脈を悪化させる危険があります。特に心筋梗塞の既往やうっ血性心不全の患者は避ける必要があります。​
第四に、麻痺性イレウスの患者です。本剤の消化管運動抑制作用が腸管弛緩を助長し、イレウス症状を悪化させるリスクがあります。​
第五に、本剤成分に対する過敏症の既往がある患者です。一般的な安全性原則として、薬物アレルギーの既往がある成分を再投与するべきではありません。​
慎重投与の対象には、開放隅角緑内障、前立腺肥大（排尿障害なし）、甲状腺機能亢進症、うっ血性心不全、不整脈、潰瘍性大腸炎、高温環境への曝露が含まれます。特に潰瘍性大腸炎患者への投与時は中毒性巨大結腸症の発症に留意が必要です。​

トランコロンの副作用プロファイルと安全性モニタリング

トランコロンの副作用は抗コリン作用に関連するものが主体です。患者報告された副作用には視調節障害、口渇、便秘、悪心・嘔吐、食欲不振、排尿障害、めまい、頭痛・頭重感、発疹が記録されています。​
視調節障害は抗コリン薬共通の副作用であり、毛様体筋が弛緩して近距離の焦点が合わなくなる症状です。このため、医療従事者は患者に対して「本剤投与中は自動車運転など危険を伴う機械操作に注意すること」と指導する義務があります。​
高齢者では抗コリン作用による視調節障害、口渇、排尿障害がより顕著に出現する傾向があり、個別のリスク評価が重要です。小児への使用については臨床試験が実施されていないため、有効性および安全性が確立していません。​
妊婦への投与は原則として避けるべきですが、治療上の有益性が危険性を上回る場合には投与可能とされています。授乳婦への投与時も、治療上の有益性と母乳栄養の有益性を秤にかけて判断する必要があります。​
薬物相互作用として注意が必要なのは、三環系抗うつ剤、フェノチアジン系薬剤、抗ヒスタミン剤との併用です。これらの薬剤も抗コリン作用を有するため、相加的に抗コリン副作用が増強されるリスクがあります。また、モノアミン酸化酵素阻害剤との併用も注意が必要で、本剤の代謝が阻害されて抗コリン作用が増強される可能性があります。​
過量投与時には、抗コリン作用に対してネオスチグミン等を静脈内投与する解毒療法が実施される点も医療従事者向けの重要な知識です。​

医療用医薬品から一般用医薬品へのスイッチ化と市場における現在地

実は、トランコロンの販売状況は大きな転機を迎えています。2023年時点で、トランコロン錠の製造販売が終了になっているのです。ただし、ジェネリック医薬品の「メペンゾラート臭化物錠7.5mg『ツルハラ』」など同一成分の後発医薬品は継続して供給されています。

参考）オオギ薬局＜処方箋なしで病院の薬が買える零売薬局＞東京（神田…

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メペンゾラート臭化物は1967年から現在に至る長期の使用実績を持つ成分であり、一般用医薬品へのスイッチ化が検討された歴史があります。下部消化管に選択的に作用する抗コリン薬が一般用医薬品の選択肢に存在しないことから、便通異常を伴う下部消化管痛に対してより安全かつ症状に応じたセルフメディケーションの選択が可能になるメリットがあったためです。

参考）https://www.mhlw.go.jp/content/11120000/2r9852000001at5f.pdf

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しかし2022年6月の発表では、過敏大腸症治療薬として使用されてきたセレキノンとともに、トランコロンも販売中止の方針が決まりました。トランコロンは抗コリン薬の仲間として副交感神経遮断効果に基づく消化管運動抑制作用と消化管攣縮緩解作用を持ち、下部消化管により強い鎮痙作用があることで知られていました。​
この販売中止の背景には、より新しい治療選択肢の登場や医療環境の変化があるものと考えられます。現在、過敏大腸症治療では「腹痛がメイン」の症状に対して「桂枝加芍薬湯（けいしかしゃくとう）」などの漢方薬が初期治療として選択されることが多くなっているのです。この漢方薬はシナモン（桂枝）を含む成分により中枢神経系の興奮を鎮静し、水分代謝を調節し、鎮静・鎮痛・抗ストレス効果があるとされています。​

今後の過敏大腸症治療は、患者の症状パターン（便秘型、下痢型、交替型）と心理社会的要因（ストレス、不安）を総合的に評価した上で、個別化医療の方針で進むと予想されます。