パロノセトロン 副作用
パロノセトロン副作用の頻度と便秘
パロノセトロンは5-HT3受容体拮抗薬として、抗悪性腫瘍剤投与に伴う悪心・嘔吐(遅発期を含む)に用いられます。
臨床データでは副作用発現率が30.5%(170/557例)とされ、主な副作用は便秘17.4%(97/557例)でした。
便秘は「制吐が効いている=食事量が戻る」局面で悪化しやすく、オピオイド、脱水、活動量低下が重なると一気に症状が表面化します。
便秘対策は「起きてから治す」より「起こさない」設計が有効です。
- 水分摂取・食事状況を確認し、悪心が落ち着くタイミングで便通評価を開始する(排便回数だけでなく腹部膨満感も確認)。
- オピオイド併用がある場合は、便秘の寄与が大きい前提で下剤計画を先に組む(頓用だけでなく定期を検討)。
- 腸閉塞など、がん薬物療法に関連しない原因も常に鑑別に入れる。
また、便秘以外の「よく遭遇する」副作用として、頭痛3.2%(18/557例)、ALT増加4.3%(24/557例)、AST増加2.9%(16/557例)が挙げられています。
参考)https://okayama-taiho.co.jp/medical/products/items/palo_i_DI.pdf
肝酵素上昇は背景肝機能や併用薬の影響も受けるため、パロノセトロン単独のせいだと決め打ちせず、時系列(投与コース、他剤変更)で追うことが重要です。
パロノセトロン副作用の重大な副作用とアナフィラキシー
電子添文レベルで「重大な副作用」として、ショック、アナフィラキシーが記載されています(いずれも頻度不明)。
RMP(医薬品リスク管理計画)でも、重要な特定されたリスクとしてショック/アナフィラキシーが挙げられ、製造販売後にはアナフィラキシー様反応の報告がある旨が示されています。
頻度不明という表現は「稀だから見なくてよい」ではなく、「分母が一定せず、臨床試験では拾いにくいが、現場では起こり得る」を意味する点が落とし穴です。
初期症状としては、そう痒感、発赤、胸部苦悶感、呼吸困難、血圧低下などが例示されています。
現場での安全設計としては、投与開始直後の観察(顔色、呼吸、皮膚症状、訴え)と、対応フロー(投与中止→バイタル評価→救急対応)の共有が、個人技ではなくチーム手順として整備されているかがポイントです。
パロノセトロン副作用とQT延長
QT延長は、パロノセトロンの注意点として繰り返し取り上げられるテーマです。
臨床試験では心電図QT補正間隔延長2.7%(15/557例)という記載があり、頻度としては高くないものの「ゼロではない」副作用として押さえる必要があります。
RMPではQT延長が「重要な潜在的リスク」とされ、国内試験でQTc延長の副作用が一定割合みられたことが記載されています。
QT延長は薬剤単独よりも、背景因子の重なりでリスクが跳ね上がります。
「意外に見落とされがち」なのは、遅発性悪心・嘔吐が強い患者ほど、食事・水分・電解質が崩れてQTの土台が悪くなることです。
つまり、QT対策は心電図だけでは完結せず、支持療法(補液、電解質補正、栄養)とセットで考える方が安全性が上がります。
パロノセトロン副作用と併用薬とセロトニン症候群(独自視点)
検索上位の解説では「便秘」「頭痛」「アナフィラキシー」「QT延長」に焦点が当たりやすい一方、実務でヒヤリとするのは“別の目的で出ている薬”との組み合わせです。
パロノセトロンを含む5-HT3受容体拮抗薬は、SSRI/SNRIなどセロトニン作動薬との併用でセロトニン症候群のリスクが言及され、併用時は症状出現のモニタリングが求められるとされています。
抗がん治療では、うつ・不安、がん性疼痛、睡眠障害などの併存により、セロトニン系薬剤が「いつの間にか追加される」ことがあるため、制吐薬側からも相互作用の視点で薬歴を見に行く姿勢が重要です。
セロトニン症候群は、発熱・発汗・頻脈など自律神経症状、振戦・ミオクローヌス・反射亢進など神経筋症状、意識変容などが組み合わさって疑います。
参考)https://www.pmda.go.jp/drugs/2021/P20210519001/400107000_22200AMX00247_B100_1.pdf
感染症や薬剤性せん妄と誤認すると対応が遅れるため、「最近増えたセロトニン作動薬がないか」「制吐薬は何を使っているか」をチェック項目として固定化しておくと、見逃しが減ります。
この薬の位置づけ(制吐療法の基本と、遅発期の悪心・嘔吐、支持療法の考え方)参考:日本癌治療学会 がん診療ガイドライン「制吐療法」総論
この薬の安全性リスク(ショック/アナフィラキシー、QT延長)参考:PMDA RMP概要(アロキシ:パロノセトロン)
副作用の頻度(便秘、肝酵素上昇、QTc延長など)参考:JAPIC 添付文書(パロノセトロン静注:副作用発現率と内訳)