ムピロシン何系の抗菌薬か
国内で鼻腔用として処方されるバクトロバン軟膏を皮膚感染に使うと保険適応外になります。
ムピロシンの系統分類と化学構造的特徴
ムピロシンはシュードモニック酸系（Pseudomonic acid系）に分類される抗菌薬です。この分類は他の主要な抗菌薬ファミリーとは一線を画します。
具体的には、ペニシリン系、セフェム系、マクロライド系、フルオロキノロン系、アミノグリコシド系といった一般的な抗生物質ファミリーのいずれにも属しません。ムピロシンはPseudomonas fluorescens（蛍光菌）という細菌が産生するポリケチド系の天然抗生物質を起源としています。化学的にはカルボン酸に分類される医薬品であり、その独特な構造が独自の作用機序につながっているのです。
この独立した系統であることが、ムピロシンの最大の利点の一つです。β-ラクタム系、マクロライド系、フルオロキノロン系などの薬剤との間に交差耐性がほとんど認められないため、これらの薬剤に耐性を持つ菌に対しても効果を発揮する可能性があります。つまり他の抗菌薬が効かないケースでも選択肢として残るということですね。
医療現場では、抗菌薬の系統を把握することが適切な薬剤選択に直結します。ムピロシンがどの系統にも属さない独自性を持つことを知っておくと、耐性菌対策の戦略を立てる際に有用です。
ムピロシンの化学的特性と抗菌薬としての分類について詳しく解説されています
ムピロシン作用機序の独自性とイソロイシルtRNA合成酵素阻害
ムピロシンの作用機序は、細菌のイソロイシルtRNA合成酵素（isoleucyl-tRNA synthetase）を競合的に阻害することにあります。この酵素は細菌の蛋白質合成の初期段階で重要な役割を果たしています。
具体的には、イソロイシルtRNA合成酵素がイソロイシンとtRNAからイソロイシルtRNAへの変換を促進する過程を、ムピロシンが阻害します。その結果、イソロイシル-AMP複合体の生成が妨げられ、細菌内でのタンパク質合成が抑制されるのです。この阻害は競合的であるため、ムピロシンが酵素の活性部位に結合することで、本来の基質であるイソロイシンが結合できなくなります。
重要なのは、この標的酵素が細菌特異的である点です。ヒトを含む真核生物のイソロイシルtRNA合成酵素とは構造が異なるため、細菌には選択的に作用し、ヒトの細胞には影響を与えにくいのです。
このような作用機序を持つ抗菌薬は極めて珍しく、他の一般的な抗菌薬とは全く異なる標的を攻撃します。細胞壁合成を阻害するβ-ラクタム系、リボソームに作用するマクロライド系やアミノグリコシド系、DNA複製を阻害するキノロン系とは作用点が異なるため、これらの薬剤に対する耐性機構を持つ菌にも効果を示すことが期待できます。つまり既存の抗菌薬が効かない状況でも活路を見出せる可能性があるということです。
バクトロバン鼻腔用軟膏の医薬品インタビューフォームに作用機序の詳細が記載されています
ムピロシン耐性と交差耐性のリスク評価
ムピロシンは他の抗菌薬との交差耐性がほぼないという大きな利点を持ちますが、ムピロシン自体に対する耐性菌の出現には注意が必要です。
交差耐性がない理由は、前述の通り作用機序が独自であるためです。β-ラクタム系抗菌薬に耐性を持つMRSAであっても、ムピロシンに対しては感受性を保っている場合が多いのです。これはβ-ラクタマーゼなどの耐性機構がムピロシンには無効だからです。
しかし、ムピロシンの長期使用や不適切な使用により、ムピロシン耐性MRSAが出現することが報告されています。耐性機構としては、標的酵素であるイソロイシルtRNA合成酵素の変異や、薬剤の細胞内への取り込み低下などが知られています。特に高度耐性株では、mupA遺伝子と呼ばれる耐性遺伝子が関与していることが明らかになっています。
国内の研究では、ムピロシンを1日3回、3日間という適正な使用期間を守れば、6ヶ月間の使用でも耐性菌の出現は認められなかったという報告があります。一方で、長期間にわたる漫然とした使用や、予防的な長期投与を行った施設では耐性菌の出現率が上昇したという報告も存在します。
耐性化を防ぐには、必要最小限の期間（3日間程度）の使用にとどめ、感受性を確認してから使用することが重要です。また、ムピロシンは鼻腔内MRSA除菌という限定的な用途で使用することで、耐性菌の選択圧を最小限に抑えることができます。広範囲に使用すると耐性菌のリスクが高まるため注意が必要です。
ムピロシン臨床応用と鼻腔内MRSA除菌の実際
国内で承認されているムピロシン製剤（バクトロバン鼻腔用軟膏）は、鼻腔内のメチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）の除菌に特化した用途で使用されます。
具体的な使用対象は、手術前患者や入院患者、医療従事者などで鼻腔内にMRSAを保菌している場合です。鼻腔はMRSAの主要な保菌部位の一つであり、ここから手指を介して伝播したり、術後創部に感染を起こしたりするリスクがあります。ムピロシンによる鼻腔除菌は、このような内因性感染や交差感染のリスクを低減することを目的としています。
使用方法は、通常1日3回、綿棒などを使って両側の鼻腔内にあずき粒程度の軟膏を塗布し、塗布後に鼻翼をマッサージして薬剤を鼻腔内全体に行き渡らせます。これを3日間継続することで、入院患者では74.0％、医療従事者では93.7％の除菌率が報告されています。
注意すべきは、この製剤が「鼻腔用」として承認されている点です。皮膚の感染症や創傷への使用は保険適応外となります。海外ではムピロシン含有の皮膚用軟膏が承認されている国もありますが、国内では鼻腔用のみです。したがって、膿痂疹やその他の皮膚感染症に対して使用することは、適応外使用となり保険診療上の問題が生じる可能性があります。
また、使用期間は厳格に守る必要があります。原則として3日間程度の投与にとどめ、漫然と長期にわたり投与しないことが添付文書で明記されています。これは耐性菌の発現を防ぐための重要な措置です。3日間で除菌効果が得られない場合は、再度感受性を確認するなどの対応が求められます。
侵襲の大きい手術を控えた患者や、免疫機能が低下している患者でMRSA保菌が確認された場合には、術前の除菌療法として特に有用性が高いです。
ムピロシン使用時の安全性と副作用プロファイル
ムピロシンは局所使用の抗菌薬として比較的安全性の高い薬剤ですが、いくつかの注意点があります。
最も一般的な副作用は、塗布部位の局所反応です。鼻腔内に塗布した場合、そう痒感（かゆみ）や灼熱感（ヒリヒリ感）を感じることがあります。これらは軽度で一過性のことが多いですが、症状が強い場合は使用を中止する必要があります。
鼻腔粘膜からの全身吸収はほとんどないため、全身性の副作用は極めて稀です。健康成人を対象とした臨床薬理試験では、ムピロシン軟膏を1回200mg（片側100mg）鼻腔内に塗布しても、血漿中にムピロシンは検出されなかったという結果が得られています。つまり、局所作用に特化した薬剤であり、全身への影響はほぼないということですね。
ただし、過敏症の既往歴がある患者には注意が必要です。ムピロシンやその成分に対して過敏症の既往がある患者には禁忌とされています。また、塗布中に発疹、発赤、腫脹などのアレルギー症状が現れた場合は直ちに使用を中止し、適切な処置を行う必要があります。
妊婦や授乳婦への使用については、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ使用することとされています。動物実験では催奇形性は認められていませんが、ヒトでの十分なデータがないため慎重な判断が求められます。
小児への使用についても、低出生体重児、新生児、乳児に対する安全性は確立していないとされています。これらの患者群では、使用の必要性を慎重に判断する必要があります。
眼への使用は禁忌です。誤って眼に入った場合は、直ちに水またはぬるま湯で洗い流し、必要に応じて眼科医の診察を受けるよう患者に指導します。鼻腔への塗布時に誤って眼に入らないよう、塗布方法を十分に説明することが大切です。
副作用発現時の対応として、医療従事者は患者に症状をよく観察し報告するよう指導し、異常が認められた場合は速やかに対処する体制を整えておくことが重要です。
