ミコナゾールの副作用
ミコナゾールの消化器系副作用
ミコナゾール投与時に最も頻繁に報告される副作用は消化器系症状です 。経口投与では嘔気・嘔吐が0.1～5％未満の頻度で発現し、食欲不振、腹痛、下痢なども同程度の頻度で認められます 。これらの症状は通常一過性ですが、患者のQOLに影響を与える可能性があります。
消化器症状は薬剤の局所刺激作用によるものと考えられており、特に高齢者や胃腸機能が低下した患者では注意が必要です 。重度の消化器症状が継続する場合には、投与中止や代替薬への変更を検討する必要があります。
過量投与時には嘔吐と下痢が主要症状として現れることが報告されており 、適正な投与量の遵守が重要です。また、腹鳴（お腹の音）も稀に認められる副作用として知られています 。
参考）フロリードゲル経口用２％の効能・副作用｜ケアネット医療用医薬…
ミコナゾールの重篤な薬物相互作用リスク
ミコナゾールの最も重要な副作用は、ワルファリンとの併用による重篤な相互作用です 。ミコナゾールはCYP3A4およびCYP2C9を阻害するため、これらの酵素で代謝されるワルファリンの血中濃度が著明に上昇し、出血リスクが増大します。
2016年10月にワルファリンとの併用が禁忌となった背景には、重篤な相互作用報告が続いたことがあります 。副作用報告では、PT-INR異常値や出血症状が60-90代の高齢者で多く認められ、ミコナゾール中止後1ヶ月以内に症状が現れる例が最も多く、3～5ヶ月後の報告例もあります。
参考）全日本民医連
PMDAの医薬品・医療機器等安全性情報における相互作用の詳細情報
ミコナゾールの形状が軟膏薬に類似しているため、医療従事者でも外用薬と誤認しやすく、内服薬との相互作用に気づきにくい場合があります 。電子カルテや電子薬歴でのチェック機能の確認が重要です。
ミコナゾールによる皮膚アレルギー症状
ミコナゾール外用薬使用時には皮膚症状が主な副作用として現れます 。発疹や発赤（皮膚が赤くなる）、かゆみ、刺激感、接触皮膚炎（かぶれ）などが報告されています。これらの症状は薬剤成分に対するアレルギー反応や刺激性によって発現します。
皮膚関連副作用の特徴として、アレルギー性接触皮膚炎と刺激性接触皮膚炎があります 。アレルギー性の場合は薬剤の成分そのものに対する免疫反応で、一度感作が成立すると少量でも症状が現れます。一方、刺激性の場合は薬剤の直接的な刺激作用によるものです。
参考）ミコナゾール（フロリード）｜こばとも皮膚科｜栄駅（名古屋市栄…
使用を継続するうちに症状が強まったり範囲が拡大したりする場合には、薬剤が適合していない可能性が高く、使用中止を検討する必要があります 。特に元の真菌症状との区別が重要で、悪化と判断される前にアレルギー反応の可能性も考慮すべきです。
ミコナゾールの肝機能への影響
ミコナゾール使用時には肝機能障害の発現に注意が必要です 。AST（GOT）・ALT（GPT）の上昇が0.1～5％未満の頻度で認められ、総ビリルビンの上昇も報告されています。重大な副作用として肝機能障害および黄疸が5％未満の頻度で発現する可能性があります。
注射薬では肝機能障害がより高頻度で認められ、定期的な肝機能検査による監視が推奨されます 。特に高齢者や既存の肝疾患を有する患者では、投与開始前および投与中の定期的な肝機能評価が重要です。
参考）フロリードＦ注２００ｍｇの効能・副作用｜ケアネット医療用医薬…
肝機能異常の早期発見のため、皮膚のかゆみ、黄疸、尿の色調変化、倦怠感などの臨床症状にも注意を払う必要があります。これらの症状が認められた場合には、速やかに医療機関を受診することが推奨されます。
ミコナゾールの循環器系副作用と対策
ミコナゾール、特に注射薬使用時にはQT延長や心室性不整脈などの循環器系副作用に警戒が必要です 。HERG（human ether-a-go-go-related gene）チャネルの阻害により、後天性QT延長症候群や致死的不整脈であるtorsades de pointesのリスクが増加します。
心電図モニタリングが必要な患者群として、既存の心疾患患者、電解質異常患者、他のQT延長薬剤併用患者があげられます 。特に高齢者では複数の薬剤を併用していることが多く、相加的な心毒性リスクが高まる可能性があります。
注射薬投与時には心室性期外収縮、心室頻拍等の心室性不整脈の発現にも注意が必要で、異常が認められた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行う必要があります 。循環器専門医との連携も考慮すべき場合があります。