目薬クラビットについて
[目薬クラビット]の作用機序と適応菌種・スペクトル
クラビット点眼液（一般名：レボフロキサシン水和物）は、ニューキノロン系抗菌薬に分類される広範囲抗菌点眼剤です。その作用機序は、細菌のDNA複製に不可欠な酵素であるDNAジャイレース（トポイソメラーゼII）およびトポイソメラーゼIVを阻害することによります【インタビューフォーム参照】。DNAジャイレースは主にグラム陰性菌において、トポイソメラーゼIVは主にグラム陽性菌において、一次的な標的となると考えられています。
本剤の最大の特徴は、その極めて広い抗菌スペクトルにあります。ブドウ球菌属、レンサ球菌属、肺炎球菌などのグラム陽性菌から、インフルエンザ菌、緑膿菌、モラクセラ・カタラーリスなどのグラム陰性菌、さらには眼科領域で重要な嫌気性菌であるアクネ菌（Cutibacterium acnes）に至るまで、幅広い細菌に対して殺菌的な抗菌作用を示します【添付文書参照】。特に、眼感染症の主要な起炎菌に対してバランスの良い抗菌力を有しているため、結膜炎、麦粒腫、眼瞼炎、角膜炎（角膜潰瘍を含む）、涙嚢炎などの外眼部感染症の治療における第一選択薬（Empiric Therapy）として長年その地位を確立しています。
また、眼科周術期の無菌化療法においても重要な役割を果たしています。白内障手術などの術前・術後に使用することで、術後眼内炎の原因となりうる常在菌（特にコアグラーゼ陰性ブドウ球菌など）を減少させることが期待されています。ただし、近年ではキノロン耐性菌の増加が懸念されており、適応菌種であっても感受性の確認が重要視されるようになっています。特に、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）や多剤耐性緑膿菌に対しては、効果が不十分な場合があるため、臨床経過を慎重に観察する必要があります。
他の抗菌薬と比較した場合、アミノグリコシド系のような聴器毒性や腎毒性のリスクが点眼においては極めて低く、セフェム系が苦手とする一部のグラム陰性菌や細胞内寄生菌（クラミジア等への効果は限定的ですが、ニューキノロン系全体としては活性を持つものもある）へのアプローチも考慮に入れられる点が臨床上の強みです。しかし、クラビット単独での治療に固執せず、重症例や難治例では、塗抹検査や培養検査の結果に基づき、適宜薬剤を変更・追加する柔軟な対応が求められます。
[目薬クラビット]の濃度による違いと使い分け
現在、臨床現場では0.5%製剤と1.5%製剤の2種類の濃度のクラビット点眼液（およびそのジェネリック医薬品）が使用可能です。これらは単なる濃度の違いだけでなく、用法・用量や期待される薬物動態学的パラメータに明確な差異があります。
ニューキノロン系抗菌薬は「濃度依存性」の殺菌作用を示します。これは、薬剤の最高血中濃度（Cmax）あるいは組織内濃度が、起炎菌の最小発育阻止濃度（MIC）をどれだけ上回るか（Cmax/MIC比）が、臨床効果や耐性菌抑制において重要であることを意味します。1.5%製剤は、従来の0.5%製剤と比較して、点眼後の眼組織（特に角膜や前房水）への移行濃度が有意に高く維持されるように設計されています【1.5%製剤発売時の資料参照】。
- 0.5%製剤： 通常、1回1滴、1日3回の点眼が基本ですが、重症度に応じて適宜増減され、頻回点眼が行われることもあります。小児や軽度の感染症で広く使用されてきた実績があります。
- 1.5%製剤： 1回1滴、1日3回の点眼で、0.5%製剤よりも高い眼組織内濃度が得られます。高濃度で曝露させることで、耐性菌出現の指標となる変異株選抜濃度（MPC）を超える時間を長くし、耐性菌の出現リスクを低減できる可能性があります。
臨床的な使い分けとしては、重症の角膜感染症や、耐性菌リスクが高いと判断される症例、あるいは確実な殺菌効果が求められる周術期の無菌化療法においては、1.5%製剤が選択される傾向にあります。一方で、点眼回数が遵守できる患者や、軽微な結膜炎、あるいは高濃度製剤による刺激感を懸念する場合（ドライアイ合併例など）には、0.5%製剤が選択されることもあります。
ジェネリック医薬品（レボフロキサシン点眼液）を選択する際も、この濃度の違いを明確に区別する必要があります。添加剤の違いにより、点眼感（しみる感じ）や液の粘性が先発品と異なる場合があるため、患者の忍容性に合わせて選択することが望ましいでしょう。特に、保存剤（防腐剤）としてベンザルコニウム塩化物が含まれているか否かは、角膜上皮障害のリスク評価において重要なチェックポイントとなります（一部のジェネリックやPF製剤では防腐剤フリーのものも存在します）。
[目薬クラビット]の副作用と小児・妊婦への安全性
クラビット点眼液は、一般的に重篤な副作用が少なく、安全性の高い薬剤として認識されていますが、医療従事者として看過できない副作用や、特定の患者層への投与に関する注意点が存在します。
最も頻度の高い副作用は眼局所の症状です。主なものとして、眼刺激感（しみる）、眼瞼炎（まぶたのただれ）、結膜充血、眼痛などが報告されています【インタビューフォーム 副作用の項目参照】。これらは通常一過性ですが、点眼継続が困難な場合には他剤への変更が必要です。また、点眼液が鼻涙管を通って喉に流れることで感じる苦味（味覚異常）も比較的多く報告されており、アドヒアランス低下の一因となるため、後述する点眼指導が重要になります。
重大な副作用として、極めて稀ではありますが、ショック、アナフィラキシーが報告されています。紅斑、発疹、呼吸困難、血圧低下、眼瞼浮腫等の症状が認められた場合には、直ちに投与を中止し、適切な処置を行う必要があります。問診時にニューキノロン系薬剤に対する過敏症の既往を確認することは必須です。
小児への安全性：
小児（低出生体重児、新生児、乳児、幼児を含む）に対する安全性については、特定使用成績調査等において評価が行われており、成人と比較して特段の問題となる副作用の増加は認められていません。そのため、小児の細菌性結膜炎等に対しては、第一選択薬の一つとして広く処方されています。動物実験（幼若犬）において、経口投与で関節軟骨障害が報告されていますが、点眼投与においては全身移行量が極めて微量であるため、関節への影響は臨床上問題とならないと考えられています【添付文書 小児等の項参照】。
妊婦への投与：
妊婦又は妊娠している可能性のある女性に対しては、「治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること」とされています。ニューキノロン系経口薬は胎児への影響（関節形成不全など）の懸念から妊婦禁忌となる場合が多いですが、点眼薬に関しては、血中への移行量が経口投与に比べて著しく低いため、比較的許容されやすい傾向にあります。しかし、妊娠初期の器官形成期などは特に慎重な判断が求められ、可能な限り短期間の投与にとどめる等の配慮がなされます【妊娠と薬情報センター参照】。
[目薬クラビット]の耐性菌リスクと最新のサーベイランス
このセクションでは、添付文書情報にとどまらない、現在の臨床現場における「耐性菌」のリアルな実情について深掘りします。レボフロキサシンは長年使用されてきた結果、市中感染においても耐性菌の割合が増加傾向にあります。
特に問題となっているのが、黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus）およびコアグラーゼ陰性ブドウ球菌（CNS）の耐性化です。JANIS（院内感染対策サーベイランス）や眼感染症学会の報告などのデータによると、眼科領域から分離されるメチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）やメチシリン耐性表皮ブドウ球菌（MRSE）に対し、レボフロキサシンを含むキノロン系薬剤への耐性率が高まっています【JANIS公開情報参照】。一部の報告では、高齢者の術後眼内炎の原因菌において、キノロン耐性率が30〜40%に達するというデータも散見されます。
独自視点として注目すべきは、「変異株選抜濃度（MPC）」と「治療のパラドックス」です。中途半端な濃度での漫然とした投与は、感受性菌を殺滅する一方で、耐性遺伝子を持つ変異株だけを選択的に生き残らせ、増殖させるリスクを高めます（セレクションプレッシャー）。0.5%製剤で効果が不十分なまま漫然と継続することは、耐性菌の培養を行っているのと同義になりかねません。これが、近年1.5%製剤のような高濃度製剤が推奨される理論的根拠の一つですが、すでに高度耐性を獲得している菌株に対しては、高濃度であっても効果は期待できません。
もしクラビット点眼開始後3〜4日経過しても症状の改善が見られない場合は、耐性菌の関与を強く疑うべきです。その際は、漫然と継続するのではなく、以下のような次の一手を検討する必要があります。
- 培養検査の再実施による起炎菌の同定と感受性確認。
- キノロン系以外の薬剤（セフェム系、アミノグリコシド系、あるいはMRSAをカバーするバンコマイシン眼軟膏など）への変更。
- より新しい世代のキノロン薬（モキシフロキサシンやガチフロキサシン）への変更検討（ただし交差耐性には注意が必要）。
医療従事者は、「クラビットならとりあえず効くだろう」という思考停止を避け、地域のアンチバイオグラムや最新の耐性菌サーベイランス情報を常にアップデートしておく必要があります。
[目薬クラビット]の点眼指導と苦味を防ぐ涙嚢圧迫法
最後に、薬物療法のアドヒアランスを維持するための具体的な点眼指導について解説します。クラビット点眼液において患者から頻繁に訴えられる不快感の一つに「点眼後の苦味」があります。
これは、過剰な点眼液が目から鼻涙管を通って咽頭へ流れ落ち、味蕾で苦味として知覚されるために起こります。特に小児では、この苦味が原因で点眼を嫌がるケースが少なくありません。これを防ぐためには、「涙嚢圧迫法（るいのうあっぱくほう）」の指導が極めて有効です。
| 手順 | 内容 | ポイント |
|---|---|---|
| 1. 手洗い | 石鹸と流水で手をよく洗う。 | 感染予防の基本です。 |
| 2. 点眼 | 下まぶたを軽く引き、容器の先がまつ毛や目に触れないように1滴点眼する。 | 1回1滴で十分です（結膜嚢の容量は約30μL、1滴は約50μL）。あふれた液はティッシュで拭き取ります。 |
| 3. 閉瞼と圧迫 | 静かにまぶたを閉じ、目頭のやや下（涙嚢部）を指で軽く押さえる。 | この状態で1〜5分間維持します。 |
涙嚢を圧迫することで、薬液の鼻涙管への流出を物理的にブロックします。これにより、以下の3つのメリットが得られます。
1. 喉への流出を防ぎ、不快な苦味を軽減する。
2. 薬液が眼表面に長く留まるため、局所での効果が増強される。
3. 全身への移行が減少し、全身性の副作用リスクを低減する。
また、コンタクトレンズ装用中の点眼については、原則としてレンズを外して点眼することが推奨されます。これは、薬剤の成分や保存剤がレンズに吸着・変形を及ぼす可能性があるだけでなく、そもそも細菌感染症が存在する状態でコンタクトレンズを使用すること自体が、角膜潰瘍などの重篤な合併症リスクを高めるためです。「治るまでは眼鏡を使用する」よう指導することも、医療従事者の重要な役割です。
開封後の使用期限については、一般的に「開封後1ヶ月」が目安とされますが、感染症治療の場合は治療終了とともに廃棄するよう指導し、残薬を「また何かの時に」と自己判断で使用しないよう教育することも、耐性菌対策の一環として重要です。