マラビロクと副作用
マラビロクの一般的な副作用の発現状況
マラビロクは、CCR5指向性HIV-1感染症の治療において使用される薬剤ですが、その副作用について十分な理解が必要です 。国内外の臨床試験データによると、マラビロクの主な副作用として以下のようなものが報告されています 。
参考）https://www.rad-ar.or.jp/siori/search/result?n=17771
最も頻繁に認められる副作用は、吐き気（12.0%）、下痢（8.7%）、疲労（7.3%）、頭痛（7.0%）となっており、これらは投与患者の約5%以上で発現することが確認されています 。
参考）https://www.kegg.jp/medicus-bin/japic_med?japic_code=00056411
製造販売後調査では、65例中15例に20件の副作用が認められ、副作用発現症例率は23.08%でした 。この調査では、器官別大分類で最も多かった副作用は「代謝および栄養障害」が6.15%、「胃腸障害」および「腎および尿路障害」が各4.62%となっています 。
参考）https://jaids.jp/pdf/2021/20212302/20212302094104.pdf
その他にも、貧血、不眠症、浮動性めまい、味覚異常、咳嗽、便秘、腹痛、消化不良、鼓腸、嘔吐、発疹などの多様な副作用が報告されており、患者の個体差による症状の幅広さが特徴的です 。
マラビロクの重篤な副作用のメカニズムと発現
マラビロクには、生命に関わる可能性のある重篤な副作用も報告されています。最も注意すべき重篤な副作用として、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）があげられます 。
参考）https://www.pmda.go.jp/files/000144218.pdf
Stevens-Johnson症候群は、発熱（38℃以上）を伴う口唇、眼結膜、外陰部などの皮膚粘膜移行部における重症の粘膜疹及び皮膚の紅斑で、しばしば水疱、表皮剥離などの表皮の壊死性障害を認める深刻な皮膚反応です 。この症候群の発生頻度は、人口100万人当たり年間1〜6例と非常に稀ですが、死亡率が高く、早期の診断と適切な治療が重要になります 。
参考）https://www.pmda.go.jp/files/000218908.pdf
製造販売後調査において重篤と判断された副作用は、腎機能障害（2件）、高カリウム血症、悪心、骨折、脱水、脳出血、抑うつ症状、嘔吐、腎前性腎不全、腎尿細管障害の各1件でした 。このうち、脳出血、腎機能障害、悪心、嘔吐、抑うつ症状、腎尿細管障害については転帰が未回復であったことが報告されており、慎重な経過観察が必要です 。
特に注意すべき点として、起立性低血圧の発現があげられます 。腎機能障害患者において起立性低血圧に関する注意が追記されており、特に高所作業や自動車運転などの危険を伴う作業時には十分な注意が必要です 。
参考）https://pins.japic.or.jp/pdf/newPINS/00056411.pdf
マラビロクの服薬指導における注意事項
マラビロクの適切な使用のためには、服薬指導時に重要なポイントを患者に伝える必要があります。まず、マラビロクはCCR5指向性HIV-1感染症にのみ適応があり、投与前にウイルスの指向性検査が必要です 。
参考）https://www.acc.jihs.go.jp/general/note/drug/mvc.html
用法・用量については、通常成人にはマラビロクとして1回300mgを1日2回経口投与しますが、併用薬によって投与量が大きく異なることが特徴です 。強力なCYP3A4阻害剤との併用時には、マラビロクの血中濃度が増加するため投与量を減量する必要があります 。
参考）https://clinicalsup.jp/jpoc/drugdetails.aspx?code=56411
食事との関係については、マラビロクは食事に関係なく服用できる薬剤ですが、必ず他の抗HIV薬との併用が必要です 。単剤での使用は耐性ウイルスの出現リスクを高めるため、絶対に避けなければなりません。
参考）https://www.carenet.com/drugs/category/antivirals/6250034F1025
患者への指導において特に重要なのは、めまい等の症状が現れる可能性があることを説明し、高所作業や自動車の運転等危険を伴う機械操作時には注意するよう指導することです 。また、発熱や皮膚症状が現れた場合には、直ちに医療機関を受診するよう伝える必要があります。
マラビロクの薬物相互作用と注意深いモニタリング
マラビロクは主にCYP3Aによって代謝されるため、CYP3A阻害薬や誘導薬との相互作用に注意が必要です 。強力なCYP3A4阻害薬との併用では血中濃度が上昇し、副作用のリスクが増大する可能性があります 。
併用禁忌・注意薬については、本剤の効果（血中濃度）が低下する可能性がある薬剤、本剤の副作用が出現（血中濃度が上昇）する可能性がある薬剤、その他機序不明の副作用増強や薬物血中濃度変化が予測できない薬剤などが存在します 。
特に腎機能障害患者では、マラビロクの血中濃度に影響を与える可能性があるため、投与量の調整が必要になることがあります 。また、肝機能障害患者においても同様に慎重な用量設定が求められます。
参考）https://www.pmda.go.jp/files/000144890.pdf
定期的な検査項目として、腎機能（クレアチニン、BUN）、肝機能（AST、ALT、ビリルビン）、血液学的検査（血球数）などのモニタリングが重要です。特に腎機能障害が2例に2件発現したことから、腎機能の継続的な評価は必須といえます 。
マラビロクによる治療効果最適化のための医療従事者向け実践指針
マラビロクの治療効果を最大化し、副作用を最小限に抑えるためには、医療従事者による専門的な管理が不可欠です。治療開始前には、必ずウイルス指向性検査を実施し、CXCR4指向性や二重/混合指向性ウイルス感染患者には投与しないことが重要です 。
進行したHIV-1感染症では、CXCR4指向性及び二重/混合指向性ウイルスが検出される患者の割合が増加することが知られており、病期に応じた慎重な評価が必要です 。スクリーニング期からベースライン時までの間に、7.6%の被験者でウイルスの指向性がCCR5指向性からCXCR4指向性又は二重/混合指向性へ変化したとの報告もあります 。
薬価についても考慮が必要で、150mg錠が1,433.00円（2025年4月現在）であり、1日300mg処方では30日で85,980円、1日600mg処方では171,960円、1日1200mg処方では343,920円と高額になるため、適切な用量設定が経済的観点からも重要です 。
患者教育においては、副作用の早期発見のための症状観察方法を指導し、特に皮膚症状（発疹、水疱、粘膜疹）や発熱などの Stevens-Johnson症候群の前兆症状について詳しく説明する必要があります。また、抗HIV薬による治療は継続的な服薬が治療効果に直結するため、副作用への不安から服薬中断することのないよう、適切な情報提供と心理的サポートを行うことが重要です。
マラビロクによる治療では、副作用発現までの期間が投与後180日以内に集中していることから 、特に治療開始から6ヶ月間は頻回の経過観察を行い、患者の状態変化を見逃さないよう注意深く管理することが推奨されます。