マクログロブリンとガンマグロブリンの違い

マクログロブリンとガンマグロブリンの基本的特徴

マクログロブリンとガンマグロブリンは、どちらも免疫システムで重要な役割を果たす免疫グロブリンファミリーに属していますが、その特徴には明確な違いがあります 。

参考）IGM

マクログロブリンは、IgM（免疫グロブリンM）とも呼ばれ、分子量約90万、沈降定数19Sの巨大な免疫グロブリンです 。この分子は5個のサブユニットから構成され、各サブユニットはヒンジ領域を欠いたH鎖（2本のμ鎖）とL鎖（κ、λ鎖）から構成されます 。
一方、ガンマグロブリンは主にIgG（免疫グロブリンG）を指し、単量体構造を持つ分子量約15万の分子です 。血液中の脂質や鉄、ホルモンなどの輸送にかかわるαグロブリンやβグロブリンとは異なり、γグロブリンはリンパ球で作られる抗体として免疫機能に直接関与します 。

参考）血液の成分は何？

マクログロブリン血症における異常な増加

原発性マクログロブリン血症は、異常なB細胞が大量のIgMを産生する血液がんの一種です 。この疾患では、B細胞が制御を失って異常に増殖し、IgMを過剰に産生することで血液の粘性を高め、さまざまな症状を引き起こします 。

参考）原発性ガンマグロブリン血症 – 血液疾患

診断には骨髄へのリンパ形質細胞様細胞の浸潤と、血中の単クローン性IgMの存在が必要であり、約90%以上の症例でMYD88遺伝子にL265P変異が確認されます 。この遺伝子異常は、IgM型多発性骨髄腫などの類似疾患との区別において重要な診断マーカーとなっています 。

参考）原発性マクログロブリン血症とはなんですか？ ｜マクログロブリ…

ガンマグロブリンの治療応用と機序

ガンマグロブリンは静注用免疫グロブリン製剤（IVIG）として、川崎病や自己免疫疾患の治療に広く使用されています 。川崎病では、ガンマグロブリン点滴を受けなかった患者は受けた患者より20倍以上の確率で冠動脈に後遺症を生じることが統計上明らかになっており、治療効果の高さが証明されています 。
IVIGの作用機序は多面的で、自己抗体の中和、自己抗体のクリアランス亢進、Fcγレセプターの自己抗体への結合阻害、補体系の抑制、炎症性サイトカインの抑制などの薬理作用を有します 。これらの作用により、強力な免疫抑制による副作用のリスクを軽減しながら、安全かつ有効性の高い治療を提供できます 。

参考）https://www.jstage.jst.go.jp/article/naika/98/10/98_2512/_pdf

マクログロブリンによる過粘稠度症候群

マクログロブリン血症の特徴的な合併症として過粘稠度症候群があります 。IgMは分子量が大きいため、血中濃度が高くなると血液の粘稠度が異常に上昇し、血流障害により頭痛、めまい、視力障害、耳鳴り、意識障害、出血傾向などの症状を引き起こします 。

参考）マクログロブリン血症と過粘稠度症候群の関係性を教えてください…

血清IgM濃度が約3,000mg/dL（3g/dL）を超えると発症リスクが増加し 、このような患者には血漿交換による迅速な治療が必要となります 。血漿交換により過粘稠度症候群を治療することで、神経学的異常とともに出血を速やかに改善させることができます 。

参考）マクログロブリン血症 – 11. 血液学および腫瘍学 – M…

免疫グロブリン製剤の安全性と副作用

ガンマグロブリン製剤は献血で採取した血液から免疫グロブリン成分を抽出した血液製剤ですが、投与に際しては注意が必要な副作用があります 。重大な副作用として、ショック・アナフィラキシー（0.1～5％未満）、肝機能障害・黄疸、無菌性髄膜炎、急性腎不全などが報告されています 。

参考）https://www.dermatol.or.jp/dermatol/wp-content/uploads/xoops/files/news/G20151126_guroberin_bunsyo.pdf

特に投与速度が重要で、ショック等の副作用は初日の投与開始1時間以内、また投与速度を上げた際に起こる可能性があるため、慎重な観察が必要です 。また、IgA欠損症の患者や過去にガンマグロブリン製剤でアレルギー反応を起こした患者には原則として投与を避けるべきです 。

参考）医療用医薬品 : ガンマグロブリン (ガンマグロブリン筋注4…

臨床現場での効果的な使い分けの視点

マクログロブリン血症とガンマグロブリン製剤の治療では、患者の病態に応じた適切なアプローチが求められます。マクログロブリン血症では、症状の有無により治療方針が大きく異なり、無症候性であれば経過観察が選択されますが、症候が出現した場合は積極的な治療介入が必要となります 。
治療薬としては、アルキル化薬（ベンダムスチン）とリツキシマブの併用、プロテアソーム阻害薬（ボルテゾミブ、カルフィルゾミブ）、ブルトン型チロシンキナーゼ阻害薬（イブルチニブ）などが使用されます 。一方、ガンマグロブリン製剤は感染後4～6日までに使用すると発病予防または軽症化に有効であり 、使用量が多いほど効果が高いとされています 。

参考）http://senoopc.jp/drug/gamgl.html

また、ガンマグロブリン製剤を受けると3ヶ月間はワクチンを接種できないため 、予防接種スケジュールとの調整も重要な考慮事項となります。これらの特徴を理解し、患者個々の状況に応じた最適な治療選択を行うことが、良好な治療成果につながります。