抗てんかん薬注射の種類と使用法
抗てんかん薬注射の適応症と重要性
抗てんかん薬注射は、てんかん治療において極めて重要な位置を占めています。特にてんかん重積状態では、発作が5分以上持続または短時間で反復する状態となり、脳への酸素供給不足により不可逆的な脳損傷を引き起こす可能性があります。
てんかん重積状態の治療では、以下の段階的アプローチが推奨されています。
また、経口投与が困難な患者への対応としても注射薬は必須です。意識障害、嚥下困難、消化管手術後、薬物の吸収不良などの状況では、確実な血中濃度の維持のため静脈内投与が選択されます。
抗てんかん薬注射の主要な種類と特徴
現在使用可能な主要な抗てんかん薬注射について、その特徴と適応を詳しく解説します。
ベンゾジアゼピン系
ミダゾラム（ミダフレッサ）は、てんかん重積状態の第一選択薬として位置づけられています。GABA受容体を刺激することで強力な抗痙攣作用を示し、作用発現が迅速（1-3分）である点が特徴です。投与量は体重1kgあたり0.1-0.2mgで、必要に応じて追加投与を行います。
ロラゼパム（ロラピタ）も同様にてんかん重積状態に使用され、作用時間がミダゾラムより長いため、持続的な抗痙攣効果が期待できます。
ヒダントイン系
フェニトイン（アレビアチン注）は、ナトリウムチャネル遮断作用により部分発作と全般発作の両方に効果を示します。しかし、投与速度の制限（50mg/分以下）があり、心血管系への副作用に注意が必要です。
ホスフェニトイン（ホストイン静注）は、フェニトインのプロドラッグとして開発され、より安全に投与できる製剤です。体内でフェニトインに変換されるため効果は同等ですが、投与速度の制限が緩やかで、心血管系への影響も軽減されています。
新世代抗てんかん薬
レベチラセタム（イーケプラ点滴静注）は、シナプス小胞蛋白SV2Aに結合することで抗痙攣作用を発揮します。薬物相互作用が少なく、肝機能や腎機能への影響も軽微であることから、近年使用頻度が増加しています。
ブリーバラセタム静注は、レベチラセタムと同じ作用機序を持ちながら、より高い親和性を示す新しい薬剤です。通常、成人には1日50mgを2回に分けて投与し、症状により最大200mgまで増量が可能です。
抗てんかん薬注射の投与方法と注意点
静脈内投与における安全性と有効性を確保するため、各薬剤で推奨される投与方法と注意点があります。
投与速度の管理
フェニトインは1分間に50mg以下の速度での投与が必須です。これは心電図異常（房室ブロック、心停止）や血圧低下のリスクを軽減するためです。一方、ホスフェニトインは150mgPE（フェニトイン当量）/分まで投与可能で、より迅速な治療開始が可能です。
ブリーバラセタムは2分から15分かけてゆっくりと静脈内投与します。急速投与による血管刺激や血圧変動を避けるためです。
溶解と希釈
多くの注射薬は適切な溶解液での希釈が必要です。生理食塩水や5%ブドウ糖液が一般的に使用されますが、薬剤によって適合性が異なるため、添付文書の確認が重要です。
モニタリング項目
投与中は以下の項目の監視が必要です。
- バイタルサイン（血圧、心拍数、呼吸数）
- 心電図変化
- 発作の有無と性状
- 意識レベルの変化
- 血中濃度（必要時）
抗てんかん薬注射の副作用と対処法
注射薬特有の副作用と、経口薬と共通する副作用について理解し、適切な対処法を把握することが重要です。
投与部位の反応
静脈内投与では血管痛、血管炎、血栓性静脈炎のリスクがあります。特にフェニトインは強アルカリ性（pH約12）のため、血管外漏出による組織壊死の報告もあります。投与部位の観察を継続し、異常があれば直ちに投与を中止する必要があります。
中枢神経系への影響
ベンゾジアゼピン系薬剤では、呼吸抑制や過度の鎮静が問題となります。特に高齢者や呼吸機能低下患者では慎重な投与が必要です。フルマゼニル（アネキセート）による拮抗も考慮します。
フェニトインやホスフェニトインでは、急速投与により小脳症状（運動失調、眼振、構音障害）が出現することがあります。血中濃度のモニタリングにより適切な投与量の調整を行います。
心血管系への影響
フェニトインは心筋収縮力低下や不整脈を引き起こす可能性があります。心疾患の既往がある患者では特に注意が必要で、心電図モニタリング下での投与が推奨されます。
その他の副作用
レベチラセタムでは行動変化（易刺激性、攻撃性、抑うつ）が報告されており、精神科的な既往のある患者では慎重な観察が必要です。また、まれに白血球減少や血小板減少も認められるため、定期的な血液検査が推奨されます。
抗てんかん薬注射選択の最新動向
近年のてんかん治療では、従来の治療指針に加えて、患者の個別性を重視した薬剤選択が重要視されています。
個別化医療の進展
薬理遺伝学的検査により、フェニトインの代謝酵素（CYP2C9、CYP2C19）の遺伝子多型を事前に把握し、投与量を個別化する取り組みが始まっています。これにより副作用リスクの軽減と治療効果の最適化が期待されます。
新規薬剤の導入
ブリーバラセタムやペランパネルなど、新しい作用機序を持つ薬剤の注射製剤の開発が進んでいます。これらの薬剤は従来薬で効果不十分な難治性てんかんに対する新たな選択肢となっています。
治療プロトコルの標準化
日本神経学会やてんかん学会では、てんかん重積状態の治療プロトコルの標準化を進めています。エビデンスに基づいた段階的治療により、予後の改善が期待されています。
在宅医療への展開
在宅でのてんかん発作に対応するため、ミダゾラム口腔用液（ブコラム）などの新しい剤形の開発も進んでいます。これにより、医療施設以外での迅速な発作対応が可能になりつつあります。
薬物相互作用の回避
従来の抗てんかん薬は肝薬物代謝酵素に影響を与えるものが多く、他の薬剤との相互作用が問題となっていました。レベチラセタムやブリーバラセタムなど、相互作用の少ない新規薬剤の使用により、多剤併用患者での治療管理が簡素化されています。
抗てんかん薬注射の適切な選択と使用により、てんかん患者の予後改善と生活の質向上を実現することができます。医療従事者は最新の知見を継続的に学習し、患者個々の状態に応じた最適な治療を提供することが求められています。