肝がん血液検査の診断
肝がん血液検査の主要腫瘍マーカー
肝がんの血液検査では、3つの主要な腫瘍マーカーが診断に用いられます。AFP（アルファ・フェトプロテイン）は肝細胞がんの代表的なマーカーで、正常値は10.0ng/mL以下とされており、200ng/mL以上の高値では特に注意が必要です。PIVKA-II（ピブカ・ツー）は血液凝固因子に由来する異常タンパク質で、正常値40mAU/mL以下、100mAU/mLを超えると注意が必要とされています。AFP-L3分画はAFPの中でも肝がんに特異性の高いマーカーで、15％を超える場合は肝がんの可能性が高くなります。
これらの腫瘍マーカーは相互に独立した関係にあるため、小さながんの検出では2種類以上の併用が推奨されています。興味深いことに、早期発見における数学的モデルとして「1.5 x PIVKA-II/(AST x T-Bil) + AFP/(ALT x T-Bil)」という新しい診断式が開発されており、従来の単独マーカーよりも高い診断精度を示すことが報告されています。
各マーカーの陽性率を見ると、AFPは肝細胞がんで60％程度、PIVKA-IIは肝細胞がんで50％以上の陽性率を示しますが、肝硬変では10％と低く、鑑別診断に有用です。
参考）AFPとは、どのような腫瘍マーカーですか？ ｜健康診断・人間…
肝がん血液検査における肝機能評価項目
肝がんの血液検査では腫瘍マーカーと同時に、肝機能検査が重要な役割を果たします。主要な検査項目として、AST（アスパルターゼアミノトランスフェラーゼ）とALT（アラニンアミノトランスフェラーゼ）は肝細胞の破壊を示す代表的な酵素で、肝炎の程度を表します。
参考）肝がんの基礎知識｜肝がん -西新宿の地で がんに挑む- 東京…
血清アルブミン、プロトロンビン時間、総ビリルビン値などが総合的な肝機能評価に用いられ、これらの数値は治療方針の決定に直結します。肝障害度の分類では、これらの検査値からA、B、Cの3段階で評価され、がんの治療選択に重要な指標となります。
近年注目されているのがFIB-4 indexという評価法で、AST値・ALT値・血小板数・年齢の4項目を組み合わせて肝線維化の進展度を評価します。この指標は1.3以下で低リスク、1.3～2.67で中間リスク、2.68以上で高リスクとされ、肝硬変や肝がんの進行予測に活用されています。
参考）肝硬変や肝がんの早期発見に役立つ検査項目を紹介します。
肝がん血液検査の診断精度と限界
肝がんの血液検査による診断には重要な精度の限界があります。腫瘍マーカーは早期ステージにおいて値が高くなりにくい傾向があり、早期がんの検出精度はあまり高くありません。特に、直径2～3cmの小型肝がんでは腫瘍マーカーが陰性になることが多く、定期的な画像診断によるスクリーニングが必須とされています。
参考）疾患から診療科を探す（当院で診療可能な疾患か否かは、事前にお…
AFPは肝細胞がん以外でも肝硬変や肝炎などで高値を示すことがあり、PIVKA-IIもビタミンK欠乏状態やワーファリン投与で上昇するため、特異性に課題があります。そのため、血液検査単独での確定診断は困難で、画像検査との組み合わせが不可欠です。
参考）肝癌早期発見のための検査
興味深い研究として、造影エコー検査では2cm以下の肝がんの80％が診断可能という報告があり、血液検査の限界を補完する重要な検査法となっています。また、最新の研究では、肝細胞がんの診断においてオステオポンチン（OPN）という新しいバイオマーカーの有用性も報告されており、従来のマーカーとの組み合わせによる診断精度向上が期待されています。
参考）https://e-century.us/files/ajtr/16/9/ajtr0157972.pdf
肝がん血液検査における薬剤の影響とリスク因子
肝がんの血液検査結果には、服用している薬剤の影響を考慮することが重要です。PIVKA-IIは血液凝固因子の代謝に関連するため、ワーファリンなどの抗凝固剤やセフェム系抗生物質の服用により異常値を示すことがあります。これらの薬剤を服用していない場合の異常値は、肝細胞がんの可能性がより高くなります。
参考）https://www.mrso.jp/colorda/az/2361/
血液検査では基礎疾患の存在も重要な要因となります。B型肝炎ウイルスやC型肝炎ウイルスによる慢性肝炎患者では、3～6カ月ごとの定期的な腫瘍マーカー検査が推奨されています。また、非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）患者の約2割に見られるNASH（非アルコール性脂肪肝炎）は、肝硬変や肝がんに進行するリスクがあり、定期的な血液検査による監視が必要です。
特に注目すべきは、門脈腫瘍血栓を伴う肝細胞がんでは、AFPとPIVKA-IIの値が腫瘍血栓のタイプによって異なることが報告されており、血液検査による病期評価の重要性が示されています。これらの知見は、個々の患者の状況に応じた適切な血液検査の解釈と追加検査の必要性を示しています。
肝がん血液検査の最新動向と治療効果判定
肝がんの血液検査において、治療効果判定は診断と同様に重要な役割を果たします。腫瘍マーカーの数値変化は治療の成功度を評価する客観的な指標となり、がんが大きくなるにつれて数値も上昇する傾向があります。DEB-TACE（薬剤溶出性ビーズを用いた肝動脈化学塞栓療法）では、治療前後でAFPとPIVKA-IIの有意な低下が確認されており、治療効果の客観的評価が可能です。
参考）https://patients.eisai.jp/kanshikkan-support/know/livercancer-checkup.html
最新の研究では、従来の腫瘍マーカーに加えて新規バイオマーカーの開発が進んでいます。オステオポンチン（OPN）は肝細胞がんと肝硬変の鑑別や重症度評価に有用で、Child-Pugh分類や腫瘍サイズと正の相関を示すことが報告されています。
人工知能を活用した診断支援も注目される分野で、複数の検査値を組み合わせた数学的モデルにより、従来の単独マーカーを上回る診断精度の向上が期待されています。これらの技術革新により、血液検査による肝がんの早期発見と正確な病期評価の実現が近づいています。
参考）http://www.clin-lab-publications.com/article/4360
また、個別化医療の観点から、患者の遺伝的背景や併存疾患を考慮した血液検査の解釈法の確立も重要な研究課題となっており、より精密な診断と治療選択が可能になることが期待されています。