循環作動薬一覧と分類
循環作動薬の基本分類と作用機序
循環作動薬とは、血管収縮薬、昇圧薬、強心薬、交感神経刺激薬等の総称です。これらの薬剤は、心血管系に作用して循環動態を改善する目的で使用されます。
主な分類は以下の通りです。
循環作動薬の作用は、主にアドレナリン受容体を介して発現されます。カテコラミン受容体にはα1、α2、β1、β2、β3、D受容体があり、各受容体への親和性によって薬理作用が決定されます。
α1作用は血管収縮作用、α2作用も血管収縮作用、β1作用は心拍数上昇と心収縮力増強作用、β2作用は気管支拡張と血管弛緩作用、β3作用は平滑筋弛緩作用、D作用は腎血管拡張作用を示します。
循環作動薬カテコラミン製剤の種類
カテコラミン製剤は循環作動薬の中核を成す薬剤群で、緊急時の循環管理において欠かせない存在です。主要なカテコラミン製剤を以下にまとめます。
アドレナリン（ボスミン）
- 作用：α、β受容体に幅広く作用
- 投与量：0.01-0.3γ（γは後述）
- 特徴：低用量でβ優位、高用量でα優位の作用を示す
ノルアドレナリン（ノルアドリナリン）
- 作用：α1＞β1＞β2の順で強い作用
- 投与量：0.01-0.3γ
- 特徴：末梢血管抵抗を高める代表的な血管収縮薬
ドパミン（イノバン）
- 作用：D受容体、β1受容体に作用
- 投与量：低用量から中等量で使用
- 注意点：換気抑制や腎機能への影響が懸念される
ドブタミン（ドブトレックス）
- 作用：主にβ刺激作用
- 特徴：心室収縮力を高め、血管抵抗をわずかに下げる
- 利点：心筋酸素需給バランスを悪化させにくい
フェニレフリン（ネオシネジン）
- 作用：純粋なα1作動薬
- 用途：神経学的疾患や麻酔薬による血管拡張時に使用
イソプレナリン（プロタノール）
- 作用：β1、β2受容体に選択的に作用
- 投与量：0.001-0.2γ
- 用途：主に徐脈性不整脈の治療
循環作動薬の経口薬と静注薬の使い分け
循環作動薬は投与経路によって使用目的と適応が大きく異なります。
静注薬の特徴と適応
静注薬は主にアナフィラキシーやショックの治療に使用されます。診療所の外来で静注薬が必要になることはまずなく、病院の救急部や集中治療室での使用が中心となります。
静注薬の代表例。
- ボスミン（アドレナリン）
- ノルアドリナリン（ノルアドレナリン）
- イノバン（ドパミン）
- ドブトレックス（ドブタミン）
- ネオシネジン（フェニレフリン）
- エフェドリン
- ミルリーラ（ミルリノン）
- コアテック（オルプリノン）
- ピトレシン（バソプレシン）
経口薬の特徴と適応
経口薬は主に低血圧や徐脈の慢性的な治療に使用されます。外来診療において、起立性低血圧や慢性的な循環不全に対する長期管理に適用されます。
経口薬の代表例。
- メトリジン（ミドドリン）：α1作動薬として血管収縮作用
- リズミック（アメジニウム）：ノルアドレナリン再取り込み阻害
PDEⅢ阻害薬の特徴
ミルリノンやオルプリノンなどのPDEⅢ阻害薬は、PDEⅢを阻害することで細胞内のcyclic AMPを増加させ、陽性変力作用と全身および肺の血管拡張作用を発現します。これらの薬剤は、心不全患者において心機能改善と血管拡張の両方を期待できる特徴があります。
循環作動薬の投与量計算とγ換算
循環作動薬の投与量は、多くの場合γ（ガンマ）という単位で表記されます。これは医療現場で広く使用される投与量の計算方法です。
γ計算の基本概念
γとは「μg/kg/min」を意味し、体重1kgあたり1分間にマイクログラム（μg）の薬剤を投与することを示します。
具体的な計算例
体重50kgの患者にノルアドレナリン0.1γで投与する場合。
- 0.1μg/kg/min × 50kg = 5μg/min
- 1時間あたり：5μg × 60分 = 300μg = 0.3mg
主要薬剤の推奨投与量
- ノルアドレナリン：0.01-0.3γ
- アドレナリン：0.01-0.3γ
- イソプレナリン：0.001-0.2γ
- ドパミン：通常量で使用
- ドブタミン：通常量で使用
希釈と調製の注意点
循環作動薬は高濃度の薬剤であるため、適切な希釈が必要です。多くの薬剤は中心静脈カテーテル（CVルート）からの投与が推奨されており、末梢ルートからの投与は血管損傷のリスクがあります。
ノルアドレナリンに関しては末梢からの投与も可能ですが、できる限り太い血管を使用し、長期投与の場合はCVラインまたはPICCラインからの投与が安全です。
循環作動薬中毒と安全な使用法における注意点
循環作動薬は強力な薬理作用を持つため、中毒や副作用のリスクを十分に理解した使用が必要です。
循環作動薬中毒の現状
日本中毒情報センターの2015年受信報告によると、自殺企図における医薬品別分類で循環作動薬（循環器官用薬）は5.7％と2番目に多く報告されています。原因薬物の内訳では、カルシウム拮抗薬（CCB）が最も多く、次いでアンジオテンシン受容体拮抗薬（ARB）、α遮断薬の順となっています。
高齢者の誤飲リスク
65歳以上の高齢者の医薬品誤飲による中毒では、循環作動薬は3番目に多く54/307件（17.6％）を占めています。これは内服薬における処方せん1枚当たりの薬物種類数において、循環器官用薬が最も多く0.61を占めることと関連しています。
ドパミンの特殊な副作用
ドパミン投与において特に注意すべき副作用として、頸動脈化学受容体の阻害があります。これにより換気抑制、酸素化悪化、無呼吸時間の延長、換気血流ミスマッチの増悪が報告されています。また、集中治療患者においてドパミンは腎不全を予防しないことが示されており、心臓手術患者では腎機能悪化の可能性も示唆されています。
安全な使用のための対策
- 適切な監視体制：循環作動薬使用時は連続的な循環動態監視が必須
- 投与ルートの選択：可能な限りCVルートからの投与を選択
- 投与量の慎重な調整：最小有効量から開始し、効果を見ながら調整
- 相互作用の確認：麻酔薬との相互作用を含めた薬物相互作用の把握
緊急時の対応法
循環作動薬中毒による心停止に対するコンセンサスの得られた治療法は現在のところ存在しません。しかし、機械的サポートとしてECMO（体外式膜型人工肺）が注目され、良好な成績が報告されています。
新しい治療法として、高用量インスリン療法（HDI）や静注用脂肪乳剤（ILE）の投与が注目されており、これらは従来のジゴキシン特異抗体Fabやカルシウム、グルカゴン投与に加えて選択肢となっています。
循環作動薬の使用においては、その強力な薬理作用を理解し、適切な監視体制の下で慎重に使用することが患者の安全と治療効果の両立に不可欠です。