ホスホマイシンカルシウムとは
ホスホマイシンカルシウムの基本的特徴
ホスホマイシンカルシウムは、ストレプトマイセス属の真正細菌が産生する広域スペクトル抗生物質です 。商品名は「ホスミシン」として知られており、カルシウム塩の形で経口剤として製造されています 。この薬剤の最大の特徴は、その化学構造が非常に単純でありながら、類似構造を持つ抗生物質が未だに確認されていない点です 。
参考）https://ja.wikipedia.org/wiki/%E3%83%9B%E3%82%B9%E3%83%9B%E3%83%9E%E3%82%A4%E3%82%B7%E3%83%B3
ホスホマイシンは1969年に土壌サンプルから発見されたStreptomyces fradiaeから分離され、1971年から工業的に生産が開始されました 。この薬剤は、他の抗菌薬にはない独特な特徴を持っており、医療現場では貴重な治療選択肢となっています 。経口剤のバイオアベイラビリティは25.9%程度と比較的低く、これが腸管感染症の治療に有効である理由の一つとなっています 。
参考）https://mibyou-pharmacist.com/2021/03/26/fosfomycin/
ホスホマイシンカルシウムの作用機序
ホスホマイシンカルシウムは、細菌の細胞壁合成を阻害することで殺菌的に作用します 。特に注目すべきは、ペプチドグリカン生合成の初期段階を阻害するという点です 。これはβラクタム系抗生物質が最終段階を阻害するのとは対照的な特徴です 。
具体的な作用機序として、ホスホマイシンはMurAと呼ばれるUDP-N-アセチルグルコサミンエノールピルビン酸トランスフェラーゼ酵素を失活させます 。この酵素はペプチドグリカンの生合成過程において、ホスホエノールピルビン酸（PEP）をUDP-N-アセチルグルコサミンの3’位の水酸基へ移動させる重要な役割を担っています 。ホスホマイシンはPEPの代わりにMurAに結合し、その活性部位であるシステイン残基（大腸菌の場合は115番）をアルキル化して作用を封じることで抗菌効果を発揮します 。
ホスホマイシンカルシウムの適応症と効果
ホスホマイシンカルシウム経口剤は、幅広い感染症の治療に適応されています 。主な適応症には、膀胱炎や腎盂腎炎などの尿路感染症、感染性腸炎、深在性皮膚感染症、涙嚢炎、麦粒腫、瞼板腺炎、副鼻腔炎などがあります 。
有効菌種としては、グラム陽性菌ではブドウ球菌属、グラム陰性菌では大腸菌、セラチア属、プロテウス属、モルガネラ・モルガニー、プロビデンシア・レットゲリ、赤痢菌、サルモネラ属、カンピロバクター属などに効果を示します 。特に注目すべきは、ESBL産生菌やキノロン耐性菌に対しても有効性を示すことがある点です 。これは他の抗菌薬との交差耐性を示さないという特徴に由来しています 。
ホスホマイシンカルシウムの副作用と禁忌
ホスホマイシンカルシウム経口剤の重大な副作用として、血便を伴う重篤な大腸炎（偽膜性大腸炎等）が報告されています 。この副作用は発現頻度0.1%未満とされていますが、腹痛や頻回の下痢が見られた場合は直ちに投与を中止する必要があります 。
主な副作用としては、消化管障害（下痢、腹痛、嘔気・嘔吐、食欲不振、消化不良など）が最も多く、肝臓・胆管系障害（AST、ALT上昇等）、皮膚・皮膚付属器障害（発疹、瘙痒、蕁麻疹等）なども報告されています 。禁忌については、製剤成分に対する過敏症の既往を有する患者に設定されています 。一方で、ホスホマイシンカルシウムは抗原性がなく、アレルギーはほとんどないとされており、ペニシリン系やセフェム系抗生物質にアレルギーがある患者の選択肢となり得ます 。
ホスホマイシンカルシウムの独自視点での治療戦略
ホスホマイシンカルシウムの特徴的な薬物動態を活用した治療戦略は、従来の抗生物質治療とは異なる視点を提供します。経口剤のバイオアベイラビリティが25.9%と低いことは、一般的には薬剤の欠点と考えられがちですが、これが腸管感染症治療においては大きな利点となります 。
腸管内で高濃度を維持できることで、感染性腸炎の起因菌である病原性大腸菌、赤痢菌、サルモネラ菌、カンピロバクターなどに対して効果的に作用します 。さらに、嫌気的条件下では最小発育阻止濃度（MIC）が低下し、効果が増強されるという独特な特徴を持っています 。この特性により、腸管内の嫌気的環境において、より強力な抗菌効果を発揮することができます。
また、耐性菌対策としての併用療法における役割も重要です。他の抗菌薬との交差耐性を示さないため、多剤耐性菌感染症の治療において、第二選択薬または併用薬として価値があります 。特にESBL産生大腸菌に対する良好な活性は、現在の感染症治療において重要な意味を持っています 。