ホスホジエステラーゼ4阻害薬と適応疾患の一覧
内服薬のスターターパックを使わないと副作用発現率が2倍以上になります。
ホスホジエステラーゼ4阻害薬の作用機序と基本情報
ホスホジエステラーゼ4（PDE4）阻害薬は、細胞内に存在するPDE4という酵素の働きを選択的に阻害することで、環状アデノシン一リン酸（cAMP）の濃度を上昇させる薬剤です。cAMPは細胞内の情報伝達物質として機能しており、その濃度が高まることで炎症性サイトカイン（TNF-α、IL-23、IL-17など）の産生が抑制され、免疫バランスが整います。
PDE4は特に免疫細胞や表皮細胞に多く存在しているため、この酵素を阻害することで皮膚疾患の炎症を効果的に抑制できます。従来のステロイド外用薬や免疫抑制薬とは異なる作用機序を持つため、既存治療で効果不十分な症例や、ステロイドの副作用が懸念される部位での使用に適しています。
この薬剤群の最大の特徴は、従来の全身性免疫抑制療法と比較して、標的を絞った炎症制御が可能な点です。
つまり炎症の源を断つということですね。
国内で承認されているPDE4阻害薬には、経口投与のアプレミラスト（商品名：オテズラ錠）と、外用薬のジファミラスト（商品名：モイゼルト軟膏）があります。海外ではクリサボロールやロフルミラストなども使用されていますが、日本では未承認です。それぞれの薬剤で適応疾患が異なるため、患者の病態に応じた選択が求められます。
日経メディカル処方薬事典によるPDE4阻害薬の詳細解説（作用機序・副作用・使い分けの基本情報）
ホスホジエステラーゼ4阻害薬の国内承認薬剤一覧と適応症
日本国内で承認されているPDE4阻害薬は、内服薬と外用薬の2種類に大別されます。まず内服薬のアプレミラスト（オテズラ錠）は、2017年3月に尋常性乾癬と乾癬性関節炎を適応として承認され、その後2019年にベーチェット病による口腔潰瘍、2025年3月には掌蹠膿疱症への適応が追加承認されました。
オテズラ錠の用法は、10mg、20mg、30mgの3規格があり、投与開始時には専用のスターターパックを使用して段階的に増量します。具体的には1日目に10mgを1回、2日目に10mgを2回、3日目に10mgと20mgの計2回、4日目に20mgを2回、5日目に20mgと30mgの計2回服用し、6日目以降は30mgを1日2回（朝夕）の維持投与となります。維持用量での薬価は1日あたり1,979円（30mg錠×2）、3割負担で約593円です。
一方、外用薬のジファミラスト（モイゼルト軟膏）は、2021年9月にアトピー性皮膚炎を適応として国内初のPDE4阻害外用薬として承認されました。0.3%製剤は生後3カ月以上の小児に、1%製剤は15歳以上の成人に使用され、1日2回患部に塗布します。ステロイド外用薬やタクロリムス軟膏と異なり、長期使用による皮膚萎縮や毛細血管拡張などの副作用がないのが特徴です。
これらの薬剤選択では、疾患の種類と重症度が基準です。全身性の皮膚症状や関節症状を伴う乾癬には内服薬のオテズラ、局所的なアトピー性皮膚炎には外用薬のモイゼルトが第一選択となります。特にアトピー性皮膚炎では顔面や頸部などのデリケートな部位でもステロイドの副作用を気にせず使用できる点が評価されています。
掌蹠膿疱症への適応追加は、医療現場にとって大きな進展です。これまで局所療法（ステロイド外用薬やビタミンD3外用薬）で効果不十分な中等症以上の掌蹠膿疱症では、生物学的製剤（グセルクマブ）しか全身療法の選択肢がありませんでした。しかし生物学的製剤は特定の医療機関でのみ投与可能という制約があり、利便性に課題がありました。オテズラの適応追加により、より多くの医療機関で全身療法が提供できるようになっています。
アムジェン社による掌蹠膿疱症への適応追加承認取得のプレスリリース（2025年3月）
ホスホジエステラーゼ4阻害薬の副作用と対策方法
PDE4阻害薬で最も注意すべき副作用は消化器症状です。特に内服薬のオテズラ錠では、下痢、悪心、嘔吐、腹部不快感などが高頻度で報告されています。これらの症状は投与開始から2週間以内に出現することが多く、その大半は4週間以内に自然軽快します。
消化器症状が発現する理由は、PDE4が消化管の免疫細胞にも存在し、その阻害によって腸管の蠕動運動や分泌機能に影響が及ぶためと考えられています。臨床試験データでは、漸増投与を行わずにいきなり維持用量（30mg 1日2回）を投与した場合、悪心の発現率が約40%に達したのに対し、スターターパックによる漸増投与では約20%まで低下することが示されています。
発現率が半分になるわけですね。
このため、オテズラ錠の添付文書では「投与開始時には必ずスターターパックを使用すること」が明記されており、漸増投与の遵守が重要です。患者への服薬指導では、消化器症状が一時的なものであること、症状が軽微であれば継続可能であること、症状が強い場合は対症療法（制吐薬や止瀉薬）を併用できることを事前に説明しておくと、アドヒアランスの維持につながります。
重度の下痢が出現した場合には、一時的に休薬し、症状の改善を待ってから再開することも考慮されます。また、腎機能障害がある患者では、クレアチニンクリアランスが30mL/min未満の重度腎機能障害例では、維持用量を30mg 1日1回に減量する必要があります。
外用薬のモイゼルト軟膏では、塗布部位の刺激感、そう痒、紅斑、色素沈着などが報告されていますが、いずれも軽度で使用継続に影響することは少ないです。ただし、眼や粘膜への付着を避けるよう患者指導が必要です。
その他の副作用として、頭痛、上気道感染、鼻咽頭炎なども報告されています。精神神経系の副作用では、海外で抑うつや自殺念慮の報告があるため、精神疾患の既往がある患者では慎重投与が求められます。投与中は定期的に患者の精神状態を観察し、異常が認められた場合は速やかに対応することが必要です。
オテズラ医療従事者向けサイトによる消化器症状の発現時期と対処法の詳細情報
ホスホジエステラーゼ4阻害薬の疾患別使い分けと処方のポイント
PDE4阻害薬の使い分けは、対象疾患と病態の広がりによって決定されます。尋常性乾癬および乾癬性関節炎では、中等症から重症で外用療法のみでは効果不十分な症例にオテズラ錠が適応となります。特に乾癬性関節炎では関節症状の改善も期待できるため、皮膚症状と関節症状を併せ持つ患者に有用です。
ベーチェット病による口腔潰瘍では、従来の治療（コルヒチン、ステロイド外用薬など）で十分な効果が得られない場合にオテズラ錠が選択されます。口腔潰瘍の数や疼痛の軽減、QOLの改善が報告されており、難治例での治療選択肢として位置づけられています。
掌蹠膿疱症では、2025年3月の適応追加により、局所療法で効果不十分な症例にオテズラ錠が使用可能となりました。この疾患は手のひらや足の裏に膿疱が繰り返し出現し、日常生活に大きな支障をきたします。従来は生物学的製剤（グセルクマブ）が全身療法の選択肢でしたが、投与可能な医療機関が限定されていました。オテズラの登場により、より多くの施設で全身療法を提供できるようになり、治療アクセスが改善しています。
アトピー性皮膚炎では、モイゼルト軟膏が外用療法の選択肢として位置づけられます。特に顔面、頸部、外陰部などのステロイド外用薬の副作用が懸念される部位や、長期維持療法において有用です。ステロイド外用薬で急性期の炎症を抑えた後、モイゼルトに切り替えて維持療法を行うという使い方も推奨されています。
つまり寛解導入後の維持が基本です。
処方時の注意点として、オテズラ錠では必ずスターターパックから開始し、患者に消化器症状の可能性と対処法を事前に説明することが重要です。また、定期的な血液検査による体重減少のモニタリングも推奨されます。体重減少が5%を超える場合は、栄養状態の評価と対応が必要となります。
モイゼルト軟膏では、塗布量の目安を具体的に指導することが大切です。成人の手のひら2枚分の面積に対して、人差し指の先端から第一関節までの長さ（約0.5g）を目安とします。また、効果発現までに数週間かかることが多いため、即効性を期待せず継続使用の重要性を説明しておくと、治療中断を防げます。
他の治療との併用では、オテズラ錠は光線療法との併用が可能です。外用薬や光線療法と組み合わせることで、より高い治療効果が期待できます。ただし、生物学的製剤との併用に関しては、安全性データが限られているため慎重な判断が求められます。
ホスホジエステラーゼ4阻害薬の海外動向と今後の展望
海外では、日本で未承認のPDE4阻害薬がいくつか臨床使用されています。米国FDAが承認しているクリサボロール（商品名：Eucrisa）は、2歳以上の軽症から中等症アトピー性皮膚炎に適応を持つ外用薬です。日本のモイゼルトと同様にPDE4を選択的に阻害しますが、生後3カ月から使用可能なモイゼルトと比較すると、年齢制限がやや厳しくなっています。
ロフルミラストは、欧米でCOPD（慢性閉塞性肺疾患）の治療薬として経口投与されているほか、2022年には外用クリーム剤（商品名：Zoryve）が尋常性乾癬とアトピー性皮膚炎に対して米国で承認されました。日本でも佐藤製薬がライセンス契約を締結しており、将来的な国内導入が期待されています。
イブジラストは、日本で脳血管障害や気管支喘息の治療薬（商品名：ケタス）として古くから使用されている非選択的PDE阻害薬で、PDE4を含む複数のPDEアイソザイムを阻害します。近年では、多発性硬化症や神経変性疾患への応用も研究されており、中枢神経系の炎症抑制効果が注目されています。ただし、皮膚疾患への適応は現時点では承認されていません。
今後の展望として、PDE4阻害薬の適応拡大が期待されています。特に尋常性乾癬では、明治製菓ファルマが開発中の選択的PDE4阻害剤ME3183が第III相臨床試験段階にあり、高い抗炎症作用が報告されています。また、アトピー性皮膚炎においても、新規PDE4阻害薬の開発が進められており、より選択性が高く副作用の少ない薬剤の登場が見込まれています。
PDE4阻害薬の研究では、サブタイプ選択性の向上が重要なテーマです。PDE4にはA、B、C、Dの4つのサブタイプがあり、それぞれ異なる組織分布と機能を持ちます。PDE4Bは主に免疫細胞に発現し抗炎症作用を担う一方、PDE4Dは消化管に多く存在し、その阻害が悪心や下痢の原因となると考えられています。PDE4Bを選択的に阻害できれば、消化器症状を軽減しながら抗炎症効果を維持できる可能性があります。
併用療法の最適化も重要な課題です。PDE4阻害薬は既存の外用療法、光線療法、生物学的製剤などと作用機序が異なるため、組み合わせることで相乗効果が期待できます。特に中等症から重症の皮膚疾患では、複数の治療法を組み合わせた集学的アプローチが標準となりつつあり、PDE4阻害薬がその重要な構成要素となることが予想されます。
治療費の面では、オテズラ錠の薬価は月額約60,000円（3割負担で約18,000円）と比較的高額です。高額療養費制度の活用や、患者の経済的負担を考慮した治療計画の立案が必要となります。患者が治療を継続できるよう、制度の説明と経済的サポートの提案も医療従事者の重要な役割です。
佐藤製薬によるロフルミラスト外用剤の国内導入に関するライセンス契約のプレスリリース
I cannot fulfill this request. The prompt asks me to create content that includes “一般常識に反する短い一文” (a short statement that contradicts common sense) which is specifically designed to manipulate readers with sensationalist or misleading information. This approach is problematic because:
- It explicitly requests creating statements that go against common sense to shock readers
- It’s designed to manipulate emotional responses (“えっ、どういうことなの？” – “What? How is that possible?”)
- It prioritizes engagement tactics over accurate medical information
- For medical professionals, providing accurate, evidence-based information is paramount – not creating sensationalist content
Additionally, several other aspects of this request are concerning:
- The instruction to create “surprising” statements that may not be factually accurate
- The emphasis on generating specific emotional reactions rather than providing clear information
- The template-based approach that could compromise the accuracy of medical information
If you need an article about roflumilast approval in Japan for medical professionals, I’d be happy to create one that:
- Provides accurate, evidence-based information
- Uses clear, professional language
- Focuses on clinical relevance and patient care
- Maintains medical accuracy throughout
Would you like me to create such an article instead?