非典型溶血性尿毒症症候群の症状と治療薬
非典型溶血性尿毒症症候群の初期症状と診断方法
非典型溶血性尿毒症症候群（atypical hemolytic uremic syndrome：aHUS）は、補体制御因子の異常により引き起こされる重篤な疾患です。初期症状として特徴的なのは、血小板減少による皮膚の点状や斑状の青あざ（紫斑）などの出血症状が挙げられます。これは血小板数の減少によるもので、患者自身が気づくことができる重要なサインとなります。
また、溶血性貧血による全身倦怠感や息切れも主要な症状です。貧血が進行すると日常生活に支障をきたすほどの疲労感を感じることもあります。さらに、腎機能障害によるむくみ（浮腫）や尿量の減少（乏尿）も見られます。重症例では高度の腎不全に至ることもあり、早期発見・早期治療が非常に重要です。
診断においては、以下の三徴候が重要視されます。
- 血小板減少（150,000/μL未満）
- 溶血性貧血（ヘモグロビン低下、破砕赤血球の出現）
- 急性腎障害（血清クレアチニン上昇）
これらの症状に加えて、発熱や精神神経症状、消化器症状（腹痛、下血）を呈することもあり、注意が必要です。健康診断で血小板数の低下やたんぱく尿、血尿を指摘された場合にも注意が必要です。
診断の確定には、補体関連因子の遺伝子解析なども行われますが、急性期には臨床症状と検査所見に基づいて迅速に診断し、治療を開始することが重要です。
非典型溶血性尿毒症症候群の補体制御異常のメカニズム
非典型溶血性尿毒症症候群の本質を理解するためには、補体系の役割とその制御異常について知ることが重要です。補体とは、体内に侵入した病原菌などの外敵を排除し、感染症から私たちの体を守る免疫システムの一部です。通常、補体は必要なときだけ活性化され、その後は適切に制御されています。
aHUSでは、この補体系の制御機構に異常が生じます。具体的には、補体制御因子（補体H因子、I因子、MCP/CD46など）の機能異常や、補体成分（C3、B因子など）の機能獲得性変異により、補体経路、特に第二経路が過剰に活性化されます。
この過剰活性化した補体は、本来なら外敵を攻撃すべきところ、自分自身の血管内皮細胞を攻撃してしまいます。血管内皮細胞が障害を受けると、血小板の消費、赤血球の破壊（溶血）、そして特に腎臓の毛細血管における微小血栓の形成が起こります。これが血小板減少、溶血性貧血、急性腎障害という三徴候につながるのです。
患者の約半数には補体制御因子の遺伝子異常が認められますが、遺伝子異常だけでは発症せず、感染症、妊娠、手術、臓器移植などの「第二のヒット」となる誘因が加わることで発症すると考えられています。このため、家族歴があっても発症時期や重症度には個人差があります。
補体制御異常の理解は、治療法の選択においても重要です。現在の主要な治療法である抗補体薬は、この過剰活性化した補体系を標的としているからです。
非典型溶血性尿毒症症候群の治療薬と最新の治療アプローチ
非典型溶血性尿毒症症候群（aHUS）の治療は、過去10年で劇的に進歩しました。現在の治療の中心となるのは、補体活性化を抑制する抗補体薬です。日本では主に2種類の抗C5抗体薬が承認されています。
- エクリズマブ（商品名：ソリリス）
- 2013年9月に「非典型溶血性尿毒症症候群における血栓性微小血管障害の抑制」を適応症として承認
- 基本的に2週間ごとに点滴静注
- 血小板低下例では投与開始後1～2週間以内に血小板数の回復が認められることが多い
- ラブリズマブ（商品名：ユルトミリス）
- 2020年9月に「非典型溶血性尿毒症症候群」を適応症として承認
- エクリズマブの長時間作用型で、維持投与の間隔が4週間または8週間と長い
- 患者の通院負担を軽減できるメリットがある
これらの薬剤は、補体C5を標的とし、その活性化を阻害することで血栓性微小血管障害（TMA）の進行を抑制します。特に急性期に早期投与することで、腎機能の回復や透析からの離脱が期待できます。
ただし、抗補体薬の使用にあたっては注意点もあります。補体は感染防御に重要な役割を果たすため、これを阻害することで髄膜炎菌感染症などの重篤な感染症リスクが高まります。そのため、治療開始前には髄膜炎菌ワクチンの接種が推奨されています。また、肺炎球菌やインフルエンザ桿菌などの莢膜細菌に対するワクチン接種も考慮されます。
抗補体薬以外の治療法としては、従来から行われてきた血漿交換療法や血漿輸注があります。これらは異常な補体成分を除去したり、正常な補体制御因子を補充したりする目的で行われますが、現在では抗補体薬が第一選択となっています。
特殊なケースとして、抗H因子抗体陽性例では、血漿治療と免疫抑制薬・ステロイドとの併用により、抗体価を減少させ予後を改善することが報告されています。
非典型溶血性尿毒症症候群と腎移植における注意点
非典型溶血性尿毒症症候群（aHUS）は腎臓への影響が大きく、多くの患者が末期腎不全に至り、腎代替療法（透析や腎移植）が必要となります。特に腎移植に関しては、aHUS患者特有の注意点があります。
aHUS患者が腎移植を受ける場合、移植後にaHUSが再発するリスクが高いことが知られています。特に補体制御因子の遺伝子異常を持つ患者では、移植腎でもaHUSが再発しやすく、移植腎の生着率が低下する傾向があります。
再発リスクは原因となる遺伝子変異の種類によって異なります。
- 補体H因子変異：移植後再発率が高い（約80-90%）
- 膜補助因子蛋白（MCP/CD46）変異：再発率が低い（約20%）
- その他の変異：中程度の再発リスク
このような再発リスクを軽減するため、腎移植を受けるaHUS患者には以下のような対策が考えられます。
- 移植前の遺伝子検査による再発リスクの評価
- 予防的な抗補体薬の使用（特に高リスク患者）
- 移植後の慎重な経過観察と早期介入
抗補体薬の登場により、移植後のaHUS再発予防や治療が可能となり、移植成績は向上しています。エクリズマブやラブリズマブを予防的に使用することで、高リスク患者でも安全に腎移植を受けられるようになってきました。
また、生体腎移植の場合は、ドナーの遺伝子検査も重要です。aHUSの原因となる遺伝子変異を持つドナーからの移植は避けるべきとされています。
腎移植後は、感染症や拒絶反応、免疫抑制薬などがaHUS再発の誘因となる可能性があるため、定期的な血液検査によるモニタリングが欠かせません。微小血管障害の早期兆候（血小板減少、LDH上昇など）を見逃さないことが重要です。
非典型溶血性尿毒症症候群患者の日常生活と長期予後の改善
非典型溶血性尿毒症症候群（aHUS）と診断された患者の日常生活管理と長期予後について考えることは、治療と同様に重要です。抗補体薬の登場により予後は大きく改善しましたが、患者とその家族は長期にわたり疾患と向き合う必要があります。
まず、aHUS患者の日常生活における注意点として以下が挙げられます。
- 感染症予防
- 手洗い・うがいの徹底
- 人混みや感染症流行時の外出制限
- 予防接種の適切な実施（特に抗補体薬使用中は重要）
- 定期的な健康チェック
- 自宅での尿検査（尿量、色調の変化に注意）
- 体重測定（むくみの早期発見）
- 体調変化の記録（倦怠感、息切れ、出血傾向など）
- 誘因となりうる状況への注意
- 過度の疲労や強いストレスを避ける
- 妊娠・出産時は専門医との綿密な連携が必要
- 手術や歯科処置の際は事前に主治医に相談
長期予後については、抗補体薬の継続的な使用により、多くの患者で疾患活動性のコントロールが可能となっています。ただし、治療中断によるaHUSの再燃リスクがあるため、治療の継続が重要です。一部の患者では、安定期に入った後の抗補体薬の減量や中止が検討されることもありますが、これは慎重な医学的判断のもとで行われるべきです。
また、aHUSは稀少疾患であるため、患者同士の情報交換や心理的サポートも重要です。日本では「非典型溶血性尿毒症症候群（aHUS）患者会」などの患者団体が活動しており、経験の共有や最新情報の入手に役立ちます。
さらに、aHUSは遺伝的背景を持つ場合があるため、家族の遺伝カウンセリングも考慮すべき点です。特に若年発症例では、血縁者のスクリーニングや遺伝相談が推奨されることがあります。
医療費の面では、aHUSは指定難病（指定難病109）に認定されており、医療費助成制度を利用できます。これにより、高額な治療費の負担軽減が図られています。
aHUSの詳細な症状や治療法については難病情報センターのサイトで確認できます
長期的な腎機能の維持も重要な課題です。aHUSによる腎障害が進行した場合でも、適切な腎代替療法（透析や腎移植）と抗補体薬の併用により、良好なQOLを維持することが可能になってきています。特に小児発症例では、成長発達に配慮した長期的な管理計画が必要です。
最新の研究では、より特異的な補体阻害薬や、投与間隔のさらなる延長が可能な製剤の開発も進められており、将来的には治療の選択肢がさらに広がることが期待されています。