賦形剤一覧と種類別特徴
賦形剤の基本的種類と分類体系
賦形剤は医薬品製剤において、微量の主薬にかさを与え、製剤の取り扱いや服用を容易にするために添加される増量剤です。現在使用されている賦形剤は、その化学的性質により以下のように分類されます。
糖類系賦形剤 📋
- 乳糖：最も一般的に使用される賦形剤で、圧縮成形性に優れる
- ジョ糖（白糖）：ノンパレル-103の原料として球形粒の製造に使用
- マンニトール：口腔内崩壊錠に適し、清涼感のある甘味が特徴
- ブドウ糖：水溶性が高く、液剤との相性が良い
- イソマルト：食品用途でも使用され、低カロリーが特徴
セルロース系賦形剤
- 結晶セルロース：直打錠剤の結合剤として繁用され、崩壊性も良好
- ヒドロキシプロピルセルロース（HPC）：結合効果が高く、固まりづらい原料との配合に適用
- メチルセルロース：徐放性製剤のマトリックス基材として使用
デンプン系賦形剤
- トウモロコシデンプン：天然由来で安全性が高い
- ジャガイモデンプン：崩壊剤としても機能
- 小麦デンプン：グルテンフリー対応が必要な場合は使用制限
無機系賦形剤
- 無水リン酸カルシウム：硬度の高い錠剤製造に適用
- メタケイ酸アルミン酸マグネシウム：制酸作用も有する
- 二酸化ケイ素：流動性改善剤として少量添加
これらの賦形剤は、単独使用だけでなく、複数を組み合わせることで相乗効果を得ることが可能です。
賦形剤の主要用途と目的別選択
賦形剤の選択は、その用途と目的により決定されます。各賦形剤が果たす主要な機能を理解することが、適切な製剤設計に繋がります。
成型・増量目的 🔧
錠剤、散剤、顆粒剤などの固形製剤において、有効成分が微量の場合、製剤として必要な容量を確保するために賦形剤が使用されます。この場合、配合量が多くなるため、味に問題がないことが重要な選択基準となります。
流動性改善目的
粉体の流動性が悪い場合、製造工程での問題（機械への粉詰まりなど）が発生します。デキストリンや二酸化ケイ素は、混合粉末をさらさらにして均一性を保つ効果があります。
圧縮成形性向上目的
直打錠剤の製造において、粉末を適切な硬度の錠剤に成形するため、結晶セルロースや乳糖系の賦形剤が選択されます。ダイラクトーズやグラニュトールは、圧縮成形性と崩壊性のバランスに優れています。
崩壊性・溶出性調整目的
服用後の薬物放出制御のため、崩壊性や溶出性を考慮した賦形剤選択が必要です。口腔内崩壊錠では、マンニトールベースの賦形剤が適用されることが多いです。
特殊用途対応
- アレルギー対応：乳糖不耐症患者にはミルラクト以外の賦形剤を選択
- 小児用製剤：味や安全性を重視した賦形剤選択
- 徐放性製剤：薬物放出制御機能を有する賦形剤の活用
賦形剤の選択基準と配合時の注意点
賦形剤選択においては、主薬との相互作用や患者の特性を考慮した慎重な判断が求められます。国立成育医療研究センターの調剤内規では、結晶乳糖（EFC）を標準的な賦形剤として使用し、特定の条件下では賦形を行わない方針を示しています。
主薬との相互作用評価 ⚠️
賦形剤は主薬の性状、吸収、薬理作用に変化を与えるものであってはなりません。特に以下の点に注意が必要です。
- 化学的相互作用：主薬の分解や変質を引き起こす可能性
- 物理的相互作用：結晶形の変化や溶解性への影響
- 薬物動態への影響：吸収速度や生体内利用率の変化
患者特性への配慮
- 乳糖不耐症：乳糖系賦形剤の使用禁止
- 糖尿病：糖類系賦形剤使用時の血糖値への影響考慮
- アレルギー：小麦デンプンなどアレルゲン含有賦形剤の回避
製剤特性による制限
顆粒剤については、その特性上、調剤量にかかわらず賦形を行わない品目が多数存在します。アルギU顆粒、アローゼン、ウラリット-U配合散など、既に適切な製剤設計がなされているためです。
品質管理上の注意点
- 含量均一性：有効成分の均一な分散確保
- 安定性：保存条件下での品質維持
- 微生物学的品質：無菌性の維持
賦形剤の製剤別使用実例と最適化
各製剤形態において、賦形剤の選択と使用方法には特有のポイントがあります。実際の調剤現場での使用例を通じて、最適な賦形剤選択を理解しましょう。
錠剤における賦形剤使用 💊
直打錠剤では、結晶セルロースが最も繁用されています。フロイント産業の製品例では、ダイラクトーズが圧縮成形性と崩壊性のバランスに優れ、混合性や流動性にも優れた特性を示しています。
口腔内崩壊錠では、グラニュトールやマンニトール系の賦形剤が選択されます。これらは口腔内での速やかな崩壊と適度な甘味により、患者の服薬コンプライアンス向上に寄与します。
散剤・顆粒剤における考慮点
散剤調剤では、結晶乳糖（EFC）が標準的に使用されています。ただし、ミルラクトのように乳糖不耐症治療薬には賦形を行わない配慮が必要です。
顆粒剤では、製品の特性により賦形の可否が決定されます。既に適切な流動性と服用しやすさを有する製品では、追加の賦形は不要とされています。
特殊製剤での賦形剤活用
- 腸溶錠：胃酸耐性を考慮した賦形剤選択
- 徐放錠：薬物放出制御機能を有する賦形剤の活用
- チュアブル錠：咀嚼性と味覚を考慮した賦形剤選択
球形粒製剤での賦形剤
ノンパレルシリーズでは、用途に応じて異なる賦形剤が使用されています。
- ノンパレル-103：精製白糖から成る球形粒
- ノンパレル-105：乳糖および結晶セルロースの複合体
- ノンパレル-108：D-マンニトール単一成分
これらは薬物放出制御製剤の核として、真球度が高く粒度分布がシャープな特性を活かしています。
賦形剤の品質評価と将来展望
賦形剤の品質管理は、医薬品の安全性と有効性確保において極めて重要です。従来の評価項目に加え、新たな品質指標の開発も進んでいます。
従来の品質評価項目 🔬
- 外観：色調、臭気、異物の有無
- 物理的性質：粒度分布、流動性、圧縮成形性
- 化学的性質：純度、水分含量、pH
- 微生物学的品質：生菌数、特定菌の検査
先進的な評価技術
近年では、粉体工学の発達により、より精密な賦形剤評価が可能となっています。粉体の流動性評価には、安息角測定に加え、粉体レオメーターによる動的評価も導入されています。
また、結晶解析技術の進歩により、賦形剤の結晶形変化が主薬の安定性に与える影響を詳細に評価できるようになりました。
サステナビリティへの配慮
環境への配慮から、植物由来の賦形剤開発が活発化しています。デキストリンのように、じゃがいも・とうもろこし・さつまいも・タピオカなどの天然デンプンを酵素分解した原料の使用が拡大しています。
個別化医療への対応
患者個々の特性に応じた賦形剤選択の重要性が高まっています。遺伝子多型による代謝能力の違いや、年齢による生理機能の変化を考慮した賦形剤選択指針の確立が求められています。
規制動向と国際調和
国際的な医薬品規制の調和により、賦形剤の品質基準も国際的に統一される傾向にあります。ICHガイドラインに基づく品質評価の標準化が進んでいます。
賦形剤の定義と分類について、薬学の専門的観点から詳細な解説が掲載されています。
現場の医療従事者にとって、賦形剤の適切な理解と選択は、患者への安全で効果的な薬物療法提供に直結します。各賦形剤の特性を十分に理解し、患者個々の状況に応じた最適な選択を心がけることが重要です。