デルタアミノレブリン酸尿中検査基礎知識
デルタアミノレブリン酸生化学的特性
δ-アミノレブリン酸（δ-ALA）は、ヘム合成経路における最初の前駆物質として重要な役割を果たしています 。この物質は、グリシンとスクシニル-CoAからδ-アミノレブリン酸合成酵素（ALAS）の作用により合成され、δ-ALA脱水酵素によってポルフォビリノーゲンに代謝されます 。
参考）https://uwb01.bml.co.jp/kensa/search/detail/3802323
正常な生理的状態では、尿中のδ-ALA濃度は2.2mg/L以下に維持されています 。しかし、鉛中毒患者では、δ-ALA脱水酵素などが障害される結果、δ-ALAの血中、尿中濃度が著明に上昇することが知られています 。
参考）https://data.medience.co.jp/guide/guide-01100001.html
この代謝経路の理解は、臨床検査値の解釈において極めて重要です。ヘム合成過程に異常をきたす疾患では、中間代謝物であるδ-ALAが体内に蓄積し、尿中への排泄が増加するメカニズムが働きます 。
参考）https://kobe-kishida-clinic.com/metabolism/metabolic-disorder/porphyria/
デルタアミノレブリン酸鉛中毒診断における意義
鉛中毒の診断において、尿中δ-ALA測定は労働安全衛生法に基づく必須検査項目として位置づけられています 。鉛を取り扱う業務に従事する労働者は、6ヶ月以内ごとに1回の定期健康診断を受診する必要があり、この中でδ-ALA測定が義務化されています 。
参考）https://grandclinic.or.jp/examination/metal
鉛中毒における病態生理として、鉛によりδ-ALA脱水酵素のSH基が阻害を受けることでヘム合成が抑制されます 。このヘムの合成量減少により、フィードバック機構が働いて律速酵素であるALA合成酵素の活性が増加し、代償的にδ-ALAの合成が促進されて尿中への過剰排泄が引き起こされます 。
参考）https://labchem-wako.fujifilm.com/jp/siyaku-blog/011047.html
鉛健康診断では、血液中の鉛濃度測定と並んでδ-ALA測定が実施され、連続する過去3回の検査結果で明らかな増加傾向が認められる場合は、医師による詳細な評価が必要となります 。産業医学関連検査として、単純な正常・異常の鑑別ではなく、作業環境を含めた総合的な判断が求められる特殊な検査です 。
参考）https://test-directory.srl.info/akiruno/test/detail/008780100
デルタアミノレブリン酸HPLC法測定技術
現在の臨床検査では、HPLC（高速液体クロマトグラフィー）法がδ-ALA測定の標準的手法として採用されています 。従来の比色定量法と比較して、HPLC法は呈色安定性が悪い、検出感度が低い、共存物質の影響を受けやすいという問題を解決しています 。
参考）https://www.falco.co.jp/rinsyo/detail/060845.html
HPLC法による測定では、検体の前処理として誘導体化反応を行い、蛍光検出法を用いることで高感度での定量が可能となります 。Wakosil-II 5C18HG充填剤を用いた分析系では、10分以内での迅速測定が実現でき、直線性、再現性、回収率ともに良好な値を示します 。
検体の保存条件として、δ-ALAは光により分解されるため遮光保存が必須です 。また、検体採取時間については、該当する作業に従事している期間であれば任意の時間で差し支えないとされており、24時間蓄尿ではなく部分尿での検査が可能です 。
デルタアミノレブリン酸ポルフィリン症診断応用
δ-ALA測定は、各種ポルフィリン症の鑑別診断においても重要な役割を果たします 。急性間欠性ポルフィリン症、遺伝性コプロポルフィリン症、異型ポルフィリン症など、急性発作を起こすポルフィリン症では、尿中δ-ALA濃度が正常値平均値の3倍以上に増加することが診断基準の一つとなっています 。
参考）https://www.nanbyou.or.jp/entry/5546
急性ポルフィリン症の診断では、原因不明の腹痛・神経症状・精神症状がある場合に、尿中ポルフォビリノーゲン（PBG）とδ-ALAの測定が推奨されています 。発作期と非発作期で検査結果が大きく異なるため、発作症状が出ている時の検体で検査することが重要です 。
参考）https://www.orphanpacific.com/patient/contents/patient_about/
急性肝性ポルフィリン症の尿検査による診断方法について詳しい解説が記載されています
ポルフィリン症の生化学的検査では、尿中、便中、血中のポルフィリンおよびその前駆体の定量が主な検査項目となり、各病型によって特徴的な蓄積パターンを示します 。例えば急性間欠性ポルフィリン症ではALAとPBGが主に蓄積し、遺伝性コプロポルフィリン症ではコプロポルフィリンの蓄積が特徴的です 。
デルタアミノレブリン酸検査精度管理の重要な考察点
δ-ALA測定における精度管理は、診断の信頼性を確保する上で極めて重要です。労働衛生検査精度向上研究会の活動報告によると、尿中δ-ALA測定の施設間誤差について継続的な検証が行われており、クロスチェック集計結果から測定技術の標準化が進められています 。
参考）https://www.semanticscholar.org/paper/a7a74acc0ae15aed8dc9fcbd50e54c7a88a2aeec
検査前の注意事項として、ホルマリン添加は禁忌とされており 、検体の適切な取り扱いが測定精度に直結します。また、測定値に影響を及ぼす要因として光による分解があるため、検体は遮光保存することが必須条件です 。
異常高値を示す主な疾患として、鉛中毒、急性間欠性ポルフィリン症、遺伝性コプロポルフィリン症、鉄欠乏性貧血、再生不良性貧血、異型ポルフィリン症が挙げられます 。これらの鑑別診断においては、δ-ALA値の解釈と併せて、臨床症状、他の検査所見を総合的に評価することが重要です。
臨床検査技師や医師にとって、δ-ALA測定の技術的理解と適切な結果解釈は、患者の早期診断と適切な治療介入につながる重要なスキルといえます。特に産業医学領域では、労働者の健康管理において法的義務を伴う検査として、その意義は計り知れません。