ダラツムマブ作用機序と多発性骨髄腫への効果
ダラツムマブは投与前に輸血検査を済ませないと適合血を見つけられなくなります。
ダラツムマブのCD38標的作用機序とは
ダラツムマブは多発性骨髄腫細胞の表面に高発現しているCD38という膜貫通型糖タンパク質を特異的に認識して結合する完全ヒト型IgG1κモノクローナル抗体です。CD38は骨髄腫細胞に過剰発現している一方で、正常細胞における発現量は比較的低いことから、理想的な治療標的となっています。
ダラツムマブがCD38に結合すると、複数の細胞傷害メカニズムが同時に作動します。まず抗体依存性細胞傷害（ADCC）作用では、ダラツムマブのFc領域がナチュラルキラー細胞などのエフェクター細胞と結合することで、これらの免疫細胞が腫瘍細胞を直接攻撃する仕組みが活性化されます。この作用は免疫細胞が本来持っている攻撃力を最大限に引き出すものです。
次に補体依存性細胞傷害（CDC）作用が発揮されます。
補体系が活性化されるということですね。
補体系は血液中に存在する一連のタンパク質群で、活性化されると連鎖反応的に腫瘍細胞の膜に穴を開けて破壊します。この作用は抗体が結合した細胞だけに集中的に働くため、正常細胞への影響を最小限に抑えながら腫瘍細胞を選択的に排除できます。
さらに抗体依存性細胞貪食（ADCP）作用によって、マクロファージなどの貪食細胞が腫瘍細胞を丸ごと取り込んで分解する過程が促進されます。マクロファージは異物を認識して貪食する能力を持つ細胞ですが、ダラツムマブが目印となることで貪食効率が大幅に向上するわけです。
これら3つの作用機序が同時並行で機能することにより、ダラツムマブは単一のメカニズムに頼る薬剤よりも強力かつ持続的な抗腫瘍効果を発揮することが可能となっています。
つまり複合的な攻撃が基本です。
ダラツムマブによる免疫調節作用の詳細
ダラツムマブには直接的な腫瘍細胞傷害作用だけでなく、腫瘍微小環境を改善する免疫調節作用も報告されています。多発性骨髄腫の患者さんでは、制御性T細胞（Treg）、骨髄由来サプレッサー細胞（MDSC）、制御性B細胞（Breg）といった免疫抑制性の細胞が増加しており、これらが抗腫瘍免疫を妨げていることが知られています。
興味深いことに、これらの免疫抑制細胞もCD38を発現しているため、ダラツムマブはこれらの細胞も標的として攻撃します。制御性T細胞が減少すると、CD8陽性T細胞やナチュラルキラー細胞などの抗腫瘍免疫を担当する細胞が活性化されやすくなります。結果として、患者さん自身の免疫系が腫瘍細胞をより効果的に攻撃できる環境が整うというわけです。
この免疫賦活化作用は、他の抗がん剤との併用時に相乗効果を生み出す重要な要因となっています。例えばレナリドミドなどの免疫調節薬と併用した場合、ダラツムマブによる免疫抑制細胞の除去とレナリドミドによるT細胞・NK細胞の活性化が組み合わさることで、より強力な抗腫瘍効果が得られることが臨床試験で示されています。
骨髄腫細胞を直接攻撃するだけではなく、腫瘍を守っている免疫抑制の壁を取り払う作用も持つということですね。この二重の作用機序により、ダラツムマブは多発性骨髄腫治療において高い有効性を発揮しています。
複数の経路を介して免疫システム全体を最適化する点が、従来の抗体薬とは一線を画す特徴といえるでしょう。
ダラツムマブ投与における輸血検査への影響と対策
ダラツムマブ治療における臨床上の重要な注意点として、輸血検査への干渉があります。CD38は骨髄腫細胞だけでなく、正常な赤血球の表面にも発現しているため、ダラツムマブ投与後は患者さんの赤血球にも抗体が結合した状態になります。この状態で間接抗グロブリン試験（交差適合試験）を実施すると、すべての赤血球製剤と反応して偽陽性となり、適合血を選択することが極めて困難になります。
実際の臨床現場では、ダラツムマブ投与患者さんに緊急輸血が必要になった際、交差適合試験がすべて不適合と判定されてしまい、輸血用血液の選定に時間を要するケースが報告されています。このリスクを回避するために最も確実な方法は、ダラツムマブ治療開始前に必ず輸血前検査（ABO・Rh血液型検査および不規則抗体スクリーニング）を実施しておくことです。
投与開始後に輸血が必要となった場合の対策として、DTT（ジチオスレイトール）処理法が推奨されています。DTT処理によって赤血球表面のCD38を変性させることで、ダラツムマブの結合を阻害し、真の不規則抗体を検出することが可能になります。具体的には0.01mol/Lまたは0.2mol/LのDTTで赤血球試薬を処理してから交差適合試験を実施することで、ダラツムマブによる偽陽性反応を回避できます。
医療従事者は患者さんがダラツムマブ投与を受けていることを輸血部門に必ず伝達する必要があります。情報共有が不十分だと、輸血検査で原因不明の不適合反応が出現し、適切な輸血療法の提供が遅れる可能性があるためです。
事前検査と情報伝達が安全な輸血の鍵です。この点を十分理解しておくことで、緊急時にも迅速かつ適切な対応が可能となります。
ダラツムマブ投与患者における輸血検査の詳細な手順と対策については、PMDAの医薬品リスク管理計画書に具体的な指針が記載されています。
ダラツムマブの投与方法と皮下注製剤の革新
ダラツムマブには点滴静注製剤（ダラザレックス）と皮下注射製剤（ダラキューロ）の2つの剤形があり、それぞれ投与時間と患者さんの負担が大きく異なります。点滴静注製剤では体重換算で1回16mg/kgを投与するため、患者さんごとに投与量を計算して調製する必要があり、さらに投与時間も初回は最大6時間半、2回目以降でも3時間程度を要します。
一方、2021年に承認された皮下注射製剤ダラキューロは、ダラツムマブにヒアルロン酸分解酵素であるボルヒアルロニダーゼアルファを配合することで革新的な改良を実現しました。ボルヒアルロニダーゼアルファが皮下組織のヒアルロン酸を一時的に脱重合させることで、高濃度のダラツムマブの浸透と分散が促進され、体重によらない固定用量（1回1800mg）をわずか3～5分で投与することが可能になったのです。
投与部位は臍から左右約7.5cm離れた腹部皮下で、この短時間投与により外来化学療法室での滞在時間が劇的に短縮されました。従来は6時間以上かかっていた治療が数分で完了するということですね。患者さんの通院負担が大幅に軽減され、医療機関側も治療枠の効率的な運用が可能となりました。
臨床試験では点滴静注製剤と皮下注射製剤の有効性・安全性が同等であることが確認されており、投与経路の違いによる治療効果の差は認められていません。インフュージョンリアクション（投与時反応）の発現率は皮下注射製剤の方がやや低い傾向にありますが、両剤形とも投与前に副腎皮質ホルモン、解熱鎮痛剤、抗ヒスタミン剤の前投薬が推奨されています。
調製の簡便性と投与時間の短縮が患者さんのQOL向上につながります。現在、多くの医療機関で皮下注射製剤が選択されるようになってきています。
ダラツムマブの多発性骨髄腫治療における適応と併用療法
ダラツムマブは多発性骨髄腫治療において、初回治療から再発・難治性、さらには高リスクくすぶり型まで幅広い病期で使用可能な薬剤です。2025年11月には高リスクのくすぶり型多発性骨髄腫における進展遅延を適応症として、世界で初めて承認されました。くすぶり型は無症候性の前駆状態ですが、早期にダラツムマブを投与することで多発性骨髄腫への進展や死亡リスクを有意に減少できることが示されています。
初回治療では、造血幹細胞移植が不能な患者さんに対してレナリドミド＋デキサメタゾン（Ld療法）やメルファラン＋プレドニゾロン＋ボルテゾミブ（MPB療法）との併用で使用されます。MAIA試験ではLd療法にダラツムマブを追加することで、無増悪生存期間中央値が18.4か月から未到達まで延長し、ハザード比0.37という顕著な効果が確認されました。5年時点での無増悪生存率は約60％に達しています。
再発・難治性の多発性骨髄腫に対しては、さらに多彩な併用療法が選択可能です。CASTOR試験ではボルテゾミブ＋デキサメタゾン（Bd療法）との併用で無増悪生存期間が7.1か月から16.7か月へ延長し、POLLUX試験ではLd療法との併用で同様に顕著な改善が認められました。カルフィルゾミブ＋デキサメタゾン（Cd療法）との併用を検証したCANDOR試験でも良好な結果が得られています。
これらの臨床試験結果から、ダラツムマブは既存の標準治療に上乗せすることで、いずれの病期においても無増悪生存期間を有意に延長させる効果を持つことが確立されています。
治療選択肢が広がったということですね。
多様な併用レジメンが確立されているため、患者さんの病態や治療歴、臓器機能に応じて最適な組み合わせを選択することが可能となっており、個別化医療の実践に貢献しています。
ダラツムマブ治療における副作用管理の実際
ダラツムマブ治療で最も頻度が高く注意が必要な副作用はインフュージョンリアクション（投与時反応）です。初回投与時の発現率は比較的高く、鼻閉、咳嗽、咽頭刺激、呼吸困難、発熱、悪寒、嘔気などの症状が投与中または投与後24時間以内に出現することがあります。特に慢性閉塞性肺疾患（COPD）や気管支喘息の既往がある患者さんでは、呼吸器症状が強く出る可能性があるため注意が必要です。
これらのインフュージョンリアクションを軽減するために、投与前処置が必須となっています。具体的にはダラツムマブ投与開始1～3時間前に副腎皮質ホルモン、解熱鎮痛剤、抗ヒスタミン剤を投与することが推奨されています。デキサメタゾンを含む併用療法の場合、デキサメタゾン自体を前投薬として利用できるため、追加の副腎皮質ホルモン投与が不要になることもあります。
呼吸器疾患の既往がある患者さんには、投与後の処置として気管支拡張薬や吸入ステロイド薬の使用を考慮する必要があります。遅発性のインフュージョンリアクションに対しても、必要に応じて投与後に副腎皮質ホルモンを追加投与することが有効です。
骨髄抑制も重要な副作用で、好中球減少が約17％、血小板減少が約14％の患者さんで報告されています。定期的な血液検査によるモニタリングが必須です。好中球減少に伴う感染症リスクの上昇も認められており、肺炎などの感染症が約4％で発現しています。G-CSF製剤の予防的使用や感染症の早期発見・治療が重要となります。
上気道感染や咳嗽といった呼吸器症状も比較的高頻度に認められ、患者さんの日常生活に影響を与える可能性があります。症状が持続する場合や悪化する場合には、速やかに医療機関に連絡するよう患者さんへの指導が大切です。
まれですが重大な副作用として間質性肺疾患が報告されており、発現率は約0.5％とされています。呼吸困難、咳嗽、発熱などの症状が新たに出現した場合には、速やかに胸部画像検査を実施して評価する必要があります。
前投薬と定期的なモニタリングが安全な治療の要です。適切な副作用管理により、多くの患者さんが治療を継続できることが示されています。