中間型インスリン一覧と作用時間の特徴

中間型インスリンの種類と特徴

中間型インスリンは、糖尿病治療において重要な役割を果たす注射製剤です。この製剤は、速効型インスリンにプロタミンを添加して結晶化させることで、作用時間を延長させたものです。基礎インスリン分泌を補う目的で使用され、主に1日2回の注射で血糖コントロールをサポートします。

中間型インスリンの特徴として、作用発現時間は30分～3時間、最大作用時間は2～12時間、作用持続時間は18～24時間と比較的長時間にわたって効果を発揮します。ただし、製剤によって若干の差があるため、詳細は各製剤の添付文書で確認することが重要です。

現在、日本で使用されている主な中間型インスリン製剤には、ノボリンN注フレックスペン（生合成ヒトイソフェンインスリン）とヒューマリンN注ミリオペン（ヒトイソフェンインスリン）があります。これらは懸濁製剤であるため、使用前によく振って均一にしてから注射する必要があります。

中間型インスリンの作用時間と特性

中間型インスリンの作用時間は、糖尿病治療計画を立てる上で重要な要素です。具体的な特性を見ていきましょう。

• 作用発現時間: 注射後30分～3時間で効果が現れ始めます
• 最大作用時間（ピーク）: 注射後2～12時間で最も効果が強くなります
• 作用持続時間: 約18～24時間効果が続きます

中間型インスリンの大きな特徴は、明確な「ピーク」があることです。これは持効型溶解インスリン（例：インスリングラルギン）と比較した際の重要な違いです。このピークがあるため、効果が最大になる時間帯に低血糖を起こすリスクがあります。特に就寝前に中間型インスリンを注射した場合、夜間に低血糖を起こす危険性があり、また翌朝には拮抗ホルモンによる高血糖（暁現象）を引き起こす可能性もあります。

中間型インスリンは、作用持続時間が比較的短いため、多くの場合1日2回の投与が必要となります。通常、朝と夕方または就寝前に注射することで、1日の基礎インスリン分泌をカバーします。

中間型インスリン製剤の一覧と選択基準

現在日本で使用されている主な中間型インスリン製剤は以下の通りです。

製品名	一般名	製剤タイプ	特徴
ノボリンN注フレックスペン	生合成ヒトイソフェンインスリン	ペン型	使い捨てタイプで携帯に便利
ヒューマリンN注ミリオペン	ヒトイソフェンインスリン	ペン型	使い捨てタイプで携帯に便利
ヒューマリンN注カート	ヒトイソフェンインスリン	カートリッジ	専用ペン型注入器に装着して使用
ヒューマリンN注100単位/mL	ヒトイソフェンインスリン	バイアル	シリンジで吸引して使用

中間型インスリンの選択基準としては、以下のポイントが重要です。

1. 患者の生活スタイル: 食事時間が比較的一定している患者に適しています
2. 注射回数の希望: 1日2回の注射で済ませたい患者に向いています
3. 血糖変動パターン: 比較的安定した血糖変動を示す患者に適しています
4. コスト面: 持効型溶解インスリンと比較して経済的な場合があります
5. 使いやすさ: ペン型製剤は携帯性と使いやすさに優れています

医療従事者は患者の状態、ライフスタイル、治療目標に合わせて最適な製剤を選択することが重要です。特に高齢者や視力・手指機能に問題がある患者では、使いやすさも重要な選択基準となります。

中間型インスリンと混合型インスリンの違い

中間型インスリンと混合型インスリンは、しばしば混同されることがありますが、その特性と使用目的は異なります。

中間型インスリンは、基礎インスリン分泌を補うことを主な目的としています。一方、混合型インスリンは、追加分泌（食後高血糖対応）と基礎分泌の両方をカバーするために、速効型または超速効型インスリンと中間型インスリンを一定の割合で混合した製剤です。

混合型インスリンの主な種類には以下があります。

• ノボリン30R注フレックスペン: 速効型30%＋中間型70%
• ヒューマログミックス25注: 超速効型25%＋中間型75%
• ヒューマログミックス50注: 超速効型50%＋中間型50%
• ヒューマリン3/7注: 速効型30%＋中間型70%

混合型インスリンの利点は、1本で複数のインスリン作用が得られるため、注射回数や薬剤管理の手間を減らせることです。特に血糖変動が大きくない患者や、注射に慣れていない患者に適しています。

一方で、混合型インスリンは配合比率が固定されているため、個々の患者の血糖パターンに合わせた細かい調整が難しいという欠点があります。また、食事時間を一定に保つ必要があるため、生活スタイルが不規則な患者には不向きです。

中間型インスリン使用時の副作用と注意点

中間型インスリンを使用する際には、以下の副作用や注意点を理解しておくことが重要です。

1. 低血糖のリスク

中間型インスリンの最も重要な副作用は低血糖です。特に以下の点に注意が必要です。

• 明確なピークがあるため、効果が最大になる時間帯（注射後2～12時間）に低血糖を起こしやすい
• 就寝前に投与した場合、夜間低血糖のリスクが高まる
• 低血糖の症状（発汗、手足の振え、動悸、頭痛、意識レベルの低下など）を患者に教育することが重要

2. 製剤の取り扱い

中間型インスリンは懸濁製剤であるため、以下の点に注意が必要です。

• 使用前によく振って均一にする（10回程度転がすか、振る）
• 十分に懸濁しないと効果にムラが出る
• 冷蔵保存が基本だが、使用中のものは室温保存も可能（製品の指示に従う）

3. その他の副作用

• 体重増加: インスリンの同化作用により体重が増加することがある
• 皮下硬結: 長期にわたって同じ部位に注射を続けると、皮下に硬い結節ができることがある
• インスリンアレルギー: まれに発赤、掻痒などのアレルギー反応が起こることがある
• 網膜症の悪化: 急速な血糖コントロールの改善により、一時的に網膜症が悪化することがある

4. 使用上の注意点

• 投与量や投与時間は医師の指示に従う
• 自己血糖測定を定期的に行い、血糖値の変動を把握する
• 注射部位を定期的に変更し、同じ部位への連続注射を避ける
• 運動や食事量の変化がある場合は、医師に相談の上で投与量を調整する

中間型インスリンから持効型インスリンへの切り替え時の考慮点

医療の進歩により、近年では中間型インスリンから持効型溶解インスリン（インスリングラルギン、インスリンデグルデク、インスリンデテミルなど）への切り替えが増えています。この切り替えを検討する際の考慮点について解説します。

切り替えを検討すべき状況:

1. 夜間低血糖のリスクが高い患者: 中間型インスリンでは夜間低血糖を繰り返す場合
2. 血糖変動が大きい患者: 中間型インスリンのピーク作用による血糖変動が問題となる場合
3. 生活スタイルが不規則な患者: 食事時間や活動量が日によって大きく変わる場合
4. 注射回数を減らしたい患者: 持効型は1日1回の投与で済む製剤もある

切り替え時の注意点:

1. 投与量の調整: 中間型から持効型への切り替え時には、通常、初期投与量を10～20%減量することが推奨されています
2. 投与タイミング: 持効型インスリンは1日のうちの決まった時間に投与します（製剤により朝または夕方/就寝前）
3. 血糖モニタリング: 切り替え初期は頻回の血糖測定が必要です
4. 追加インスリンの必要性: 持効型だけでは食後高血糖に対応できないため、必要に応じて超速効型/速効型インスリンの追加を検討します

持効型インスリンの特徴比較:

製品名	作用発現時間	ピーク	作用持続時間	特徴
ランタス注	1～2時間	なし	約24時間	1日1回投与、比較的安定した作用
トレシーバ注	1～2時間	なし	42時間以上	超長時間作用型、投与時間の柔軟性あり
レベミル注	1～2時間	軽度あり	約24時間	体重増加が少ない傾向

中間型インスリンから持効型インスリンへの切り替えは、患者の血糖コントロールを改善し、低血糖リスクを軽減する可能性がありますが、個々の患者の状態や生活スタイルに合わせた慎重な判断が必要です。また、2025年3月末には一部のインスリン製剤の経過措置期間が満了するため、処方変更を検討する際には最新の情報を確認することが重要です。

日本糖尿病学会の最新のインスリン製剤一覧表を参照することで、現在使用可能な製剤の詳細情報を確認できます。

日本糖尿病学会：注射製剤一覧表：インスリン製剤（2024年版）

医療従事者は、患者の病状、生活スタイル、治療目標、経済的負担などを総合的に考慮し、最適なインスリン製剤を選択することが重要です。特に高齢者や複数の合併症を持つ患者では、低血糖リスクを最小限に抑えながら適切な血糖コントロールを達成するバランスが求められます。

中間型インスリンは、その特性を理解し適切に使用することで、多くの糖尿病患者の血糖コントロールに貢献する重要な治療選択肢の一つです。しかし、医療の進歩とともに新しい選択肢も増えているため、定期的な治療計画の見直しと、患者の状態に合わせた最適な製剤選択を心がけることが大切です。