α1遮断薬の種類と作用機序
α1遮断薬服用中の患者が白内障手術を受けると約60％でIFISが発生します
α1遮断薬のα1受容体サブタイプと分布
α1受容体にはα1A、α1B、α1Dの3つのサブタイプが存在しています。それぞれの受容体は体内で異なる部位に分布しており、この分布の違いがα1遮断薬の効果と副作用に大きく影響します。
α1A受容体は主に前立腺や尿道の平滑筋に豊富に存在しています。この受容体を遮断することで前立腺や尿道の緊張が緩和され、排尿障害の改善が期待できます。前立腺肥大症の患者では、このα1A受容体の数が増加していることが報告されています。
α1D受容体は膀胱や前立腺に存在し、特に膀胱の平滑筋に多く分布しています。このサブタイプを遮断すると膀胱が拡張し、より多くの尿を貯留できるようになります。
つまり頻尿症状の改善に効果的です。
α1B受容体は主に血管平滑筋に豊富に存在しています。このため、α1B受容体を遮断すると血管が拡張し、血圧が低下します。起立性低血圧などの副作用は主にこのα1B受容体の遮断によって生じると考えられています。
サブタイプ選択性が高い薬剤ほど、血管への影響が少なくなります。第一世代のα1遮断薬はすべてのサブタイプを遮断するため起立性低血圧の頻度が高かったのですが、第二世代以降のサブタイプ選択的薬剤では血圧低下のリスクが軽減されています。
これが薬剤選択の重要なポイントです。
α1遮断薬の前立腺肥大症治療における一覧
前立腺肥大症の治療に用いられるα1遮断薬には主に6種類があります。それぞれの薬剤には受容体選択性や投与回数、副作用プロファイルに特徴があり、患者の症状や生活スタイルに応じて使い分けられています。
シロドシン（ユリーフ®）はα1A受容体に対する選択性が最も高い薬剤です。α1A/α1B選択性は162倍と報告されており、排尿障害の改善効果が高い一方で、射精障害の発生頻度が約25％と高いことが特徴です。
1日2回の投与が必要になります。
タムスロシン（ハルナール®）はα1A受容体とα1D受容体の両方に作用します。バランスの取れた効果を示し、1日1回の投与で済むため服薬コンプライアンスに優れています。射精障害の頻度は約3〜30％と報告により幅があります。
ナフトピジル（フリバス®）はα1D受容体への選択性が高い薬剤です。膀胱への作用が強いため、夜間頻尿や急な尿意を伴う症状に効果的とされています。1日1回の投与で、射精障害の頻度は約3％と比較的低めです。
テラゾシン（ハイトラシン®、バソメット®）は第一世代のサブタイプ非選択的α1遮断薬です。高血圧と前立腺肥大症の両方に適応があります。ただし起立性低血圧のリスクがあるため、少量から開始して徐々に増量する必要があります。
ドキサゾシン（カルデナリン®）もサブタイプ非選択的薬剤ですが、長時間作用型であるため起立性低血圧の頻度は比較的少ないとされています。高血圧にのみ適応があり、前立腺肥大症への適応はありません。
1日1回投与です。
ウラピジル（エブランチル®）は高血圧と前立腺肥大症および神経因性膀胱に適応があります。1日2回の投与が必要ですが、中枢性のセロトニン作動作用も併せ持つ特徴的な薬剤です。
これらの薬剤を選択する際には、患者の主症状（排尿困難中心か頻尿中心か）、年齢、血圧、性機能の重要性などを総合的に評価することが求められます。
日経メディカル処方薬事典のα1遮断薬（前立腺肥大症治療薬）解説ページには各薬剤の詳細な薬理作用や副作用情報が掲載されています。
α1遮断薬の高血圧治療における種類と特徴
高血圧治療におけるα1遮断薬は主要な降圧薬の補助的な位置づけにあります。カルシウム拮抗薬やARBなどで十分な効果が得られない場合や、前立腺肥大症を併発している患者に選択されることが多い薬剤群です。
カルデナリン（ドキサゾシン）は1日1回投与の長時間作用型α1遮断薬です。血管平滑筋のα1B受容体を遮断して血管を拡張させ、血圧を下げます。0.5mgから開始し、効果を見ながら最大4mgまで増量できます。
高血圧にのみ適応があります。
エブランチル（ウラピジル）は高血圧、前立腺肥大症、神経因性膀胱に適応があります。α1遮断作用に加えて中枢性のセロトニン作動作用も有しており、1日2回の投与が必要です。カプセル剤と注射剤があり、高血圧緊急症にも使用されます。
デタントール（ブナゾシン）は高血圧症に適応があり、1日1回3〜9mgで投与されます。徐放性製剤のため血中濃度が安定しやすく、起立性低血圧のリスクが軽減されています。ただし失神の副作用報告があるため注意が必要です。
バソメット（テラゾシン）は第一世代のα1遮断薬で、高血圧と前立腺肥大症の両方に適応があります。0.25mgから開始し、段階的に増量します。初回投与時の起立性低血圧に特に注意が必要で、就寝前の服用が推奨されます。
ミニプレス（プラゾシン）も第一世代の薬剤で、高血圧と褐色細胞腫手術時の血圧管理に使用されます。半減期が短いため1日2〜3回の投与が必要です。初回投与現象（急激な血圧低下）のリスクがあります。
高血圧治療では、α1遮断薬は糖代謝や脂質代謝に良い影響を与える可能性が報告されています。メタボリックシンドロームを合併する患者では、この点がメリットになることがあります。ただし第一選択薬としては推奨されておらず、あくまで追加薬として位置づけられます。
前立腺肥大症を併発している高血圧患者では、両方の症状を同時に治療できるメリットがあります。この場合、泌尿器科と循環器科（または内科）の連携が重要になってきます。
α1遮断薬の副作用プロファイルと頻度
α1遮断薬の副作用は薬剤の受容体選択性によって大きく異なります。医療従事者として患者指導を行う際には、各薬剤の副作用プロファイルを正確に理解しておく必要があります。
射精障害はα1遮断薬、特にシロドシンで高頻度に認められる副作用です。シロドシンでは約25％（91/364例）の患者に射精障害が発現したとの報告があります。タムスロシンでは約30％、ナフトピジルでは約3％と薬剤により大きく異なります。
射精障害のメカニズムは、精嚢腺や精管に存在するα1A受容体が遮断されることで精嚢・精管の収縮が障害され、逆行性射精や射精量の減少が生じるためです。どういうことでしょうか？精液が膀胱側に逆流してしまうため、外尿道口から排出される精液量が減少または消失します。
この副作用は服用開始後4週間以内に起こることが多く、約80％の患者では服用中または中止後4週間以内に回復します。性的に活動的な患者では、この副作用について事前に十分な説明が必要です。
説明が不十分だと服薬中断につながります。
起立性低血圧はα1B受容体遮断によって生じる副作用です。サブタイプ非選択的な第一世代のα1遮断薬では頻度が高く、めまい、立ちくらみ、ふらつきとして現れます。高齢者では転倒リスクが高まるため特に注意が必要です。
サブタイプ選択的なシロドシンやタムスロシンでは、起立性低血圧の頻度は比較的低くなっています。それでも体位変換時の血圧変化には注意が必要で、特に服用開始時や増量時には慎重な観察が求められます。
その他の副作用として、下痢（シロドシンで約7.4％）、口渇（約7.1％）、立ちくらみ（約6.6％）、鼻閉（約5.8％）、ふらつき感（約5.2％）などが報告されています。これらの副作用は多くの場合軽度ですが、日常生活に支障をきたす場合には減量や薬剤変更を検討します。
肝機能障害は頻度は非常に稀ですが重大な副作用です。倦怠感、食欲不振、黄疸などの症状が現れた場合には速やかに医師に連絡するよう患者に指導する必要があります。
定期的な肝機能検査も重要です。
降圧剤を併用している患者では、相加的な血圧低下が生じる可能性があります。複数の降圧剤を服用している高齢者では特に注意が必要で、血圧モニタリングを強化することが推奨されます。
α1遮断薬服用患者の白内障手術リスク管理
α1遮断薬を服用中または過去に服用したことがある患者が白内障手術を受ける場合、術中虹彩緊張低下症候群（IFIS：Intraoperative Floppy Iris Syndrome）が高頻度で発生します。これは医療従事者が必ず知っておくべき重要な合併症です。
IFISの発生頻度は極めて高く、ハルナールまたはユリーフを服用している患者の約60％にIFISの兆候が認められます。さらにそのうち約30％では手術が非常に困難になる重症IFISになると報告されています。つまり、α1遮断薬服用患者の約18％（60％×30％）が重症IFISを経験する計算になります。
IFISの3つの特徴的な症状があります。水流による虹彩のうねり（フロッピーアイリス）、虹彩の脱出・嵌頓、進行性の縮瞳です。これらの症状により、通常の白内障手術と比較して手術時間が延長し、合併症のリスクが高まります。
重要なのは、α1遮断薬を休薬してもIFISは予防できないということです。α1遮断薬の休薬後1年以上経過してもIFISが発生した症例が報告されており、一度α1受容体に作用した影響は長期間持続する可能性があります。休薬して急性尿閉を起こすリスクもあるため、安易な休薬は避けるべきです。
では、どのような対策が必要になるのでしょうか？最も重要なのは、眼科医への情報提供です。患者がα1遮断薬を服用中または過去に服用経験がある場合、白内障手術前に必ず眼科医に伝える必要があります。この情報により、眼科医は適切な手術計画を立てることができます。
眼科医側の対策としては、散瞳不良を予想した手術計画、虹彩フックやアイリスリトラクターなどの器具の準備、粘弾性物質の適切な使用、小切開での手術などがあります。事前に準備することで、IFISが発生しても安全に手術を完遂できる可能性が高まります。
薬剤による違いも認識しておく必要があります。シロドシンとタムスロシンでは特にIFISの発生頻度が高いとされています。ナフトピジルやテラゾシンでもIFISは発生しますが、頻度はやや低い傾向にあります。
日本薬剤師会のDI実例集には、シロドシン服用患者の白内障手術への影響について詳しい解説があります。
薬局やクリニックでの実践的な対応として、高齢の男性患者にα1遮断薬を調剤する際には、将来的な白内障手術のリスクについて情報提供しておくことが有用です。お薬手帳にα1遮断薬の服用歴を明記し、眼科受診時に必ず伝えるよう指導することで、IFISによる合併症を減らすことができます。
α1遮断薬の適切な使い分けと選択基準
α1遮断薬の使い分けは患者の主訴、年齢、併存疾患、生活スタイルなどを総合的に評価して行います。画一的な選択ではなく、個々の患者に最適な薬剤を選ぶことが治療成功の鍵です。
排尿困難が主訴の患者には、α1A選択性の高いシロドシンやタムスロシンが効果的です。前立腺や尿道のα1A受容体を選択的に遮断することで、尿道抵抗を効率的に低下させます。排尿時の尿勢改善や残尿感の軽減が期待できます。
夜間頻尿や急な尿意が主訴の患者には、α1D選択性のあるナフトピジルが選択肢になります。膀胱平滑筋のα1D受容体を遮断することで膀胱容量が増加し、頻尿症状が改善します。夜間の排尿回数が2回から1回に減れば、睡眠の質も向上します。
性的に活動的な患者では、射精障害の頻度が低い薬剤を優先すべきです。ナフトピジルは射精障害の頻度が約3％と低く、この点で優位性があります。ただし、患者によっては排尿症状の改善を優先する場合もあるため、十分な説明と相談が必要です。
高血圧を併発している患者では、両方の疾患に適応のあるテラゾシンやウラピジルが一石二鳥になります。ただし起立性低血圧のリスクが高まるため、血圧モニタリングを強化し、少量から慎重に開始することが原則です。他の降圧剤との併用では特に注意が必要になります。
高齢者では転倒リスクを最小限にするため、サブタイプ選択性の高い薬剤を選択します。シロドシンやタムスロシンは起立性低血圧の頻度が比較的低いため、高齢者でも使いやすい薬剤です。
それでも体位変換時の注意喚起は必須です。
服薬コンプライアンスも重要な選択基準です。1日1回投与のタムスロシン、ナフトピジル、ドキサゾシンは服薬管理が容易で、飲み忘れが少なくなります。認知機能が低下している患者や多剤併用の患者では、投与回数の少ない薬剤を優先すべきです。
効果発現までの時間も考慮します。α1遮断薬は一般的に効果発現が比較的早く、数日から1〜2週間で症状改善を実感できることが多い薬剤です。ただし個人差があり、効果不十分な場合には4週間程度で薬剤変更を検討します。
白内障手術の予定がある患者では、眼科医との連携が最優先です。手術が数ヶ月以内に予定されている場合でも、休薬してもIFISは予防できないため、むしろ眼科医に確実に情報を伝達することに注力すべきです。休薬による排尿症状の悪化や急性尿閉のリスクを避けます。
薬剤変更のタイミングも重要な判断ポイントです。4週間投与して効果不十分な場合、別のα1遮断薬に変更することで改善することがあります。各薬剤の受容体選択性が異なるため、個々の患者の前立腺内α1受容体サブタイプ発現量の差が効果の有無につながっている可能性が指摘されています。
副作用が出現した場合の対応も明確にしておきます。軽度の副作用であれば経過観察しながら継続することもありますが、日常生活に支障をきたす場合や重大な副作用の場合には速やかに減量または中止します。射精障害の場合、約80％は中止後に回復するため安心です。