悪性リンパ腫の症状と治療薬
悪性リンパ腫の主な症状とリンパ節腫脹の特徴
悪性リンパ腫の最も特徴的な症状は、無痛性のリンパ節腫脹です。通常のリンパ節炎と異なり、触診しても痛みを伴わないことが大きな特徴となります。腫大したリンパ節は、ゴムのような弾力性があり、徐々に大きくなる傾向があります。
リンパ節腫脹の好発部位は病型によって異なります。
また、全身症状として以下の「B症状」が重要な診断指標となります。
- 原因不明の発熱（38℃以上）
- 体重減少（6か月間で10%以上）
- 盗汗（寝汗）
これらのB症状は予後不良因子とされており、治療方針決定や予後予測に重要な役割を果たします。B症状がある場合は病期分類に「B」を付記します（例：ステージⅡB）。
その他、病変の部位によって様々な症状が現れます。
特に注意すべき緊急症状として、上大静脈症候群や脊髄圧迫症状があります。これらは腫瘤による圧迫で生じ、迅速な対応が必要です。
悪性リンパ腫の病型分類と病期による治療選択
悪性リンパ腫の治療は、正確な病型診断と病期評価に基づいて選択されます。WHO分類（2016年改訂）では約100種類に分類されていますが、主要な病型とその治療法を解説します。
【主要な病型と標準治療】
- びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）
- 濾胞性リンパ腫（FL）
- 低悪性度リンパ腫の代表
- 標準治療：R-CHOP療法またはBR療法（ベンダムスチン+リツキシマブ）
- 限局期：放射線療法も考慮
- ホジキンリンパ腫（HL）
【病期による治療選択】
病期はAnn Arbor分類を用いて評価されます。
- Ⅰ期：単一のリンパ節領域または単一の節外臓器に限局
- Ⅱ期：横隔膜の同側の複数のリンパ節領域に存在
- Ⅲ期：横隔膜の両側のリンパ節領域に存在
- Ⅳ期：節外臓器に広範囲に浸潤
限局期（Ⅰ・Ⅱ期）では、化学療法のコース数を減らし放射線療法を併用することがあります。進行期（Ⅲ・Ⅳ期）では、より強力な化学療法や造血幹細胞移植が検討されます。
治療選択には、International Prognostic Index（IPI）などの予後予測モデルも参考にされます。
悪性リンパ腫における分子標的薬と免疫療法の進歩
悪性リンパ腫の治療は、分子標的薬の登場により大きく進歩しました。従来の細胞障害性抗がん剤と比較して、より選択的にがん細胞を攻撃するため、効果の向上と副作用の軽減が期待できます。
【主要な分子標的薬】
- 抗CD20モノクローナル抗体
- リツキシマブ：B細胞リンパ腫の標準治療に組み込まれている
- オビヌツズマブ：リツキシマブより強力な細胞障害活性を持つ第二世代抗体
- 抗体薬物複合体（ADC）
- ブレンツキシマブ ベドチン：抗CD30抗体と微小管阻害剤の複合体
- ポラツズマブ ベドチン：抗CD79b抗体と微小管阻害剤の複合体
- Bruton型チロシンキナーゼ（BTK）阻害薬
- イブルチニブ：マントル細胞リンパ腫などに有効
- アカラブルチニブ：より選択的なBTK阻害により副作用軽減
- 免疫チェックポイント阻害薬
- ニボルマブ、ペムブロリズマブ：再発・難治性ホジキンリンパ腫に有効
【最新の治療アプローチ】
CAR-T細胞療法は、患者自身のT細胞を遺伝子操作して腫瘍細胞を攻撃する能力を持たせる革新的な治療法です。再発・難治性のB細胞性リンパ腫に対して、チサゲンレクルユーセルやアキシカブタゲン シロルユーセルが承認されています。
これらの新規治療法の登場により、従来治療抵抗性とされていた症例でも長期寛解が得られるようになってきました。しかし、高額な治療費や特殊な副作用（サイトカイン放出症候群など）への対応が課題となっています。
国立がん研究センターによる悪性リンパ腫の標準治療に関する詳細情報
悪性リンパ腫治療における副作用マネジメントと支持療法
悪性リンパ腫の治療では、効果的な副作用マネジメントが治療継続と患者QOLの維持に不可欠です。主な副作用と対策について解説します。
【化学療法の主な副作用と対策】
- 骨髄抑制
- 好中球減少：G-CSF製剤の予防的・治療的投与
- 貧血：エリスロポエチン製剤、必要に応じて輸血
- 血小板減少：血小板輸血、出血リスクの評価
- 消化器症状
- 悪心・嘔吐：5-HT3拮抗薬、NK1受容体拮抗薬、ステロイドの併用
- 口内炎：クライオセラピー、口腔ケア、疼痛管理
- 下痢：止痢薬、水分・電解質補正
- 神経毒性
- 末梢神経障害：ビンクリスチンによる障害は用量調整が必要
- デュロキセチンなどの薬物療法、リハビリテーション
- 腫瘍崩壊症候群（TLS）
- 高リスク患者には予防的にラスブリカーゼ投与
- 十分な補液、尿のアルカリ化、電解質モニタリング
【分子標的薬特有の副作用】
- リツキシマブ
- Infusion reaction：前投薬と投与速度調整
- B型肝炎再活性化：HBs抗原・HBc抗体スクリーニングと抗ウイルス薬予防投与
- ブレンツキシマブ ベドチン
- 末梢神経障害：早期発見と用量調整
- 好中球減少：G-CSF支持療法
- 免疫チェックポイント阻害薬
- 免疫関連有害事象：甲状腺機能障害、間質性肺炎、下垂体炎など
- ステロイド治療、専門的管理が必要
【支持療法の重要性】
治療中の感染症予防は特に重要です。ニューモシスチス肺炎予防のST合剤、抗真菌薬、抗ウイルス薬の予防投与を適切に行います。また、治療による妊孕性への影響も考慮し、必要に応じて精子・卵子保存などの妊孕性温存療法を提案します。
長期生存者では、二次発がんや心血管疾患などの晩期合併症にも注意が必要です。特に小児・AYA世代のサバイバーでは、長期的なフォローアップ計画が重要となります。
悪性リンパ腫の新規治療薬と臨床試験の最新動向
悪性リンパ腫治療は急速に進化しており、新たな治療標的や薬剤開発が進んでいます。臨床現場で注目すべき最新の治療アプローチを紹介します。
【開発中の新規治療薬】
- 二重特異性抗体（Bispecific antibodies）
- モスネツズマブ（抗CD20/CD3）：再発・難治性B細胞性リンパ腫に有望
- グロファツマブ（抗CD20/CD3）：臨床試験で高い奏効率
- 新世代のBTK阻害薬
- ザンブルチニブ：より選択的で中枢神経系への移行性も良好
- ペブルチニブ：非共有結合型BTK阻害薬で耐性克服が期待される
- BCL-2阻害薬
- ベネトクラックス：濾胞性リンパ腫やDLBCLへの適応拡大が検討中
- 他の経路阻害薬との併用療法が研究されている
- 新規免疫調節薬
- レナリドミド：R2療法（リツキシマブ+レナリドミド）が濾胞性リンパ腫に有効
- セリネクソル：XPO1阻害薬で難治性DLBCLに効果
【注目の治療アプローチ】
- 複数の標的を同時に阻害する併用療法
- BTK阻害薬とBCL-2阻害薬の併用
- 免疫チェックポイント阻害薬と従来化学療法の併用
- 遺伝子プロファイリングに基づく個別化治療
- Cell of Origin（COO）に基づくDLBCL治療層別化
- 遺伝子変異パターンに応じた治療選択
- 微小残存病変（MRD）モニタリングによる治療最適化
- 次世代シークエンシングによる高感度MRD検出
- MRD陰性化に基づく治療強度・期間の調整
- 新規CAR-T細胞療法
- アロジェニックCAR-T（他家由来）：即時使用可能な製剤開発
- 固形腫瘍への適応拡大を目指した改良型CAR-T
【日本における臨床試験情報】
日本国内でも多くの臨床試験が進行中です。特に、JCOG（日本臨床腫瘍研究グループ）やJSH（日本血液学会）が主導する臨床試験に注目が集まっています。最新の臨床試験情報は、JCOG公式サイトやJCRB（臨床研究情報ポータルサイト）で確認できます。
患者紹介や臨床試験参加を検討する際は、日本血液学会認定施設や造血細胞移植認定施設など、専門的な治療が可能な施設との連携が重要です。
悪性リンパ腫治療は日進月歩で進化しており、医療従事者は最新のエビデンスに基づいた治療選択が求められます。特に、遺伝子プロファイリングや分子標的治療の進歩により、より個別化された治療アプローチが可能になってきています。患者さんの病型、病期、全身状態、併存疾患などを総合的に評価し、最適な治療選択を行うことが重要です。
また、治療の長期的な影響も考慮し、治療後のQOL維持や二次がん発生リスクなども含めた包括的なケアプランの構築が求められています。悪性リンパ腫は多くの場合治癒可能な疾患であり、適切な治療選択と支持療法により、多くの患者さんが長期生存を達成できるようになっています。