白金製剤一覧と臨床応用
白金製剤の基本的な作用機序と分類
白金製剤は、中心に白金原子を持つ抗がん剤の総称で、DNAと結合してがん細胞の増殖を阻害する作用機序を持っています。1970年代にシスプラチンが開発されて以来、現在では4つの主要な白金製剤が臨床で使用されています。
白金製剤の共通した特徴として、以下が挙げられます。
- DNA二重らせん構造への結合によるDNA複製阻害
- がん細胞のアポトーシス（自然死）誘導
- 細胞周期非特異的な作用
- 白金原子を含む錯体構造
各製剤は化学構造の違いにより、効果や副作用プロファイルが異なり、がん種や患者の状態に応じて使い分けられています。薬事承認順では、シスプラチン（1983年）、カルボプラチン（1989年）、ネダプラチン（1995年）、オキサリプラチン（2005年）となっており、それぞれ異なる開発背景と臨床ニーズに基づいて導入されました。
白金製剤シスプラチンの臨床特性と商品展開
シスプラチン（cisplatin、略称：CDDP）は、正式名称を「シス-ジアミンジクロロ白金(II)」といい、白金製剤の原点となる薬剤です。現在も多くのがん種において標準治療薬として位置づけられており、その汎用性の高さから「抗がん剤の王様」とも呼ばれています。
主な商品名と薬価（2025年5月版）。
- ランダ（日本化薬）：10mg 958円、25mg 2,111円、50mg 3,082円
- シスプラチン点滴静注「マルコ」（日医工ファーマ）：10mg 983円、25mg 2,167円、50mg 3,363円
- 動注用アイエーコール（日本化薬）：50mg 27,678円、100mg 53,976円
シスプラチンの適応症は非常に幅広く、以下のがん種で使用されています。
- 精巣がん（治癒率90%以上を達成）
- 卵巣がん
- 子宮頸がん
- 肺がん（小細胞肺がん、非小細胞肺がん）
- 頭頸部がん
- 食道がん
- 胃がん
- 膀胱がん
ただし、シスプラチンは強力な抗腫瘍効果の一方で、腎毒性、聴覚毒性、末梢神経毒性などの重篤な副作用が問題となります。そのため、大量の輸液による腎保護や、定期的な聴力検査、神経症状のモニタリングが必須となります。
興味深い点として、シスプラチンは光に不安定で、直射日光により分解されるため、遮光保存が必要です。また、WHO（世界保健機関）のIARC発がん性リスト群2に分類されており、医療従事者の曝露にも注意が必要です。
白金製剤カルボプラチンとネダプラチンの臨床的差異
カルボプラチン（carboplatin、略称：CBDCA）は、シスプラチンの腎毒性や消化器毒性を軽減することを目的として開発された第二世代白金製剤です。一方、ネダプラチン（nedaplatin、略称：NDP）は日本で独自に開発された白金製剤で、シスプラチンとは異なる特性を持っています。
カルボプラチンの特徴：
- 商品名：パラプラチン（チェプラファーム）
- 薬価：50mg 1,343円、150mg 3,221円、450mg 7,625円
- 腎毒性が軽微で大量輸液が不要
- 消化器毒性（嘔吐・悪心）が軽減
- 主な副作用は血小板減少
- 卵巣がんの標準治療薬として確立
ネダプラチンの特徴：
- 商品名：アクプラ（日医工）
- 薬価：10mg 4,150円、50mg 17,951円、100mg 36,705円
- 日本初の国産白金製剤（1995年承認）
- シスプラチンより腎毒性が軽微
- 血小板減少などの骨髄抑制が強い
- 頭頸部がん、肺がん、食道がんなどに適応
両薬剤ともシスプラチンの欠点を改善する目的で開発されましたが、アプローチが異なります。カルボプラチンは構造変更により毒性軽減を図り、ネダプラチンは日本人の体質に合わせた薬物動態の最適化を行いました。
臨床現場では、患者の腎機能、聴力、年齢、併存疾患などを総合的に評価して選択されます。特に高齢者や腎機能低下例では、カルボプラチンやネダプラチンが選択されることが多くなっています。
白金製剤オキサリプラチンの大腸がん治療における位置づけ
オキサリプラチン（oxaliplatin、略称：L-OHP）は、第三世代白金製剤として2005年に日本で承認され、大腸がん治療に革命をもたらした薬剤です。興味深いことに、この薬剤は当初日本で合成されたものの、海外での研究開発が先行し、逆輸入的に日本に導入された経緯があります。
オキサリプラチンの臨床特性：
- 商品名：エルプラット（高田製薬）
- 薬価：50mg 10,949円、100mg 19,356円、200mg 34,182円
- 大腸がん治療の「標準3剤」の1つ（他は5-FU、イリノテカン）
- 従来の白金製剤とは異なる作用スペクトラム
- 主な副作用は末梢神経毒性（しびれ）
大腸がん治療における標準レジメンには以下があります。
- FOLFOX：5-FU + ロイコボリン + オキサリプラチン
- XELOX：カペシタビン + オキサリプラチン
- FOLFOXIRI：5-FU + ロイコボリン + オキサリプラチン + イリノテカン
オキサリプラチンの後発品も多数発売されており、薬価は先発品の約1/4〜1/3程度となっています。例えば、日本化薬の後発品では50mg 2,502円、100mg 5,198円、200mg 9,168円と、医療経済的にも重要な選択肢となっています。
特徴的な副作用として、冷たいものに触れると手足にしびれが生じる「急性末梢神経毒性」があります。これは可逆性ですが、累積投与により不可逆性の慢性末梢神経毒性に移行することがあるため、慎重なモニタリングが必要です。
白金製剤の薬価比較と経済性を考慮した選択戦略
白金製剤の選択において、薬効や副作用プロファイルと同時に重要となるのが薬価と医療経済性です。2025年5月現在の薬価を基に、各製剤の経済性を分析してみましょう。
薬価比較（100mg換算）：
- シスプラチン：約6,000円〜7,000円
- カルボプラチン：約2,500円〜3,000円
- ネダプラチン：約37,000円
- オキサリプラチン：約19,000円〜35,000円（先発品）、約9,000円〜18,000円（後発品）
この薬価差は、開発コストの回収、特許期間、市場競争などの要因により生じています。特にネダプラチンは国産薬剤として開発され、比較的少ない適応症に限定されているため、高価格となっています。
コスト効果を考慮した選択戦略：
- シスプラチン：最も安価で効果も確立されているため、副作用管理が可能な症例では第一選択
- カルボプラチン：腎機能低下例や高齢者では、輸液コストを含めても経済的
- ネダプラチン：高価だが、他剤で治療困難な場合の選択肢
- オキサリプラチン：大腸がんでは治療効果が高く、後発品使用でコスト削減可能
また、各製剤の投与に必要な支持療法のコストも考慮する必要があります。シスプラチンでは大量輸液が必要で、入院期間の延長や看護コストの増加が生じます。一方、カルボプラチンやオキサリプラチンでは外来化学療法が可能で、総合的な医療費削減につながる場合があります。
近年、がん治療における医療経済評価の重要性が高まっており、薬剤費だけでなく、Quality-Adjusted Life Years（QALY）や治療関連コストを総合的に評価する必要があります。白金製剤の選択においても、単純な薬価比較ではなく、患者の予後改善効果と総合的なコストパフォーマンスを考慮した選択が求められています。