好酸球性炎症の症状と治療
好酸球性炎症の基本的メカニズムと特徴
好酸球性炎症は、白血球の一種である好酸球が過剰に活性化され、様々な臓器や組織に浸潤することで引き起こされる炎症反応です。この炎症プロセスにはType2免疫応答が深く関わっており、IL-5、IL-4、IL-13などのサイトカインが中心的な役割を果たしています。
好酸球はアレルギー反応や寄生虫感染に対する防御機構として重要な役割を担っていますが、過剰に活性化されると組織障害を引き起こします。好酸球から放出される顆粒タンパク（MBP、ECP、EDNなど）は直接的に組織傷害を引き起こし、様々な炎症性メディエーターを産生することで炎症を持続させます。
好酸球性炎症の特徴として以下のポイントが挙げられます。
- Type2炎症反応の関与（IL-5、IL-4、IL-13などのサイトカイン）
- 好酸球の組織への浸潤と活性化
- 慢性的な経過をたどることが多い
- アレルギー疾患（気管支喘息、アトピー性皮膚炎など）との関連性が強い
- 複数の臓器に同時に症状が現れることがある（多臓器性）
好酸球性炎症は、遺伝的要因と環境因子の両方が病態形成に関与していると考えられています。特に近年、環境中の様々なアレルゲンや微生物暴露が、好酸球性炎症の発症リスクを修飾する可能性が指摘されています。
好酸球性炎症に関連する疾患は多岐にわたり、好酸球性副鼻腔炎、好酸球性肺炎、好酸球性胃腸症、好酸球性食道炎、好酸球性多発血管炎性肉芽腫症（EGPA）などが知られています。これらの疾患は好酸球性炎症という共通の病態基盤を持ちながらも、臓器特異的な症状を呈するため、診断には注意深い臨床的アプローチが必要となります。
好酸球性炎症による臓器別の症状
好酸球性炎症は様々な臓器に影響を及ぼし、それぞれ特徴的な症状を引き起こします。臓器別の主な症状と特徴について解説します。
上気道（副鼻腔・鼻腔）の症状：好酸球性副鼻腔炎
好酸球性副鼻腔炎は難治性の副鼻腔炎として知られており、以下のような症状が特徴的です。
- 鼻汁（粘性の高いことが多い）
- 鼻閉（鼻づまり）
- 後鼻漏（鼻がのどに落ちる感覚）
- 顔面痛、頭痛
- 嗅覚障害（においがわからない、わかりづらい）
特に嗅覚障害は好酸球性副鼻腔炎に特徴的な症状であり、患者のQOL低下に大きく影響します。また、両側性の鼻茸（ポリープ）形成が頻繁に認められ、CTでは篩骨洞を中心とした陰影が特徴的です。好酸球性副鼻腔炎は厚生労働省の指定難病に認定されており、一般的なマクロライド系抗生物質による治療が効きにくい点も特徴です。
下気道（肺・気管支）の症状：好酸球性肺炎・喘息
好酸球性肺炎は急性型と慢性型に分類され、以下のような症状が現れます。
好酸球性肺炎では症状がほとんどない軽症例から、人工呼吸管理が必要となる重症例まで幅広い臨床像を呈します。急性好酸球性肺炎では喫煙を契機に発症するケースも報告されています。
また、好酸球性気管支喘息では、気道の好酸球性炎症により、喘鳴、呼吸困難、胸部圧迫感などの症状が現れます。特に夜間から早朝にかけての症状悪化が特徴的です。
消化管の症状：好酸球性胃腸症
好酸球性胃腸症はアレルギーが関連した疾患であり、好酸球が消化管粘膜に浸潤することで以下のような症状を引き起こします。
- 腹痛
- 下痢
- 嘔吐
- 吐き気
- 体重減少
- 食欲不振
- 吸収不良症候群（重症例）
消化管のどの層（粘膜、筋層、漿膜）に好酸球が浸潤するかによって症状が異なり、粘膜型では吸収不良や下痢、筋層型では腸閉塞様症状、漿膜型では腹水貯留などが特徴的です。
全身性疾患：好酸球性多発血管炎性肉芽腫症（EGPA）
EGPAでは、好酸球性炎症が全身の小血管に及ぶことで、様々な症状が現れます。
- 喘息症状（ほぼ全例で先行）
- 好酸球性副鼻腔炎
- 皮膚症状（紫斑、結節など）
- 多発性単神経炎（しびれ、筋力低下）
- 臓器虚血症状（心筋梗塞、腎障害など）
- 関節痛
- 発熱、倦怠感などの全身症状
EGPAでは、上下気道の好酸球性炎症が先行し、その後全身の血管炎症状が出現するという二相性の臨床経過をたどることが特徴です。
好酸球性炎症の診断と検査アプローチ
好酸球性炎症の診断には、臨床症状の評価、血液検査、画像検査、組織生検など、複合的なアプローチが必要です。各疾患に共通する検査と診断基準について解説します。
血液検査
好酸球性炎症の診断において最も基本的な検査は末梢血中の好酸球数測定です。
特にEGPAなどの全身性疾患では、抗好中球細胞質抗体（ANCA）、特にMPO-ANCAの測定も診断に有用です。また近年では、好酸球活性化を反映するバイオマーカーとして、血清中のエオタキシン-3やGM-CSFなどの測定も研究されています。
画像検査
各臓器における好酸球性炎症の評価には、以下のような画像検査が用いられます。
- 副鼻腔CT：好酸球性副鼻腔炎では篩骨洞を中心とした陰影、両側性の病変が特徴的
- 胸部レントゲン・CT：好酸球性肺炎ではスリガラス影、浸潤影が認められ、胸水を伴うこともある
- 消化管造影検査：好酸球性胃腸症では壁肥厚や狭窄像が認められることがある
特に好酸球性副鼻腔炎の診断では、CTで篩骨洞の炎症が他の副鼻腔と比較して強いこと、両側性の病変があることが重要な所見となります。
内視鏡検査と組織生検
確定診断のためには、病変部からの組織採取と病理組織学的検査が不可欠です。
- 鼻腔内視鏡検査：鼻茸（ポリープ）の確認と生検
- 気管支鏡検査：肺胞洗浄液中の好酸球増加（20%以上）の確認、経気管支肺生検
- 上部・下部消化管内視鏡検査：粘膜病変の確認と生検
組織生検では、病変部における好酸球浸潤の程度を評価します。一般的に、視野あたりの好酸球数が一定数（例：HPF当たり20個以上）を超える場合に診断的意義を持ちます。
診断基準
各好酸球性疾患には特有の診断基準があります。例えば、好酸球性副鼻腔炎の診断基準には以下の項目が含まれます。
- 血液中好酸球値（比率）の上昇
- 鼻茸（ポリープ）の存在
- CTでの篩骨洞を中心とした炎症所見
- 両側性の副鼻腔炎症
- 組織中の好酸球浸潤
特に好酸球性副鼻腔炎は厚生労働省指定難病であり、医療費助成の対象となるためには、過去に手術を一度以上受けていること、中等症以上の重症度であることなどの条件を満たす必要があります。
好酸球性炎症の標準治療とステロイド療法
好酸球性炎症の治療は、原因となるアレルゲンの回避と炎症を抑制する薬物療法が基本となります。治療アプローチは臓器別に異なりますが、共通する重要な治療戦略について解説します。
ステロイド療法
好酸球性炎症の治療において、ステロイド薬は中心的な役割を果たします。
- 全身性ステロイド：中等症以上の症例や急性増悪時に使用
- 局所ステロイド：好酸球性副鼻腔炎に対する点鼻ステロイド薬、好酸球性肺炎に対する吸入ステロイド薬など
- パルス療法：重症例や難治例において考慮される
ステロイド治療は効果的ですが、長期使用による副作用のリスクがあるため、症状改善後は慎重に減量する必要があります。特に好酸球性肺炎では、ステロイド減量に伴う再燃・再増悪のリスクがあるため、注意深い漸減が求められます。
好酸球性副鼻腔炎の治療では、ステロイドの点鼻薬が基本治療となります。また、好酸球性胃腸症においても、免疫を抑える作用のあるステロイドの内服が主要な治療法となります。
外科的治療
特に好酸球性副鼻腔炎では、内科的治療に抵抗性を示す場合に外科的治療が考慮されます。
- 内視鏡下副鼻腔手術：ポリープの切除、副鼻腔の自然孔拡大、不要な壁の切除など
- 術後の継続的な治療と経過観察が必須
手術治療は症状改善に有効ですが、適切な術後管理が行われない場合、再発率が高いことが知られています。好酸球性副鼻腔炎では再手術を行わずに済む治癒率は50~60%程度とされており、特に重症例や喘息合併例ではほぼ全員にポリープの再発が認められます。
生物学的製剤
近年、好酸球性炎症に対する新たな治療選択肢として、生物学的製剤（抗体医薬）の有効性が注目されています。
- 抗IL-5抗体（メポリズマブ、レスリズマブ）：好酸球の分化・生存に必須のIL-5を阻害
- 抗IL-5Rα抗体（ベンラリズマブ）：IL-5受容体を阻害し、好酸球を減少させる
- 抗IL-4/13抗体（デュピルマブ）：Type2炎症を抑制
これらの生物学的製剤は、主に好酸球性喘息に対して承認されていますが、好酸球性副鼻腔炎や好酸球性多発血管炎性肉芽腫症（EGPA）などの他の好酸球性疾患に対しても有効性が報告されています。
セルフケアと生活指導
好酸球性炎症の管理においては、医療機関での治療だけでなく、患者自身によるセルフケアも重要です。
- 原因となるアレルゲンの同定と回避
- 鼻洗浄（好酸球性副鼻腔炎）：生理食塩水による定期的な鼻洗浄
- 環境整備：ダニ・カビ・ペットの毛などのアレルゲン対策
- 禁煙：特に好酸球性肺炎では喫煙が発症・増悪因子となることがある
好酸球性副鼻腔炎患者には、41℃前後のお湯に食塩を入れた生理食塩水（0.9～1％濃度）による鼻洗浄（鼻うがい）を毎日行うことが推奨されています。
好酸球性炎症と腸内細菌叢の関連性
近年、好酸球性炎症の病態形成における腸内細菌叢（マイクロバイオーム）の役割が注目されています。この分野は比較的新しい研究領域ですが、免疫系と腸内環境の複雑な相互作用が好酸球性炎症に影響を与える可能性が示唆されています。
腸内細菌叢と免疫バランスの関係
腸内細菌叢は免疫系の発達と機能調節に重要な役割を果たしています。
- 腸内細菌叢の多様性低下がアレルギー疾患のリスク増加と関連
- 特定の細菌群がType2免疫応答の抑制に関与
- 短鎖脂肪酸などの代謝産物が免疫調節作用を持つ
健全な腸内細菌叢は制御性T細胞の誘導を促進し、過剰な免疫応答を抑制する一方、腸内細菌叢の乱れ（ディスバイオーシス）はType2免疫応答を促進し、好酸球性炎症を増強する可能性があります。
好酸球性消化管疾患と腸内細菌叢
特に好酸球性胃腸症では、腸内細菌叢の変化が病態に直接関与している可能性が高いと考えられています。
- 患者の腸内細菌叢では特定の細菌群の減少や増加が観察される
- 細菌由来の代謝産物が腸管バリア機能に影響を与える
- 食物アレルゲンの吸収・処理過程に腸内細菌が関与している
興味深いことに、好酸球性食道炎患者では、プロバイオティクス摂取による症状改善が報告されています。これは腸内細菌叢の修復が治療戦略になり得ることを示唆しています。
腸管-肺・鼻腔連関（Gut-Lung/Nose Axis）
腸内環境の変化が遠隔臓器である呼吸器系の炎症にも影響を及ぼす「腸管-肺連関」や「腸管-鼻腔連関」という概念が提唱されています。
- 腸内細菌由来の代謝産物や免疫細胞が血流を介して肺や鼻腔に到達
- 腸内細菌叢の変化が気道の好酸球性炎症に影響を与える可能性
- 早期の抗生物質使用による腸内細菌叢の乱れが、後の好酸球性炎症性疾患発症リスク増加と関連
これらの機序を介して、腸内細菌叢が好酸球性副鼻腔炎や好酸球性肺炎などの気道疾患の病態にも関与している可能性があります。
治療への応用の可能性
腸内細菌叢研究の進展は、好酸球性炎症の新たな治療アプローチにつながる可能性があります。
- プロバイオティクス・プレバイオティクス療法
- 食事療法（高繊維食、発酵食品の摂取など）
- 便微生物移植（FMT）
- 腸内細菌由来の代謝産物を模倣した治療薬の開発
これらのアプローチはまだ研究段階ですが、従来のステロイド療法や生物学的製剤とは異なるメカニズムで好酸球性炎症を制御できる可能性があります。
腸内細菌叢の研究は日進月歩であり、今後好酸球性炎症の病態理解と治療戦略に新たな視点をもたらすことが期待されています。特に難治性の好酸球性炎症性疾患に対する補完的治療アプローチとして、腸内環境の調整が将来的に重要な位置を占める可能性があります。
そのため、好酸球性炎症の管理においては、従来の薬物療法に加えて、食事内容や生活習慣の見直しなど、腸内環境を考慮した総合的なアプローチが望ましいと考えられます。