扁平上皮癌の治療と薬
扁平上皮癌の基本的な治療戦略と外科的アプローチ
扁平上皮癌は、皮膚や粘膜の表層を形成する扁平上皮細胞が癌化したもので、さまざまな部位に発生します。治療の第一選択は、多くの場合、外科的切除となります。特に発症初期の段階では、腫瘍から数ミリ～数センチの健康部位を含めて切除することが標準的なアプローチです。
外科的治療の範囲は、がんの進行度によって大きく異なります。初期段階では局所切除のみで十分な場合もありますが、リンパ節への転移が認められる場合は、病変とともに周囲の健康な組織をより広範囲に切除し、さらにリンパ節郭清も必要となります。
切除後の組織欠損が大きい場合、特に顔面などの露出部では、皮弁形成や植皮などの再建手術が必要になることもあります。これにより、機能的・美容的な回復を図ります。
外科的治療の効果は、早期発見・早期治療ほど良好です。特に腫瘍が皮膚内にとどまっている初期段階で治療を行えば、生存率は大幅に向上します。扁平上皮癌は悪性黒色腫に比べると進行が比較的緩やかであるため、適切なタイミングでの外科的介入が非常に重要です。
扁平上皮癌に対する放射線療法の効果と適応
放射線療法は、扁平上皮癌治療において重要な選択肢の一つです。特に外科的治療が困難な症例や、高齢または健康状態の悪い患者に対して有効な治療法となります。
放射線療法の基本的なメカニズムは、低エネルギーのX線ビームを使用して腫瘍細胞を破壊するというものです。この治療法の大きな利点は、切開や麻酔が不要であることです。ただし、腫瘍を完全に破壊するためには、数週間にわたる複数回の治療セッション、あるいは指定された期間の毎日の治療が必要となります。
進行した扁平上皮癌の場合、放射線療法は単独で用いられることもありますが、多くの場合、手術後の補助療法として、あるいは他の治療法と組み合わせて実施されます。近年の研究では、放射線療法が腫瘍の大きさを縮小させて免疫療法の効果を高める可能性や、それ自体が全身的な免疫療法的効果をもたらす可能性も示唆されています。
放射線療法の副作用としては、治療部位の皮膚炎、疲労感、口内炎（口腔内の治療の場合）などが挙げられます。これらの副作用は一般的に一時的なものですが、患者のQOL（生活の質）に影響を与える可能性があるため、適切な支持療法が重要となります。
扁平上皮癌治療における免疫チェックポイント阻害薬の革新
免疫チェックポイント阻害薬は、扁平上皮癌治療における最も革新的な進展の一つです。特に進行性または転移性の扁平上皮癌に対して、新たな治療の可能性を開きました。
2018年、セミプリマブ（商品名：リブタヨ）が進行した皮膚扁平上皮がんの特定の形態の患者の治療薬として、米国食品医薬品局（FDA）によって承認された最初の免疫チェックポイント阻害薬となりました。続いて2020年には、ペムブロリズマブ（商品名：キイトルーダ）が再発性または転移性の扁平上皮癌の治療薬としてFDAの承認を受け、2021年にはその適応範囲が拡大されました。
これらの薬剤は、PD-1（Programmed Death-1）と呼ばれる特定の免疫チェックポイントをブロックすることで作用します。通常、がん細胞はこのチェックポイントを活性化させて免疫系を抑制し、増殖を続けることができます。免疫チェックポイント阻害薬はこの機序を遮断し、体内のT細胞ががん細胞を認識して攻撃できるようにします。
臨床試験では、これらの薬剤が投与された患者の約半数で腫瘍の縮小や消失といった反応が見られました。特筆すべきは、従来の治療法では効果が得られなかった患者でも奏効が見られたケースが多いことです。
テキサス大学MDアンダーソンがんセンターが主導した多施設共同国際第2相臨床試験では、病期2～4の皮膚扁平上皮がん患者に対して術前に免疫療法を行ったところ、63.3%で腫瘍がほぼ消失したか完全に消失したという驚異的な結果が報告されています。この結果は、抗PD-1抗体薬単剤療法の奏効率が固形がんの中で現時点では最も高いことを示しています。
術前抗PD-1抗体薬による皮膚扁平上皮癌の治療効果に関する論文（New England Journal of Medicine）
ただし、すべての患者が免疫チェックポイント阻害薬に反応するわけではなく、また一部の患者では重篤な免疫関連有害事象が発生する可能性もあります。さらに、長期的には薬剤耐性の発現も課題となっています。研究者たちはこれらの問題の解決策を見つけるための調査を続けています。
扁平上皮癌の放射線化学療法と免疫療法の併用効果
近年、扁平上皮癌の治療において、従来の放射線化学療法と免疫療法を組み合わせるアプローチが注目を集めています。特に手術で切除できない局所進行性の扁平上皮癌に対して、この併用療法が高い効果を示す可能性が明らかになってきました。
2025年2月に発表された研究では、手術で切除できない局所進行食道扁平上皮がんに対して、従来の放射線化学療法に免疫チェックポイント阻害薬を追加することで、がんが完全に消失（完全奏効）する確率が大幅に上昇することが示されました。この研究結果は、Nature Cancer誌に掲載され、医学界で大きな注目を集めています。
併用療法のメカニズムとしては、放射線療法ががん細胞を破壊することで腫瘍抗原の放出を促進し、これが免疫系の活性化を引き起こすと考えられています。さらに、化学療法剤も免疫系の抑制を解除する効果があり、これらの治療法が相乗的に作用することで、免疫チェックポイント阻害薬の効果が増強されると推測されています。
また、この研究では治療を受けた患者のがん組織の詳細な解析によって、治療に関わる免疫機序が明らかとなり、治療効果が得られる患者と効果が乏しい患者を治療前に予測できる可能性も示されました。これは、個別化医療の観点からも非常に重要な発見です。
現在、この併用療法の有効性をさらに検証するための大規模臨床試験が進行中であり、その結果次第では、手術で切除できない局所進行扁平上皮癌に対する新たな標準治療となる可能性があります。
放射線化学療法と免疫チェックポイント阻害薬の併用効果に関する最新研究（Nature Cancer）
扁平上皮癌治療における分子標的薬の位置づけと今後の展望
分子標的薬は、扁平上皮癌治療の選択肢を広げる重要な薬剤群です。特に頭頸部扁平上皮癌の治療において、セツキシマブ（商品名：アービタックス）などの上皮成長因子受容体（EGFR）阻害薬が使用されています。
セツキシマブは、放射線療法との併用で効果を発揮することが知られており、特に合併症を有する頭頸部扁平上皮癌患者に対して有用性が報告されています。通常の化学放射線療法が困難な患者に対する代替治療オプションとして位置づけられています。
分子標的薬の利点は、従来の細胞毒性を持つ化学療法と比較して、正常細胞への影響が少なく、副作用プロファイルが異なることです。ただし、皮膚毒性（ざ瘡様皮疹など）や電解質異常などの特有の副作用があり、適切な管理が必要です。
現在、扁平上皮癌治療における分子標的薬の研究は活発に行われており、新たな標的分子や薬剤の開発が進んでいます。特に、複数のシグナル経路を同時に標的とする多標的阻害薬や、免疫チェックポイント阻害薬との併用療法の研究が注目されています。
市場調査によれば、頭頸部扁平上皮がん治療薬市場は2025年から2032年にかけて年率4.1%で成長すると予測されており、その中でも分子標的薬と免疫療法薬が市場拡大の主要な牽引力となることが予想されています。
今後の展望としては、バイオマーカーに基づく治療選択の精緻化が進み、個々の患者の腫瘍特性に応じた最適な治療法の選択が可能になると期待されています。また、新規の分子標的や作用機序を持つ薬剤の開発も進んでおり、治療オプションのさらなる拡大が見込まれています。
セツキシマブと放射線療法の併用に関する日本の承認情報（PMDA）
扁平上皮癌治療は、外科的切除、放射線療法、化学療法という従来の三本柱から、免疫療法や分子標的療法を加えた多様なアプローチへと進化しています。特に免疫チェックポイント阻害薬の登場は、進行性・転移性扁平上皮癌の治療パラダイムを大きく変えました。
今後は、これらの治療法の最適な組み合わせや順序、バイオマーカーに基づく個別化治療の確立が重要な研究課題となるでしょう。また、治療効果の向上だけでなく、患者のQOLを維持・向上させるための支持療法の充実も不可欠です。
医療従事者は、急速に進化する扁平上皮癌治療の最新情報を継続的に収集し、個々の患者に最適な治療選択を提供することが求められています。特に免疫療法の適応拡大や新規薬剤の承認状況については、常に最新の情報をフォローすることが重要です。
扁平上皮癌治療は、今後も技術革新と臨床研究の進展によって大きく変化していくことが予想されます。患者一人ひとりの特性に合わせた精密医療の実現に向けて、さらなる研究と臨床実践の蓄積が期待されています。