ネルフィナビル販売中止の経緯と影響
ネルフィナビルを含む処方歴がある患者は2020年3月末で完全に切り替えが必要になりました。
ネルフィナビルが日本市場から姿を消した背景
ネルフィナビルは1998年3月に日本で承認され、HIV感染症の治療薬として日本たばこ産業が製造（輸入）し、鳥居薬品が販売していました。2017年に販売終了となり、経過措置期間を経て2020年3月末に完全に市場から撤退しています。wikipedia+1
販売中止の背景には、より効果的な新世代のHIV治療薬の登場があります。第2世代以降のプロテアーゼ阻害薬は、服薬回数の削減や副作用プロファイルの改善が図られ、患者のアドヒアランス向上に貢献しました。
医療現場では、処方変更に約3年の猶予期間が設けられました。
この期間中、医療機関は患者ごとに代替薬への切り替えプロトコルを作成し、ウイルス量のモニタリングを継続する必要がありました。経過措置期限の2020年3月末以降は、添付文書の併用禁忌欄からもネルフィナビルの記載が削除されています。med.mochida+1
ネルフィナビル販売中止後の処方変更における注意点
代替薬への切り替え時には、薬物相互作用の再評価が必須です。ネルフィナビルはCYP3A4を強力に阻害する性質を持っていたため、併用薬の血中濃度が大きく変動する可能性があります。
主な代替薬としては、ロピナビル・リトナビル配合剤（カレトラ）が選択されるケースが多く見られました。この配合剤は1日2回の服用で済むため、患者負担の軽減につながります。
切り替え時の臨床試験データでは、カレトラ使用群で75％の患者がレスポンダーとなり、ウイルス学的失敗率は9％でした。
処方変更の際、医療従事者が確認すべき項目には以下があります。
- 併用薬リストの見直し – カルシウム拮抗薬やスタチン系薬剤との相互作用を再評価
- ウイルス耐性変異の確認 – 過去の治療歴から耐性変異パターンを把握
- 腎機能・肝機能の評価 – 代替薬の用量調整が必要な場合を見極める
特に、アゼルニジピンなどのカルシウム拮抗薬を併用している患者では、ネルフィナビルによるCYP3A4阻害が解除されることで、降圧効果が減弱する可能性があります。
つまり降圧薬の効きが弱くなります。
参考）https://med.mochida.co.jp/kaitei/img/par202209.pdf
HIV治療におけるプロテアーゼ阻害薬の位置づけ
ネルフィナビルを含むプロテアーゼ阻害薬は、HIVの複製サイクルにおいて重要な役割を果たします。この薬剤群は、ウイルスの前駆体ポリタンパク質を機能的な酵素やタンパク質に切断するHIVプロテアーゼを阻害します。
参考）第100回薬剤師国家試験 問164 – yakugaku l…
プロテアーゼ阻害薬の作用機序は明確です。
HIVが感染細胞内で増殖する際、まず長いポリタンパク質鎖として合成されます。このポリタンパク質は、プロテアーゼによって切断されることで初めて感染力を持つ成熟ウイルス粒子となります。ネルフィナビルはこの切断過程を阻害することで、感染性を持たない未成熟なウイルス粒子のみを産生させます。
参考）治験概要
現在の標準治療では、プロテアーゼ阻害薬は通常2剤の逆転写酵素阻害薬と組み合わせて使用されます。この3剤併用療法（HAART）により、ウイルス量を検出限界以下に抑制し、CD4陽性T細胞数を回復させることが可能です。
ネルフィナビルの臨床試験では、d4Tとラミブジンとの併用で62％の患者がレスポンダーとなりました。一方、より新しいカレトラとの併用では75％の成功率を示しており、治療成績の向上が確認されています。
新型コロナウイルス治療薬候補としてのネルフィナル再評価
販売中止となったネルフィナビルですが、新型コロナウイルス感染症の治療薬候補として注目を集めました。東京理科大学などの研究グループが、約300種の既承認薬をスクリーニングした結果、ネルフィナビルが強い抗ウイルス活性を示すことが判明したのです。tus+1
研究によると、ネルフィナビル単独治療で累積ウイルス量が約9％に減少し、ウイルス排除までの期間が約4日短縮されました。さらに、白血球減少症治療薬のセファランチンとの併用では、累積ウイルス量が約7％に減少し、排除期間の短縮は約5.5日に達しています。tenjin+1
この効果は、現在使用されている他の治療薬候補と比較しても優れています。
作用機序の解析では、ネルフィナビルが新型コロナウイルスの複製に必須のメインプロテアーゼに結合する可能性が、薬剤ドッキングシミュレーションで示されました。この知見を受けて、長崎大学病院では新型コロナウイルス感染症患者を対象とした臨床治験が実施されました。niid.jihs+2
ただし、日本国内ではネルフィナビルの製造・販売が終了しているため、実臨床での使用には薬事承認の再取得や製造再開といったハードルが存在します。海外では米国やヨーロッパで現在も承認されており、入手可能な状況です。
医療従事者が知っておくべきネルフィナビルの独自特性
ネルフィナビルには、他のプロテアーゼ阻害薬と異なる特徴的な薬理学的性質があります。特に注目すべきは、リトナビルによるブースト（薬物動態学的増強）を必要としない点です。
多くの第1世代プロテアーゼ阻害薬は、CYP3A4による代謝が速いため、低用量のリトナビルを併用して血中濃度を維持します。しかしネルフィナビルは十分な半減期を持つため、単剤での投与が可能でした。
この特性は服薬管理の面で利点となります。
副作用プロファイルにおいては、消化器症状が最も頻度の高い有害事象として報告されています。特に下痢は患者のQOLに影響を与える要因となり、治療継続性を低下させる一因でした。この副作用頻度の高さも、販売中止の背景にある要因の一つと考えられます。
薬物相互作用の観点では、ネルフィナビルは強力なCYP3A4阻害作用を持つため、多くの薬剤との併用に注意が必要でした。カルシウム拮抗薬、スタチン系脂質異常症治療薬、抗不整脈薬などとの併用で、これらの薬剤の血中濃度が上昇し、副作用リスクが高まる可能性があります。
また、ネルフィナビルは子宮頸がんの化学放射線療法耐性を克服する可能性も研究されており、HIV治療以外の領域でも再利用（ドラッグリポジショニング）の候補として評価されています。がん細胞の増殖抑制経路に作用する可能性が示唆されています。
医療従事者は、過去にネルフィナビルを服用していた患者の診療録を確認する際、併用薬の変遷や耐性変異の有無を把握しておくことが重要です。特に治療歴の長い患者では、複数のプロテアーゼ阻害薬を使用した経験があり、交差耐性のパターンを理解することが次の治療選択に役立ちます。