シンポニー 副作用 皮膚の実臨床での捉え方
シンポニー 副作用 皮膚の頻度と代表的症状
シンポニー（ゴリムマブ）はTNFα阻害薬であり、皮膚および皮下組織障害として発疹、乾癬、皮膚血管炎、脱毛症、皮膚剥脱、水疱性皮膚炎などが添付文書に記載されています。
国内臨床試験では注射部位紅斑や注射部位そう痒感、発疹などの皮膚症状が数％前後で認められ、注射部位反応全体としては5％以上と報告されており、現場で遭遇する機会は少なくありません。
一般的な副作用情報をまとめた患者向けサイトや医療者向け解説でも、鼻咽頭炎や上気道感染に並んで「注射部位反応（紅斑・かゆみ・蕁麻疹など）」や「発疹」「帯状疱疹」が代表的な有害事象として挙げられています。
潰瘍性大腸炎患者向け公式サイトでも、アレルギー反応として発熱・発疹・皮膚のかゆみや赤みが記載されており、皮膚症状が全身性副作用の初発サインとなり得る点は他の適応疾患でも共通です。
参考）シンポニー®の副作用｜潰瘍性大腸炎の患者さん・ご家族の方へ｜…
皮膚症状の多くは軽度で、注射部位の紅斑・軽いかゆみ・限局性の蕁麻疹などとして現れ、継続使用により自然軽快するケースもあります。
参考）シンポニー皮下注50mgオートインジェクター(ヤンセン ファ…
一方で、「なんとなくの発疹」として見過ごされがちな所見の中に、薬疹や重篤な皮膚障害の初期像が紛れている可能性があるため、発症時期・分布・全身症状の有無を必ず聴取・観察することが重要です。
参考）https://www.pmda.go.jp/files/000252184.pdf
シンポニー 副作用 皮膚における機序とTNFα阻害薬特有の特徴
ゴリムマブは完全ヒト型TNFαモノクローナル抗体で、炎症性サイトカインであるTNFαに特異的に結合し、その作用を抑制することで関節リウマチや潰瘍性大腸炎などの炎症をコントロールします。
TNFαは皮膚でも免疫反応やバリア機能維持に関与しているため、これを抑制することで感染防御の低下や乾癬様皮疹などの免疫バランスの変調に関連した皮膚症状が生じると考えられています。
TNFα阻害薬全体で報告される皮膚有害事象には、注射部位反応のほか、乾癬の新規発症または悪化、薬疹、皮膚血管炎、ループス様症候群に伴う皮疹などが含まれます。
特に「パラドキシカル乾癬」と呼ばれる現象では、本来乾癬治療にも用いられるTNFα阻害薬使用中に逆に乾癬様皮疹が出現し、手掌・足底の膿疱性乾癬として現れることもあり、シンポニーでも添付文書上注意喚起されています。
参考）医療用医薬品 : シンポニー (シンポニー皮下注50mgシリ…
難治性のかゆみの背景には、表皮pHや神経線維の伸長、サイトカイン・神経ペプチドの関与など複雑なメカニズムが報告されており、慢性炎症と免疫調整薬の使用がそのバランスを変化させうる点も示唆されています。
シンポニー使用中の患者では、原疾患そのものによる皮膚症状とTNFα阻害薬による皮膚症状が重なり合うため、単純に「薬か基礎疾患か」を二択で捉えず、時間経過や他臓器症状、併用薬を含めて総合的に評価する視点が求められます。
シンポニー 副作用 皮膚で押さえておきたい重篤例と鑑別ポイント
添付文書および安全性情報では、皮膚剥脱や水疱性皮膚炎などの重篤な皮膚障害が「頻度不明ながら注意すべき副作用」として列挙されており、スティーブンス・ジョンソン症候群や中毒性表皮壊死症を含む重症薬疹の可能性を念頭に置く必要があります。
以下のようなサインがある場合は、シンポニーとの関連を疑い投与中止や速やかな専門科紹介を検討すべきです。
- 広範囲の紅斑に続く水疱・びらん、皮膚剥離や口腔粘膜・眼粘膜のびらん
- 高熱、全身倦怠感、リンパ節腫脹などの全身症状を伴う急性の皮疹
- 標的状紅斑、紫斑、壊死性変化など血管炎を示唆する所見
- 関節痛・筋肉痛・発熱とともに出現する蝶形紅斑様皮疹などループス様症候群を示唆する所見
TNFα阻害薬では、ループス様症候群の発現とともに抗dsDNA抗体の陽性化が報告されており、皮疹が出現した際に関節痛・筋痛や血清学的異常を伴う場合には薬剤性ループスを鑑別に挙げることが重要です。
また、免疫抑制状態により帯状疱疹などのウイルス感染症が重症化しやすく、痛みを伴う群発水疱を伴う皮疹では、単純な薬疹と区別して感染症として早期に評価・治療を行う必要があります。
薬剤アレルギー全般に関する報告では、発疹やそう痒感が最も多い症状であり、肝障害や血液障害など皮膚以外の所見が後から明らかになるケースも少なくありません。
参考）https://www.jstage.jst.go.jp/article/kansenshogakuzasshi/99/2/99_188/_pdf/-char/en
そのためシンポニー投与中の皮疹では、「皮膚だけ」で判断せず、バイタルサイン・肝機能・血球数などの変化も併せて確認し、危険な全身性薬疹の初期像を見落とさないことが求められます。
シンポニー 副作用 皮膚と注射部位反応・ラテックスアレルギーへの対応
シンポニー皮下注では、注射部位紅斑・硬結・そう痒感・蕁麻疹などの注射部位反応が5％以上と比較的高頻度で報告されており、多くは軽度から中等度で自然軽快する経過をとります。
一方で、繰り返す強い腫脹や疼痛、広範囲の蕁麻疹、遠隔部位への発疹拡大などが見られる場合には、単純な局所反応を超えた即時型アレルギー反応の可能性も想定し、次回投与の可否を慎重に判断する必要があります。
興味深い点として、シンポニーの注射針カバーには天然ゴム（ラテックス類縁物質）が含まれており、ラテックス過敏症の患者ではかゆみ・発赤・じんましん・むくみ、さらには呼吸困難や血圧低下を伴う重篤なアレルギー症状を起こすことがあると公式サイトに明記されています。
問診で「手袋でかゆくなった経験」「バルーンや輪ゴムでのかぶれ」などラテックスアレルギーを疑うエピソードを確認し、該当する場合は事前に代替手段の検討やアレルギー専門医への相談を行うことが望まれます。
注射部位反応への対処としては、冷罨法、局所ステロイド外用、投与部位を毎回変えることなどが一般的に有用とされ、患者へセルフケア方法を具体的に指導しておくことで不安軽減とアドヒアランス向上につながります。
自己注射患者の場合、スマートフォンで注射部位の写真を撮影してもらい、ビフォー・アフターを診察時に確認することで、医療者と患者が皮膚変化の程度を共有しやすくなるという実践的な工夫も役立ちます。
シンポニー 副作用 皮膚と患者教育・チーム連携の実践的工夫（独自視点）
皮膚の副作用は患者が自宅で最初に気づくことが多いため、「どの程度で受診・連絡すべきか」を具体的な言葉とイメージで伝えることが、早期発見と不要な中断回避の両立に直結します。
例えば、下記のようなチェックリストを配布し、症状があれば○を付けてもらう形にすると、診察時に短時間で重症度と経過を把握しやすくなります。
- 注射部位の赤みが10円玉より大きく、24時間以上持続する
- 皮膚の発疹が体の複数の場所に広がっている
- 水ぶくれやびらん、じゅくじゅくした部分がある
- 発疹と同時に熱・だるさ・関節痛が出ている
- 目や口の中にもただれや痛みがある
皮膚症状が出た場合の連絡フローを、医師・看護師・薬剤師の間であらかじめ決めておくと、患者がどこに電話すればよいか迷わず、情報共有もスムーズになります。
特に皮膚科との連携は重要であり、「シンポニー使用中の関節リウマチ患者の皮疹」であることを紹介状や電子カルテで明示することで、皮膚科側も薬疹や免疫関連有害事象を意識した評価を行いやすくなります。
教育の際には、「かゆみ＝軽い副作用」と決めつけないよう注意喚起することも大切です。
難治性かゆみの研究では、かゆみの背景に神経やサイトカインなど多様な因子が関与し、QOL低下だけでなく睡眠障害や抑うつにもつながりうることが示されており、慢性的なかゆみを訴える患者に対しては精神面の評価も含めたトータルケアが有用です。
患者向け説明資料では、薬剤の名称だけでなく「炎症を抑えて関節の腫れや痛みを軽くするが、皮膚の感染症や発疹が出やすくなることがある」など、メリットとリスクをワンセットで示すことで、自己判断による中断や放置を防ぐ効果が期待できます。
また、長期治療では季節要因（乾燥・紫外線・汗など）も皮膚症状に影響するため、保湿や日焼け止め、衣類の選び方といったスキンケア指導も併せて行うことで、「シンポニーの副作用対策」と「一般的な皮膚トラブル予防」を統合した実践的な支援が可能になります。
シンポニーの安全性情報と皮膚症状の詳細（患者向け）
ゴリムマブの薬効・副作用概要（医療者向け解説の参考）
添付文書ベースでの皮膚障害一覧と頻度の確認
薬剤アレルギー・重篤皮膚障害の背景理解と対応マニュアル
難治性かゆみのメカニズムと新規治療標的の研究報告
