ヒスロン 副作用 うつ
ヒスロン副作用の抑うつと不眠と神経過敏の頻度と特徴
ヒスロン（一般名：メドロキシプロゲステロン酢酸エステル）は、添付文書上「精神神経系」の副作用として、めまい、頭痛、眠気、神経過敏、不眠、抑うつが記載されています。
ここで重要なのは、患者が訴えやすいのが「眠れない」「イライラする」「気分が落ちる」といった非特異的な表現であり、うつ病の診断名としては出てこないことが多い点です。
そのため医療者側は、「抑うつ」単独よりも、不眠・眠気・神経過敏が同時期に出現していないかをセットで確認し、服薬開始（または増量）からの時間軸で把握するのが実務的です。
また、同じ“プロゲスチン製剤”でも製剤・用量・背景疾患で体感が異なり、患者が「ホルモン剤は合わない」と一括りにしてしまうケースもあります。
ヒスロン錠5のインタビューフォームには、副作用が出現した場合は観察を十分に行い、異常が認められた場合は投与中止など適切な処置を行う旨が整理されています。
「副作用があり得る」と伝えるだけでなく、どの症状が出たら、いつ、どこに連絡するか（連絡基準）まで具体化しておくと、抑うつが重症化する前に介入しやすくなります。
ヒスロン副作用とうつ病既往歴の注意点と観察項目
添付文書では「うつ病又はその既往歴のある患者」への注意として、副腎皮質ホルモン様作用により病態に影響を与えるおそれがある、と記載されています。
この書き方は、「うつ病の既往＝禁忌」ではない一方、投与開始前からリスク評価（既往、増悪因子、現在の治療状況）を行うべき、というメッセージと捉えるのが妥当です。
実務では、精神科通院歴の有無だけでなく、直近3〜6か月の気分症状の波、睡眠の質、抗うつ薬や睡眠薬の変更歴、希死念慮の既往などを短時間でスクリーニングできる形にしておくと安全です。
観察項目は「気分」だけでは不足しがちで、以下を最初からチェックリスト化するとブレが減ります。
・抑うつ：興味・喜びの低下、涙もろさ、罪責感、焦燥
・睡眠：入眠困難、中途覚醒、早朝覚醒、日中の眠気
・不安・易刺激性：神経過敏、怒りっぽさ、落ち着かなさ
・機能低下：欠勤、家事不能、受診中断
これらは添付文書に列挙される「神経過敏」「不眠」「抑うつ」を、日常語に落として拾うための翻訳作業です。
参考）https://pins.japic.or.jp/pdf/newPINS/00068119.pdf
さらに、うつ症状が出た際に「原疾患（婦人科疾患や不妊治療のストレス）由来」なのか「薬剤性」なのかが混ざりやすい点も要注意です。
薬剤性を疑う材料としては、開始・増量後に出現し、中止で軽快（再投与で再燃）という時間関係が最も強いので、時系列の聞き取りが鍵になります。
ヒスロン副作用の重大な副作用と鑑別で外すべき血栓症
「ヒスロン 副作用 うつ」を調べる読者は精神症状に焦点が当たりがちですが、臨床現場では“うつっぽい”が実は別の重大事象の前駆である可能性も外せません。
添付文書では重大な副作用として血栓症（脳梗塞、心筋梗塞、肺塞栓症など）が挙げられており、禁忌として血栓性疾患または既往歴が明記されています。
血栓症は「気分」そのものとは別軸ですが、息切れ、胸痛、片麻痺、激しい頭痛などが見逃されると致命的になり得るため、精神症状の相談が来たときに“赤旗”の症状を同時に確認する姿勢が重要です。
また、2024年12月改訂で「髄膜腫」に関する注意喚起が追記され、頭痛、運動麻痺、視力視野障害、けいれん発作、認知機能の変化等に注意し必要に応じて画像検査、診断時は投与中止を検討、と整理されています。
この「認知機能の変化」は、患者・家族が「元気がない」「ぼーっとする」「反応が遅い」など、うつ症状と誤認しやすい表現で語ることがあります。
したがって“うつ相談”であっても、神経学的症候（視野異常、麻痺、けいれん、急な性格変化）が混じっていないかを一度は確認する価値があります。
（意外と見落とされがち、という意味での補助情報）プロゲスチンと髄膜腫リスクの関連は疫学研究で議論されており、BMJの症例対照研究では一部プロゲストゲンで頭蓋内髄膜腫リスク増加が示されています（特に長期使用や製剤の違いが論点）。
参考）https://www.bmj.com/content/384/bmj-2023-078078
ただし、これらの研究知見をそのまま低用量経口MPA（ヒスロン錠5）に単純外挿できるとは限らないため、最終的には日本の電子添文に沿って症状ベースで拾い上げるのが実務上安全です。
ヒスロン副作用の機序の仮説とCYP3A4と相互作用の考え方
ヒスロン（メドロキシプロゲステロン酢酸エステル）は、肝で代謝され、in vitroでは主にCYP3A4を介するとの報告がインタビューフォームに記載されています。
うつ・不眠を「薬理作用」だけで説明しきるのは難しい一方、血中濃度が上がりやすい状況（代謝阻害、肝機能低下、併用薬の影響）があれば、副作用が表面化しやすくなる、という見立ては臨床上の“当たり”がよいことがあります。
したがって、気分変調が出たときは、併用薬（抗菌薬、抗真菌薬、抗てんかん薬など一般にCYPへ影響し得る薬）やサプリ追加、飲酒量変化、肝機能の変動を、同じタイミングで確認すると原因推定に役立ちます。
また添付文書では、他のホルモン剤（黄体ホルモン、卵胞ホルモン、副腎皮質ホルモン等）との併用で血栓症リスクが高くなる旨が併用注意として記載されています。
精神症状の文脈でも、ステロイド様作用が示唆される記載（うつ病既往への注意）があるため、全身症状（むくみ、体重増加など）と一緒に、気分の変化が出ていないかを見ると、患者への説明が立体的になります。
“気分だけ”を切り出さず、身体症状・生活変化・併用薬を同じフォームに並べると、医師へのフィードバックの質が上がります。
ヒスロン副作用とうつの独自視点：薬剤性抑うつの時間軸と再投与反応
検索上位の解説は「副作用として抑うつがある」で止まりがちですが、現場で一歩踏み込むなら、薬剤性を疑う“型”を共有しておくとチーム医療が回ります。
具体的には、①投与開始・増量後に発現、②中止で改善、③再投与で再燃（可能なら）、④他の原因（強い心理社会的ストレス、甲状腺機能異常、貧血、睡眠障害、妊娠関連など）を相対的に下げる、の4点で整理するとブレが減ります。
このうち③は倫理的・臨床的に意図して行うものではありませんが、偶発的に再開して再燃した、という情報が得られると因果を強く支持します。
さらに、ヒスロンは適応が多岐（無月経、機能性子宮出血、不妊治療関連、切迫流早産など）で、患者の背景ストレスが強い領域に使われやすい薬です。
そのため、抑うつが出たときに「薬が原因」と断定してしまうと、必要な治療の中断や不信感につながり得る一方、逆に「ストレスのせい」と片づけると、添付文書にある抑うつの見逃しになります。
おすすめは、患者への説明を「可能性を並列化」して、(1)薬の影響の可能性、(2)治療状況やホルモン変動の影響、(3)睡眠や生活要因、を同時に扱い、症状が強い場合は早めに処方医へ連携して減量・中止・代替・精神科コンサルトの選択肢を提示することです。
服薬指導・外来で使える短い確認例（絵文字は“注意喚起の視認性”目的で最小限）。
・🕒「飲み始めてから（増やしてから）何日目に気分が落ちましたか？」
・🛌「寝つき/途中覚醒/早朝覚醒のどれが増えましたか？」
・🧠「急な頭痛、手足の動かしにくさ、見え方の異常はありますか？」
・🆘「死にたい気持ちが出ていませんか？出ている場合は今すぐ連絡しましょう」
ここまで聞ければ、「抑うつ」だけを拾うよりも安全域が広がり、添付文書が意図する“観察と適切な処置”につながります。
髄膜腫の注意喚起（改訂背景）に触れる一次情報（該当箇所の根拠）。
PMDA 医療用医薬品情報（ヒスロン錠5）：重要な基本的注意・特定の背景を有する患者の注意・副作用の確認
参考）https://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/rdSearch/02/2478002F2033?user=1