チモロール作用機序
チモロール作用機序：β受容体遮断と房水産生
チモロールは非選択的β遮断薬（β1/β2）として、緑内障・高眼圧症の眼圧下降に用いられる点眼薬です。
添付文書では、眼圧下降作用機序の詳細は明確でないとしつつも、サルや健康成人のフルオロフォトメトリー、緑内障患者でのトノグラフィーなどから「主に房水産生の抑制による」ことが示唆されています。
臨床の説明では「毛様体で作られる房水の“産生”を抑えて眼圧を下げる」とまとめると、他系統（プロスタグランジン関連薬＝流出促進）との違いが伝わりやすいです。
もう一歩踏み込むと、β受容体刺激は細胞内cAMP上昇などを介して房水産生を促進する方向に働くため、β受容体を遮断するチモロールは“交感神経性の産生促進シグナル”をブロックする、という理解が整理に役立ちます。
参考）Experimental studies on the me…
ただし、論文レビューでも「受容体結合が消失した後も眼圧低下が持続する」点が議論されており、単純な受容体占有だけでは説明し切れない側面があることが示されています。
このズレは、臨床では「効き始め」「持続」「効きの頭打ち（ドリフト/エスケープ）」を観察する重要性に直結します。
参考）https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6548641/
チモロール作用機序：眼圧と房水動態
緑内障薬を房水動態で整理すると、(1)房水産生抑制、(2)主流出路（線維柱帯路）流出促進、(3)副流出路（ぶどう膜強膜路）流出促進、の3系統に大別できます。
チモロールはこのうち「房水産生抑制」に分類され、眼圧下降効果が安定し、長年使われてきた薬剤群に位置づけられます。
一方で、房水動態は“産生を下げれば終わり”ではなく、流出側の応答（生理的な代償）も絡むため、患者ごとに反応が異なるのが実地のポイントです。
意外性があるデータとして、健康成人でチモロール点眼を1週間行うと、眼圧が平均15.1→12.4 mmHgへ低下する一方で、outflow facility（流出率）も平均0.23→0.18 μL/min/mmHgへ低下したという多施設研究があります。
この報告は「房水産生抑制が主機序」という従来の理解を否定するものではありませんが、“流出”も同方向に変化し得て、結果的に眼圧下降効果を一部相殺しうる、という臨床的含意を提示しています。
上位サイトの一般解説では触れられにくい点なので、医療従事者向け記事では「産生抑制＋流出側の反応」という2層構造で説明すると差別化になります。
参考）https://j-eyebank.or.jp/doc/class/class_26-2_03.pdf
研究原著（英語）としては、以下が読みやすく、数値も明確です。
房水流出率の変化（outflow facility）に踏み込んだ研究：Effect of Timolol on Aqueous Humor Outflow Facility in Healthy Human Eyes (Am J Ophthalmol. 2019)
チモロール作用機序：禁忌と副作用（全身吸収）
チモロール点眼は局所投与でも全身吸収される可能性があり、全身投与のβ遮断薬と同様の副作用が出ることがある、と添付文書で明記されています。
禁忌として、気管支喘息（既往含む）や気管支痙攣、重篤なCOPD、またコントロール不十分な心不全、洞性徐脈、房室ブロック（Ⅱ・Ⅲ度）、心原性ショックなどが挙げられています。
重大な副作用として、β受容体遮断による気管支平滑筋収縮を背景とした気管支痙攣・呼吸困難・呼吸不全、陰性変時・変力作用を背景とした心ブロック・うっ血性心不全・心停止などが記載されています。
現場での“事故予防”として有用なのが、点眼後の手技指導です。
添付文書では、点眼後に1～5分の閉瞼や涙嚢部圧迫を行うよう指導することが示され、薬物の血漿中移行（全身曝露）を抑制し得るデータも掲載されています（無処置群より低い平均血漿中濃度）。
参考）https://pins.japic.or.jp/pdf/newPINS/00054384.pdf
患者教育の言い換えとしては「点眼後は目をギュッと閉じて、目頭を軽く押さえると、のどに流れにくくなり全身の副作用を減らしやすい」が実務的です。
併用注意では、全身性β遮断薬、カルシウム拮抗薬（ベラパミル/ジルチアゼム）、ジギタリス、カテコールアミン枯渇薬（レセルピン等）、CYP2D6阻害薬（キニジン、SSRI等）などが挙げられ、徐脈・低血圧・伝導障害の増強に注意が必要です。
また、チモロールは主としてCYP2D6で代謝されることが示されており、相互作用の評価で役立ちます。
チモロール作用機序：独自視点（反応性低下・流出路と“短期エスケープ”）
チモロールの臨床で厄介なのは「最初は効いていたのに、数日～数週で効きが鈍る」ように見えるケースがあり、古くから“short-term escape（短期エスケープ）”や長期の“drift”が議論されてきた点です。
前述の健常眼研究では、1週間でoutflow facilityが低下しており、この変化は眼圧下降効果を一部打ち消し得る、と論文中で述べられています。
つまり、同じ「房水産生抑制」でも、流出路が代償的に抵抗を上げる（あるいは流出率が下がる）方向に動けば、見かけ上の薬効が頭打ちになる説明仮説が成り立ちます。
さらに論文では、流出路（線維柱帯）にβ2受容体が関与し、カテコールアミン作動薬で流出率が上がる可能性、そしてそれがチモロールでブロックされ得る、という過去研究の流れも整理されています。
臨床的に重要なのは、こうした“動態の絡み”を知っていると、眼圧が目標未達になったときに「濃度アップ」だけでなく、(1)別機序の薬剤追加、(2)配合剤、(3)点眼遵守・点眼手技の再確認、(4)日内変動や測定条件の見直し、といった打ち手を合理的に選びやすくなることです。
医療従事者向けに書くなら、「作用機序＝分子標的」だけで完結させず、「作用機序が房水動態全体に与える二次効果（流出率）まで含めて把握する」という視点が、実装可能な知識になります。
参考：添付文書（禁忌・相互作用・点眼手技・作用機序の記載）
禁忌、全身性副作用、相互作用、点眼後の閉瞼/涙嚢部圧迫、作用機序（主に房水産生抑制が示唆）を確認できる：チモロールマレイン酸塩点眼液 添付文書（JAPIC/PINS PDF）